الرئيسيةعريقبحث

قصور وريدي شوكي دماغي مزمن


☰ جدول المحتويات


القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن (Chronic cerebrospinal venous insufficiency)‏، هو مصطلح طوره الباحث الإيطالي باولو زامبوني في عام 2008 لوصف العَود الدموي القاصر لأوردة الجهاز العصبي المركزي.[1][2] اعتقد زامبوني أن القصور الوريدي هذا يلعب دورًا في الآلية المسببة لمرض التصلب المتعدد أو في تطوره.[3][4] ابتكر زامبوني أيضًا إجراءًا وصفته وسائل الإعلام بـ «الإجراء المحرر» أو «العلاج المحرر» لكونه يتضمن عملية لرأب الأوردة بتوسيعها ميكانيكيًا (أو عبر إدخال دعامات) لتحسين تدفق الدم.[5][6]

شكك المجتمع الطبي بالإجراء السابق وشككوا كذلك بوصف القصور الوريدي المركزي المزمن؛ إذ لم يكن أول بحث منشور لزامبوني معشى ولم يمتلك مجموعة مقارنة أيضًا. لم يكشف زامبوني أيضًا عن علاقاته المالية مع شركة إيزاوتيه المصنعة لجهاز الموجات فوق الصوتية المستخدمة في تشخيص المرض.[7] انتُقِد الإجراء لأنه قد يسبب مضاعفات خطيرة ووفيات دون إثبات فوائده. قالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إن وجود القصور الوريدي المركزي ككيان سريري غير واضح وأن هذه العلاجات قد تسبب المزيد من الضرر. أكد الباحثون في عام 2017 أن الرأب الوعائي ليس استخدامًا معتمدًا.[8] قال زامبوني وزملاؤه في دراسة أجريت عام 2017: «إن استخدام تقنية رأب الوعاء عبر الجلد أمر غير موصى به للمرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي الناكس».[9] خلصت دراسة نُشِرَت في دورية علم الأعصاب في عام 2018 إلى ما يلي: «لا تدعم بياناتنا الاستخدام المتواصل لرأب الوريد الوداجي خارج القحف أو تضيق الوريد المفرد في تحسين نتائج مرض التصلب العصبي المتعدد المزمن أو أعراضه أو مساره.»[10]

لم يتمكن الباحثون من تأكيد دور القصور الوريدي المركزي المزمن في الآلية المسببة لمرض التصلب العصبي المتعدد، وقد أثار هذا اعتراضات خطيرة على النظرية التي تفترص ارتباط مرض التصلب المتعدد به. يوجد حاليًا بحث جاري يستقصي فرضية القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن.[11] وجدت دراسة نشرت عام 2013 ندرة حدوث القصور الوريدي المزمن لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد أو لدى من لا يعانون منه،[12] بينما يكون تضيق الأوردة الرقبية شائع الحدوث في كلتي المجموعتين على حد سواء.[13][14]

الحضور السريري

المضاعفات

تشمل المضاعفات المحتملة لمتلازمة القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن ما يلي: نقص الأكسجة داخل القحف وتأخر التروية وانخفاض تصريف المنتجات الأيضية وزيادة الضغط عبر الرئوي[15] وترسب الحديد حول الأوردة الدماغية.[16][17] اقتُرِح حدوث مرض التصلب المتعدد كنتيجة محتملة للمتلازمة.

الفيزيولوجيا المرضية

قال زامبوني وزملاؤه إن الأوردة المفردة والوداجية الباطنة لمرضى التصلب المتعدد المشخصين بوجود قصور وريدي مركزي مزمن تكون متضيقة في نحو 90 ٪ من الحالات. تدعي نظرية زامبوني أن الأوعية الدموية المشوهة تسبب زيادة ترسب الحديد في الدماغ؛ وهذا يؤدي بدوره إلى تحريض المناعة الذاتية وتنكس غمد النخاعين.[16][18] ذكرت المقالة الأولى حول القصور الوريدي المركزي المزمن أن الوظيفة الوريدية غير الطبيعية لا تُشاهد لدى الأشخاص الأصحاء، ولكن لم توافق المقالات الأخرى على ذلك. لم يوافق أي من المشاركين الأصحاء في تقرير زامبوني معايير تشخيص القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن بينما وافقت المعايير جميع المشاركين المرضى. أثارت هذه النتائج شكوكًا حول احتمال وجود تحيز في الطيف ناشئ عن اختبار تشخيصي لا يُستخدم في ظل ظروف مهمة سريريًا.[18]

خلُصَت أبحاث أخرى درست العلاقة بين متلازمة القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن والتصلب المتعدد إلى نتائج متباينة مع فشل الكثير منها في الوصول إلى نتائج تربط بين المرضين. ارتبطت النتائج الإيجابية بتضمين الباحثين الإجراء المحرر في الدراسات، ولكن لم يوجد أي ارتباط على الإطلاق عند النظر إلى الدراسات المستقلة فقط.[19] دفعت قلة التناتج في الدراسات وطرائق التشخيص بعض المؤلفين إلى اعتبار القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن حالة غير سريرية، وأنها مجرد ظاهرة تبدو عند استخدام تقنية التصوير بالأمواج فوق صوتية.[20][21]

أثارت دراسات متزايدة تساؤلات خطيرة حول صحة المتلازمة. ظهرت أدلة تدعم وترفض الفرضية المثيرة للجدل، ولكن اتفق الجميع على ضرورة إجراء دراسات وبائية مناسبة لتحديد العلاقة المحتملة بين المتلازمة والتصلب المتعدد. وفي جميع الأحوال، لا تدعم البيانات الحالية اعتبار القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن سببًا للتصلب المتعدد.[22]

التشوهات الوريدية

كانت معظم المشكلات الوريدية في مرضى التصلب المتعدد عبارة عن تشوهات وريدية جذعية بما في ذلك تضيق الوريد المفرد والصمامات الوداجية المعيبة وأمهات الدم الوداجية. تساهم مشاكل الوريد العضدي الرأسي والوريد الأجوف العلوي في المتلازمة بحسب بعض التقارير. وقد ذكر في السابق وجود مركبة وعائية مساهمة في مرض التصلب المتعدد.[23][24]

تجعل العديد من خصائص الأمراض الوريدية إدراج التصلب المتعدد في هذه المجموعة صعبًا. لا يمكن للقصور الشوكي الدماغي الوريدي المزمن في شكله الحالي أن يشرح بعض الموجودات الوبائية في التصلب المتعدد. وتشمل هذه عوامل الخطر مثل عدوى إبشتاين بار والعامل الوراثي وتاريخ الميلاد والموقع الجغرافي.[25] يكون التصلب المتعدد أكثر شيوعًا لدى النساء، بينما تكون الأمراض الوريدية أكثر شيوعًا لدى الرجال. ترتبط الأمراض الوريدية عادةً بارتفاع ضغط الدم والاحتشاءات والوذمة ونقص التروية العابر، ويحدث هذا في كثير من الأحيان مع التقدم بالعمر. ومع ذلك، نادرًا ما تظهر هذه الحالات في التصلب المتعدد، ونادرًا ما يظهر المرض بعد سن 50. وأخيرًا، لا تشاهد الاستجابة المناعية محددة العضو في أي نوع آخر من الأمراض الوريدية.

رواسب الحديد

لاقت فكرة ترسب الحديد كسبب لمرض التصلب المتعدد الدعم عندما عثر الباحثون على علاقة تربط بين الضغط الوريدي وترسب الحديد في مرضى التصلب المتعدد في دراسات التصوير العصبي، بينما لاقت النقد عندما وجد باحثون آخرون مستويات طبيعية من الفيريتين في السائل الدماغي الشوكي لمرضى التصلب المتعدد. بالإضافة إلى ذلك، يحدث ترسب الحديد في أمراض عصبية مختلفة مثل مرض ألزهايمر أو مرض باركنسون الذي لا يرتبط بالقصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن. يوجد نقص في الأدلة التي تربط بين القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن وترسب الحديد، ويعتبر عدم تنظيم التمثيل الغذائي للحديد في مرض التصلب المتعدد أكثر تعقيدًا من مجرد تراكم الحديد في أنسجة الدماغ.[26]

الوراثة

نظرت دراسة وراثية صغيرة في خمسة عشر مريض بالتصلب المتعدد الذين يعانون أيضًا من القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن، ووجدت 234 نسخة جينة مختلفة فيما يتعلق بمستضد الكريات البيض البشري. من هذا تبين ارتباط كل من GRB2 وHSPA1L وHSPA1A بكل من التصلب المتعدد وتولد اوعية، وارتباط TAF11 بكل من التصلب المتعدد والسبيل الشرياني، ومن خلال ذلك يبدو أن HLA-DQA2 يوحي بالتولد الوعائي بسبب علاقته بـ CD4.[27] وجدت دراسة شملت 268 مريض من مرضى التصلب المتعدد و155 شخص كمجموعة مقارنة تواتر أعلى للقصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن في مجموعة مرضى التصلب المتعدد مقارنةً بمجموعة المقارنة وتواتر أعلى في مجموعة التصلب المتعدد المتفاقم مقارنةً بمجموعة التصلب المتعدد غير المتفاقم. لم تجد هذه الدراسة أي علاقة بين القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن وHLA DRB1 * 1501، وهي نسخة جينية يُذكَر ارتباطها بالتصلب المتعدد باستمرار.[28]

المراجع

  1. Bartolomei I.; et al. (April 2010). "Haemodynamic patterns in chronic cereblrospinal venous insufficiency in multiple sclerosis. Correlation of symptoms at onset and clinical course". Int Angiol. 29 (2): 183–8. PMID 20351667.
  2. Zamboni P, Galeotti R, Menegatti E, et al. (April 2009). "Chronic cerebrospinal venous insufficiency in patients with multiple sclerosis". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 80 (4): 392–9. doi:10.1136/jnnp.2008.157164. PMC . PMID 19060024. مؤرشف من الأصل في 04 أغسطس 2009.
  3. Khan O, Filippi M, Freedman MS, et al. (March 2010). "Chronic cerebrospinal venous insufficiency and multiple sclerosis". Annals of Neurology. 67 (3): 286–90. CiteSeerX . doi:10.1002/ana.22001. PMID 20373339. A chronic state of impaired venous drainage from the central nervous system, termed chronic cerebrospinal venous insufficiency (CCSVI), is claimed to be a pathologic phenomenon exclusively seen in multiple sclerosis (MS).
  4. Lee AB, Laredo J, Neville R (April 2010). "Embryological background of truncular venous malformation in the extracranial venous pathways as the cause of chronic cerebro spinal venous insufficiency". Int Angiol. 29 (2): 95–108. PMID 20351665. A similar condition involving the head and neck venous system may cause chronic cerebro-spinal venous insufficiency (CCSVI) and may be involved in the development or exacerbation of multiple sclerosis.
  5. Qiu J (May 2010). "Venous abnormalities and multiple sclerosis: another breakthrough claim?". Lancet Neurol. 9 (5): 464–5. doi:10.1016/S1474-4422(10)70098-3. PMID 20398855.
  6. "Experimental multiple sclerosis vascular shunting procedure halted at Stanford". Annals of Neurology. 67 (1): A13–5. January 2010. doi:10.1002/ana.21969. PMID 20186848. مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2020.
  7. Stone K (March 2012). "Medical device conflict of interest in the CCSVI debate". Annals of Neurology. 71 (3): A6–8. doi:10.1002/ana.23560. PMID 22451214.
  8. Zamboni, Paolo; Tesio, Luigi; Galimberti, Stefania; Massacesi, Luca; Salvi, Fabrizio; d'Alessandro, Roberto; Cenni, Patrizia; Galeotti, Roberto; Papini, Donato; d'Amico, Roberto; Simi, Silvana; Valsecchi, Maria Grazia; Filippini, Graziella (2018). "Efficacy and Safety of Extracranial Vein Angioplasty in Multiple Sclerosis". JAMA Neurology. 75 (1): 35–43. doi:10.1001/jamaneurol.2017.3825. PMC . PMID 29150995.
  9. "Safety Alerts for Human Medical Products - Balloon angioplasty devices to treat autonomic dysfunction: FDA Safety Communication - FDA concern over experimental procedures". www.fda.gov (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 201809 مارس 2017.
  10. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000006423
  11. Dorne H, Zaidat OO, Fiorella D, Hirsch J, Prestigiacomo C, Albuquerque F, Tarr RW (October 2010). "Chronic cerebrospinal venous insufficiency and the doubtful promise of an endovascular treatment for multiple sclerosis". J NeuroIntervent Surg. 2 (4): 309–11. doi:10.1136/jnis.2010.003947. PMID 21990639.
  12. van Zuuren, EJ; Fedorowicz, Z; Pucci, E; Jagannath, VA; Robak, EW (12 December 2012). "Percutaneous transluminal angioplasty for treatment of chronic cerebrospinal venous insufficiency (CCSVI) in multiple sclerosis patients". Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD009903. doi:10.1002/14651858.CD009903.pub2. PMID 23235683.
  13. Traboulsee, Anthony L; Knox, Katherine B; Machan, Lindsay; Zhao, Yinshan; Yee, Irene; Rauscher, Alexander; Klass, Darren; Szkup, Peter; Otani, Robert; Kopriva, David; Lala, Shanti; Li, David K; Sadovnick, Dessa (1 October 2013). "Prevalence of extracranial venous narrowing on catheter venography in people with multiple sclerosis, their siblings, and unrelated healthy controls: a blinded, case-control study". The Lancet. 383 (9912): 138–145. doi:10.1016/S0140-6736(13)61747-X. PMID 24119384.
  14. Paul, Friedemann; Wattjes, Mike P (8 October 2013). "Chronic cerebrospinal venous insufficiency in multiple sclerosis: the final curtain". The Lancet. 383 (9912): 106–8. doi:10.1016/S0140-6736(13)61912-1. PMID 24119383. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2019.
  15. Franceschi C (April 2009). "The unsolved puzzle of multiple sclerosis and venous function". J Neurol Neurosurg Psychiatry. 80 (4): 358. doi:10.1136/jnnp.2008.168179. PMID 19289474.
  16. Singh AV, Zamboni P (December 2009). "Anomalous venous blood flow and iron deposition in multiple sclerosis". J. Cereb. Blood Flow Metab. 29 (12): 1867–78. doi:10.1038/jcbfm.2009.180. PMID 19724286.
  17. Zamboni P (November 2006). "The big idea: iron-dependent inflammation in venous disease and proposed parallels in multiple sclerosis". J R Soc Med. 99 (11): 589–93. doi:10.1258/jrsm.99.11.589. PMC . PMID 17082306. مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2016.
  18. Khan O, Filippi M, Freedman MS, et al. (March 2010). "Chronic cerebrospinal venous insufficiency and multiple sclerosis". Annals of Neurology. 67 (3): 286–90. CiteSeerX . doi:10.1002/ana.22001. PMID 20373339. مؤرشف من الأصل في 23 نوفمبر 2010.
  19. Tsivgoulis, G; Sergentanis, TN; Chan, A; Voumvourakis, K; Triantafyllou, N; Psaltopoulou, T; Gold, R; Krogias, C (March 2014). "Chronic cerebrospinal venous insufficiency and multiple sclerosis: a comprehensive meta-analysis of case-control studies". Therapeutic Advances in Neurological Disorders. 7 (2): 114–36. doi:10.1177/1756285613499425. PMC . PMID 24587827.
  20. Tsivgoulis, G; Faissner, S; Voumvourakis, K; Katsanos, AH; Triantafyllou, N; Grigoriadis, N; Gold, R; Krogias, C (January 2015). "Liberation treatment" for chronic cerebrospinal venous insufficiency in multiple sclerosis: the truth will set you free". Brain and Behavior. 5 (1): 3–12. doi:10.1002/brb3.297. PMC . PMID 25722945.
  21. Jedynak, W; Cieszanowski, A (2014). "Is there any relation between chronic cerebrospinal venous insufficiency and multiple sclerosis? - a critical review". Polish Journal of Radiology / Polish Medical Society of Radiology. 79: 131–6. doi:10.12659/PJR.890379. PMC . PMID 24917892.
  22. Susan Jeffrey (3 December 2009). "CCSVI in Focus at ECTRIMS: New Data but Still Little Clarity". Medscape. مؤرشف من الأصل في 04 سبتمبر 201523 نوفمبر 2010.
  23. Simka M (May 2009). "Blood brain barrier compromise with endothelial inflammation may lead to autoimmune loss of myelin during multiple sclerosis". Curr Neurovasc Res. 6 (2): 132–9. CiteSeerX . doi:10.2174/156720209788185605. PMID 19442163.
  24. Marrie RA, Rudick R, Horwitz R, et al. (March 2010). "Vascular comorbidity is associated with more rapid disability progression in multiple sclerosis". Neurology. 74 (13): 1041–7. doi:10.1212/WNL.0b013e3181d6b125. PMC . PMID 20350978.
  25. Handel AE, Lincoln MR, Ramagopalan SV (August 2010). "Chronic cerebrospinal venous insufficiency and multiple sclerosis". Annals of Neurology. 68 (2): 270. doi:10.1002/ana.22067. PMID 20695021.
  26. Primary studies during 2010 on neuroimaging, CCSVI, and MS:
    • Worthington V, Killestein J, Eikelenboom MJ, et al. (November 2010). "Normal CSF ferritin levels in MS suggest against etiologic role of chronic venous insufficiency". Neurology. 75 (18): 1617–22. doi:10.1212/WNL.0b013e3181fb449e. PMID 20881272.
    • Haacke EM, Garbern J, Miao Y, Habib C, Liu M (April 2010). "Iron stores and cerebral veins in MS studied by susceptibility weighted imaging". Int Angiol. 29 (2): 149–157. PMID 20351671.
  27. Ferlini A, Bovolenta M, Neri M, Gualandi F, Balboni A, Yuryev A, Salvi F, Gemmati D, Liboni A, Zamboni P (28 April 2010). "Custom CGH array profiling of copy number variations (CNVs) on chromosome 6p21.32 (HLA locus) in patients with venous malformations associated with multiple sclerosis". BMC Med Genet. 11: 64. doi:10.1186/1471-2350-11-64. PMC . PMID 20426824. (primary source)
  28. Weinstock-Guttman B, Zivadinov R, Cutter G, et al. (2011). Kleinschnitz C (المحرر). "Chronic Cerebrospinal Vascular Insufficiency Is Not Associated with HLA DRB1*1501 Status in Multiple Sclerosis Patients". PLoS ONE. 6 (2): e16802. Bibcode:2011PLoSO...616802W. doi:10.1371/journal.pone.0016802. PMC . PMID 21340025. (primary source)

موسوعات ذات صلة :