الرئيسيةعريقبحث

مودافينيل

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

مودافينيل هو عقار منشط . وقد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء بالولايات المتحدة (FDA) لعلاج الخدار ، التحول في اضطرابات النوم [2][3] و النعاس المفرط أثناء النهار المرتبط بتوقف التنفس أثناء النوم.[4]

مودافينيل
مودافينيل
الاسم النظامي
(±)-2-(benzhydrylsulfinyl)acetamide
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Modiodal, Provigil
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a602016
فئة السلامة أثناء الحمل B3 (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء Oral
بيانات دوائية
توافر حيوي Not determined due to the aqueous insolubility
ربط بروتيني 60%
استقلاب (أيض) الدواء Hepatic, including سيتوكروم 3A4 and other pathways
عمر النصف الحيوي 12–15 hours
إخراج (فسلجة) Urine (as metabolites)
معرّفات
CAS 68693-11-8 ☑Y
ك ع ت N06N06BA07 BA07
بوب كيم CID 4236
ECHA InfoCard ID 100.168.719 
درغ بنك DB00745
كيم سبايدر 4088 ☑Y
المكون الفريد R3UK8X3U3D ☑Y
كيوتو D01832 ☑Y
ChEMBL CHEMBL1373 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C15H15NO2S 
الكتلة الجزيئية 273.35 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
O=S(C(c1ccccc1)c2ccccc2)CC(=O)N
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C15H15NO2S/c16-14(17)11-19(18)15(12-7-3-1-4-8-12)13-9-5-2-6-10-13/h1-10,15H,11H2,(H2,16,17)

 ☑Y
Key:YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N

 ☑Y

التأثير الدوائي

على الرغم من الأبحاث المكثفة حول تفاعل مودافينيل مع عدد كبير من النظم العصبية ,فإن آلية محددة أو مجموعة من آليات العمل لا تزال غير واضحة.[5][6] يبدو أن مودافينيل، مثل غيره من المنشطات، يزيد من إطلاق سراح الأمينات أحادية – على وجه التحديد، الكاتيكولامينات نور إبينيفرين و الدوبامين  – من محطات الإتصال الكيميائية محطة متشابكة. لكن، مودافينيل يرفع أيضا مستويات الهستامين في هيبوثالامس ,[7] مما دفع بعض الباحثين إلى النظر إلى مودافينيل أنه "عميل تعزيز اليقظة" بدلا من كونه منبها من ى مجموعة الأمفيتامينات الكلاسيكية.[8] الأدلة في هذا الاتجاه وتشمل الآثار المترتبة على تأثيرات الاستخدام المشترك لمضادات مستقبلات الدوبامين ، المعروفة بتقليل التأثير المنشط للأمفيتامينات، ولكن لا تنفي تماما الإجراءات المعززة لليقظة لل مودافينيل.

وهذا يعنى أن التأثير المنوأمينى للمودافينيل كان أيضا هدفا للدراسات، تحديد الآثار المترتبة على الدوبامين في المخطط جسم مخطط و نواة متكئة ,[9][10] نورأدرينالين في الوطاء و ventrolateral preoptic nucleus النواة قبل البصرية الجبهية الجانبية ,[11][12] و السيروتينين في اللوزة والقشرة الأمامية.[13]

وتوجد آلية عمل تنطوي على الببتيدات الدماغ تسمى أوركسين، المعروفة أيضا باسم hypocretins. تم العثور على الخلايا العصبية Orexin في المهاد تحت المهاد ولكنها تنطلق لأجزاء مختلفة من الدماغ، بما في ذلك العديد من المجالات التي تنظم اليقظة. تفعيل هذه الخلايا العصبية يزيد مستويات الدوبامين ويزيد نورإبينيفرين في هذه الأجزاء الدماغية، ويثير histaminergic tuberomammillary neurons ردود الفعل العصبية المتزايدة الهستامين مستويات هناك. ولقد ثبت في الفئران أن مودافينيل يساعد بالزيادة في مستويات الهستامين المفرج عنها في الدماغ، وآلية العمل تلك قد تكون أيضا ممكنة في البشر.[14] هناك نوعان من مستقبلات hypocretins، وهي hcrt1 وhcrt2 . وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات أن الحيوانات مع النظم المعيبة أو التي لاتدعم استخدام orexin تظهر علامات وأعراض مشابهة للخدار أو الناركوليبسى التي من أجلها تمت إجازة مودافينيل من قبل إدارة الاغذية والعقاقير. مودافينيل يبدو أنه ينشط هذه الخلايا العصبية orexin في النماذج الحيوانية، والتي يتوقع أن تسهم بتعزيز اليقظة.[15][16] ومع ذلك، أظهرت دراسة أجريت على الكلاب المعدلة وراثيا التي تفتقر إلى مستقبلات orexin أن مودافينيل تعزيز اليقظة لا يزال في هذه الحيوانات، مما يوحي بأن لا يلزم التنشيط orexin للآثار مودافينيل. بالإضافة إلى ذلك، دراسة تبحث في الفئران المستبعدة من التأثير على orexin ، وجدت أن الأمر لم يقتصر أن مودافينيل يسهم في زيادة اليقظة في هذه الفئران لكنه لم يفعل ذلك على نحو أكثر فعالية مما كانت عليه في الفئران من النوع البري.[17] وتجدر الإشارة ايضاً ان دراسات كثيرة اقيمت حول تأثير المودافينيل في تعزيز القدرات الادراكية عموماً مثل مهام الضغط على زر معين عند مشاهدة لون معين كما لاحظت دراسة قارنت بين تناول المودافينيل مقارنة بالبلاسيبو ان الذين اخذوا المودافينيل اصبحوا أكثر دقة في اداء المهام[18].

التاريخ

وقد طور مودافينيل أصلا في فرنسا من قبل عالم وظائف الأعصاب و عضوية فخرية  أستاذ الطب التجريبي ميشال جوفيه ومختبرات لافون.[19] بدأ تطوير مودافينيل مع أواخر 1970 منذ ابتكار سلسلة من مركبات سلفينيل بنزهيدريل، بما في ذلك adrafinil. عرض Adrafinil أولا كمعالجة تجريبية للخدار أو ناركوليبسى في فرنسا في عام 1986. مودافينيل هو المستقلب الرئيسي لadrafinil ولها نشاط مماثل ولكن تستخدم على نطاق واسع. وقد تم وصفه في فرنسا منذ عام 1994 تحت اسم Modiodal ، وفي الولايات المتحدة منذ عام 1998 بإسم Provigil. وقد تمت الموافقة لاستخدامه في المملكة المتحدة في ديسمبر كانون الأول عام 2002. ويتم تسويق مودافينيل في الولايات المتحدة من قبل شركة سيفالون، الذين استأجروا حقوق الإستحواذ من لافون. سيفالون أمكنها شراء لافون في نهاية المطاف في عام 2001.

التوافر

يباع مودافينيل في إطار مجموعة واسعة من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم.

  • Alertec - كندا، إكوادور
  • كاريم - كولومبيا، إكوادور، هندوراس، أوروغواي
  • Modalert - الهند (أيضاProvake، Modapro، Modafil)
  • Modasomil النمسا، سويسرا
  • Modavigil - أستراليا، نيوزيلندا
  • Modiodal - فرنسا، الدنمارك، اليونان، المكسيك، هولندا، البرتغال، السويد، تركيا، اليابان
  • Provigil - بلجيكا، أيرلندا، إيطاليا، كوريا الجنوبية، المملكة المتحدة، الولايات المتحدة الأمريكية
  • Resotyl - شيلي (أيضاMentix، Alertex، Zalux)
  • Stavigile - البرازيل
  • فيجيا - كولومبيا
  • فيجيل - ألمانيا

طالع أيضاً

مراجع

  1. معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148602 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. Erman MK, Rosenberg R, For The U S Modafinil Shift Work Sleep Disorder Study Group. "Modafinil for excessive sleepiness associated with chronic shift work sleep disorder: effects on patient functioning and health-related quality of life." Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry 2007;9(3):188-94. Full Text - تصفح: نسخة محفوظة 17 مايو 2013 على موقع واي باك مشين.
  3. Czeisler CA, Walsh JK, Roth T, Hughes RJ, Wright KP, Kingsbury L, Arora S, Schwartz JRL, Niebler GE, Dinges DF (2005). "Modafinil for Excessive Sleepiness Associated with Shift-Work Sleep Disorder". N Engl J Med. 353 (5): 476–486. doi:10.1056/NEJMoa041292. PMID 16079371. مؤرشف من الأصل في 24 يونيو 2010.
  4. "Provigil (Modafinil) Site." 24 December 1998 [1]. نسخة محفوظة 13 سبتمبر 2008 على موقع واي باك مشين.
  5. Gerrard, P. Malcolm, R. (2007). "Mechanisms of modafinil: A review of current research". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 3 (3): 349–64. doi:10.2147/NDT.S. PMC . PMID 19300566. مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2017.
  6. Minzenberg MJ, Carter CS. (2008). "Modafinil: a review of neurochemical actions and effects on cognition". Neuropsychopharmacology. 33 (7): 1477–502. doi:10.1038/sj.npp.1301534. PMID 17712350. مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2017.
  7. Ishizuka T, Murakami M, Yamatodani A (2008). "Involvement of central histaminergic systems in modafinil-induced but not methylphenidate-induced increases in locomotor activity in rats". Eur. J. Pharmacol. 578 (2–3): 209–15. doi:10.1016/j.ejphar.2007.09.009. PMID 17920581.
  8. Engber TM, Koury EJ, Dennis SA, Miller MS, Contreras PC, Bhat RV (1998). "Differential patterns of regional c-Fos induction in the rat brain by amphetamine and the novel wakefulness-promoting agent modafinil". Neurosci. Lett. 241 (2–3): 95–8. doi:10.1016/S0304-3940(97)00962-2. PMID 9507929.
  9. Dopheide MM, Morgan RE, Rodvelt KR, Schachtman TR, Miller DK (2007). "Modafinil evokes striatal [(3)H]dopamine release and alters the subjective properties of stimulants". Eur. J. Pharmacol. 568 (1–3): 112–23. doi:10.1016/j.ejphar.2007.03.044. PMID 17477916.
  10. Murillo-Rodríguez E, Haro R, Palomero-Rivero M, Millán-Aldaco D, Drucker-Colín R (2007). "Modafinil enhances extracellular levels of dopamine in the nucleus accumbens and increases wakefulness in rats". Behav. Brain Res. 176 (2): 353–7. doi:10.1016/j.bbr.2006.10.016. PMID 17098298.
  11. de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S (2001). "Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats". NeuroReport. 12 (16): 3533–7. doi:10.1097/00001756-200111160-00032. PMID 11733706. مؤرشف من الأصل في 5 مايو 2012.
  12. Gallopin T, Luppi PH, Rambert FA, Frydman A, Fort P (2004). "Effect of the wake-promoting agent modafinil on sleep-promoting neurons from the ventrolateral preoptic nucleus: an in vitro pharmacologic study". Sleep. 27 (1): 19–25. PMID 14998233.
  13. Ferraro L, Fuxe K, Tanganelli S, Tomasini MC, Rambert FA, Antonelli T (2002). "Differential enhancement of dialysate serotonin levels in distinct brain regions of the awake rat by modafinil: possible relevance for wakefulness and depression". J. Neurosci. Res. 68 (1): 107–12. doi:10.1002/jnr.10196. PMID 11933055.
  14. Ishizuka T, Sakamoto Y, Sakurai T, Yamatodani A (2003). "Modafinil increases histamine release in the anterior hypothalamus of rats". Neurosci. Lett. 339 (2): 143–6. doi:10.1016/S0304-3940(03)00006-5. PMID 12614915. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2018.
  15. Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, Elmquist JK, Scammell T, Lee C, Richardson JA, Williams SC, Xiong Y, Kisanuki Y, Fitch TE, Nakazato M, Hammer RE, Saper CB, Yanagisawa M. (199). "Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation". Cell. 98 (4): 437–51. doi:10.1016/S0092-8674(00)81973-X. PMID 10481909. مؤرشف من الأصل في 01 مارس 2013.
  16. Scammell TE, Estabrooke IV, McCarthy MT, Chemelli RM, Yanagisawa M, Miller MS, Saper CB. (2000). "Hypothalamic arousal regions are activated during modafinil-induced wakefulness". J Neurosci. 20 (22): 8620–8628. PMID 11069971. مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2010.
  17. Willie JT, Renthal W, Chemelli RM, Miller MS, Scammell TE, Yanagisawa M, Sinton CM. (2005). "Modafinil more effectively induces wakefulness in orexin-null mice than in wild-type littermates". Neuroscience. 130 (40): 983–95. doi:10.1016/j.neuroscience.2004.10.005. PMID 15652995. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2020.
  18. دواء يعزز الذكاء، العلوم الحقيقية - علاء نعمة. نسخة محفوظة 23 أبريل 2016 على موقع واي باك مشين.
  19. تم شراء شركة لافون من قبل المختبرات الأمريكية سيفالون في عام 2001.

وصلات خارجية

موسوعات ذات صلة :