الرئيسيةعريقبحث

ميمانتين

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

ميمانتين ( Memantine)‏ هو دواء يستخدم لعلاج حالات مرض آلزهايمر المتوسطة إلى الشديدة.[3][4] يُستخدم ميمانتين كخيار ثانٍ بعد مثبطات أستيل كولينستريز مثل دونيبيزيل.[4] يجب أن يستمر العلاج فقط إذا شوهدت آثاره الإيجابية.[4] يؤخذ الدواء عن طريق الفم.[3]

ميمانتين
Memantine structure.svg
ميمانتين
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري أكسورا، إبيكسا، ناميندا[2]
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a604006
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل B2 (أستراليا) B (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء عن طريق الفم
بيانات دوائية
توافر حيوي ~100%
استقلاب (أيض) الدواء كبد (<10%)
عمر النصف الحيوي 60–100 ساعة
إخراج (فسلجة) كلية
معرّفات
CAS 19982-08-2 ☑Y
ك ع ت N06N06DX01 DX01
بوب كيم CID 4054
IUPHAR 4253
ECHA InfoCard ID 100.217.937 
درغ بنك DB01043
كيم سبايدر 3914 ☑Y
المكون الفريد W8O17SJF3T ☑Y
كيوتو D08174 ☑Y
ChEMBL CHEMBL807 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C12H21N 
الكتلة الجزيئية 179.3 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
NC12CC3(CC(C1)(CC(C2)C3)C)C
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C12H21N/c1-10-3-9-4-11(2,6-10)8-12(13,5-9)7-10/h9H,3-8,13H2,1-2H3

 ☑Y
Key:BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N

 ☑Y

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع والإمساك والنعاس والدوار.[3][4] وقد تشمل الآثار الجانبية الشديدة جلطات الدم والذهان وفشل القلب.[4] ويُعتقد أنه يعمل عن طريق حجب مستقبلات ن-مثيل-د-أسبارتات NMDA.[3]

تمت الموافقة على استخدام ميمانتين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2003.[3][4] يكلف الإمداد الشهري في المملكة المتحدة هيئة الخدمات الصحية الوطنية حوالي 1.60 جنيه إسترليني لكل شخص اعتبارًا من 2019.[4] وفي الولايات المتحدة، تبلغ تكلفة الجملة لهذا المبلغ حوالي 5.50 دولارات أمريكية.[5] كان ميمانتين في المرتبة 147 كأكثر الأدوية الموصوفة في الولايات المتحدة في عام 2016 من بين أكثر من 4 ملايين وصفة طبية.[6]

الاستخدام الطبي

يستخدم ميمانتين لعلاج مرض آلزهايمر المعتدل إلى الشديد، خاصةً بالنسبة للأشخاص الذين لا يتحملون مثبطات أستيل كولينستريز أو لديهم مانع لاستعمالها.[7][8] يوصي أحد المبادئ التوجيهية بأن يؤخذ بعين الاعتبار الميمانتين أو مثبطات أستيل كولينستريزفي الأشخاص الذين يُعانون من الخرف في المراحل المبكرة إلى المتوسطة.[9]

ارتبط ميمانتين بإنتاج تحسن معتدل[10] مع وجود تأثير إيجابي بسيط على الإدراك، والمزاج، والسلوك، والقدرة على أداء الأنشطة اليومية في مرض ألزهايمر المعتدل إلى الشديد. [11][12] ولم توجد أية أدلة تُفيد بوجود تحسن في الحالات الخفيفة من المرض.[13]

الآثار الجانبية

يعتبر ميمانتين بشكل عام جيد التحمل.[10] تتضمن التفاعلات الدوائية الضارة الشائعة (≥1٪ من الأشخاص) الارتباك والدوار والنعاس والصداع والأرق والإثارة و/أو الهلوسة. وتشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا القيء والقلق وفرط التوتر والتهاب المثانة وزيادة الرغبة الجنسية . [10] [14]

يعمل ميمانتين مثل مضادات مستقبلات ن-مثيل-د-أسبارتات الأخرى كمسبب تفارق عند استخدامه بالجرعات فوق العلاجية.[15][15] كما يبدو أن الميمانتين يفتقر إلى معظم التأثيرات النفسية التي يبحث عنها المستخدمون الترفيهيون عادةً مثل النشوة أو الهلوسة.[16]

الخصائص الدوائية

الغلوتامات

يُفترض أن الاختلال الوظيفي في النقل العصبي للغوتامات، والذي يتجلى في سمية الإثارة العصبية، هو أحد مسببات مرض آلزهايمر . يقدم استهداف مسار حمض الجلوتاميك، وخاصة مستقبلات ن-مثيل-د-أسبارتت NMDA، طريقة جديدة للعلاج في ضوء الفعالية المحدودة للعقاقير الموجودة التي تستهدف نظام الأسيتيل كولين.[17] ميمانتين هو مضاد غير تنافسي يعتمد على التقارب المنخفض. و.[18] [19] مع وجود تقارب أعلى من أيونات المغنيسيوم 2+، كما ان ميمانتين غير قادر على كبح تدفق أيونات الكالسيوم 2+ لفترة طويلة، ولا سيما من المستقبلات الموجودة خارج التشابك العصبي، والتي تشكل أساس التحفيز في التشابكات العصبية. ومع ذلك، يحافظ التقارب المنخفض، والطبيعة غير التنافسية، وحركية الميمانتين السريعة على مستوى مستقبلات NMDA على وظيفة المستقبلات في المشابك العصبية، حيث لا يزال من الممكن تنشيطها عن طريق الإطلاق الفسيولوجي لحمض الجلوتاميكعد إزالة الاقطاب الخلايا العصبية بعد التشابكية.[20][21][22] يلعب تفاعل ميمانتين مع مستقبلات NMDA دورًا رئيسيًا في تحسن الأعراض التي ينتجها الدواء في مرض ألزهايمر. ومع ذلك، لا يوجد أي دليل حتى الآن على أن قدرة ميمانتين على الحماية من سمية الإثارة التي تتوسطها مستقبلات NMDA مع وجود تأثير مُعدِّل للمرض في مرض ألزهايمر، على الرغم من اقتراح ذلك في النماذج الحيوانية.[21]

السيروتونين

يعمل ميمانتين كمضاد غير تنافسي في مستقبلات السيروتونين 5-HT 3، مع وجود فاعلية مماثلة لتلك الخاصة بمستقبلات NMDA.[23] تعمل العديد من مضادات السيروتونين على أنها مضادات القيء، إلا أن الأهمية السريرية لهذا النشاط من هرمون السيروتونين في علاج مرض آلزهايمر لا تزال غير معروفة.

الأسيتيل كولين

يعمل ميمانتين كمضاد غير تنافسي على مستقبلات الأسيتيل كولين المختلفة (nAChRs) في طريقة عمل قد تكون مماثلة لمستقبلات NMDA و مستقبلات السيروتونين، ولكن يصعب التأكد من دقتها بسبب الحساسية السريعة لاستجابات مستقبلات الأسيتيل كولين في هذه التجارب. تجدر الإشارة إلى أن ميمانتين هو خصم في مستقبل الأسيتيل كولين من نوع ألفا 7 والذي قد يساهم في تفاقم الوظيفة الإدراكية الأولية أثناء علاج استخدام ميمانتين في أول العلاج. ينفّذ مستقبل الأسيتيل كولين من نوع ألفا 7 استجابةً سريعًا للتنافسية، مما قد يفسر التأثير المعرفي المعزز للعلاج الميمانتيني المزمن.[24][25] كما ثبت أن عدد مستقبلات النيكوتين في المخ ينخفض في مرض آلزهايمر، حتى في حالة عدم وجود انخفاض عام في عدد الخلايا العصبية، وينظر إلى مُثيرات مستقبلات النيكوتين كأهداف مثيرة للاهتمام للأدوية المضادة لمرض ألزهايمر.[26]

الدوبامين

يعمل ميمانتين باعتباره مُثير لمستقبلات الدوبامين مع تقارب مساوٍ أو أعلى قليلًا من مستقبلات NMDA.[27]

التاريخ

صُنّع ميمانتين لأول مرة وحصل على براءة اختراع من قبل شركة إيلي ليلي وشركاه في عام 1968 كدواء لمرض السكري، لكنه كان غير فعال في خفض نسبة السكر في الدم. اكتُشف في وقت لاحق أن ميمانتين لديه تأثير على الجهاز العصبي المركزي، وأنتجته شركة مرز لعلاج الخرف في ألمانيا؛ واكتُشِفت مستقبلات NMDA بعد أن بدأت التجارب بالفعل. سُوِّق للدواء كعلاج للخرف لأول مرة في ألمانيا في عام 1989 تحت اسم أكسورا Axura.[28]

اكتُشفت بعض الآثار على الجهاز العصبي المركزي في مستشفى الأطفال في بوسطن في الولايات المتحدة في عام 1995.[29]

في عام 2000، دخلت شركة مرز في شراكة مع شركة فورست لتطوير عقار لمرض ألزهايمر في الولايات المتحدة تحت اسم ناميندا Namenda. [28]

وفي عام 2000، عقدت شركة مرز شراكة مع شركة سونتوري Suntory للسوق اليابانية ومع شركة لندبيك Lundbeck للأسواق الأخرى بما في ذلك أوروبا؛ [30] وتم تسويق الدواء في الأصل بواسطة شركة لندبيك Lundbeck تحت اسم إبيكسا Ebixa.[28]

بلغت مبيعات الدواء 1.8 مليار دولار لعام 2014.[31] كانت تكلفة نامندا 269 دولارًا إلى 489 دولارًا شهريًا في عام 2012.[32]

وفي فبراير 2014، مع انتهاء صلاحية براءة اختراع يوليو 2015 لميمانتين، أعلنت شركة أكتافيس، التي استحوذت على فورست، أنها تطلق نموذجًا ممتدًا للإصدار (XR) من الميمانتين يمكن أن يؤخذ مرة واحدة يوميًا بدلاً من مرتين يوميًا حسب الحاجة، وأنها تهدف إلى إيقاف بيع إصدار قصير المفعول IR في أغسطس 2014 وسحب ترخيص التسويق. كانت هذه آلية لإحباط المنافسة العامة التي تسمى "التنقل بين المنتجات". ومع ذلك، فإن العرض الخاص بإصدار XR نفد، لذلك مددت شركة أكتافيس الموعد النهائي حتى انتهائه من الأسواق. وفي سبتمبر 2014، رفع المدعي العام في نيويورك، إريك شنايدرمان، دعوى قضائية لإجبار أكتافيس على الاستمرار في بيع نسخة IR على أساس قانون مكافحة الاحتكار.[33][34]

في ديسمبر 2014، وافق أحد القضاة في على ولاية نيويورك على طلبه وأصدر أمرًا قضائيًا، مما منع شركة أكتافيس من سحب نسخة IR قصيرة المفعول حتى يمكن إطلاق إصدارات عامة. استأنفت شركة أكتافيس الحكم، وفي مايو/أيار، أيدت لجنة من محكمة الاستئناف بالدائرة الثانية الاستئناف، وفي يونيو/حزيران، طلبت شركة أكتافيسالاستماع إلى قضيتها من قِبل لجنة الدائرة الثانية الكاملة.[35][36] وفي أغسطس 2015 رُفِض طلب شركة أكتافيس.[37]

الأبحاث

توجد أبحاث لاستتخدتم ميمانتين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط إلا أن الأدلة لا يمكن الأخد بها حتى الآن.[38] كما توجد أبحاث لاستخدامه في علاج الصداع النصفي.[39]

المراجع

  1. https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
  2. "International brands for memantine". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 201907 أغسطس 2017.
  3. "Memantine Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com (باللغة الإنجليزية). American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 201903 مارس 2019.
  4. British national formulary : BNF 76 (الطبعة 76). Pharmaceutical Press. 2018. صفحات 303–304.  .
  5. "NADAC as of 2019-02-27". Centers for Medicare and Medicaid Services (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 6 مارس 201903 مارس 2019.
  6. "The Top 300 of 2019". clincalc.com. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 201922 ديسمبر 2018.
  7. "Alzheimer disease: progress or profit?". Nature Medicine. 12 (7): 780–4. July 2006. doi:10.1038/nm0706-780. PMID 16829947.
  8. NICE review of technology appraisal guidance 111 January 18, 2011 Alzheimer's disease - donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine (review): final appraisal determination - تصفح: نسخة محفوظة 21 مارس 2019 على موقع واي باك مشين.
  9. "Medication appropriateness tool for co-morbid health conditions in dementia: consensus recommendations from a multidisciplinary expert panel". Internal Medicine Journal. 46 (10): 1189–1197. October 2016. doi:10.1111/imj.13215. PMID 27527376. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020.
  10. Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.
  11. "Memantine for dementia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD003154. April 2006. doi:10.1002/14651858.CD003154.pub5. PMID 16625572.
  12. "A 24-week randomized, controlled trial of memantine in patients with moderate-to-severe Alzheimer disease". Alzheimer Disease and Associated Disorders. 21 (2): 136–43. 2007. doi:10.1097/WAD.0b013e318065c495. PMID 17545739.
  13. "Lack of evidence for the efficacy of memantine in mild Alzheimer disease". Archives of Neurology. 68 (8): 991–8. August 2011. doi:10.1001/archneurol.2011.69. PMID 21482915.
  14. Joint Formulary Committee (2004). British National Formulary (الطبعة 47th). London: BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain.  .
  15. "From PCP to MXE: a comprehensive review of the non-medical use of dissociative drugs". Drug Testing and Analysis. 6 (7–8): 614–32. 2014. doi:10.1002/dta.1620. PMID 24678061.
  16. "mGluR5 antagonist-induced psychoactive properties: MTEP drug discrimination, a pharmacologically selective non-NMDA effect with apparent lack of reinforcing properties". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 349 (1): 155–64. April 2014. doi:10.1124/jpet.113.211185. PMID 24472725.
  17. "The glutamatergic system and neurodegeneration in dementia: preventive strategies in Alzheimer's disease". International Journal of Geriatric Psychiatry. 14 (1): 3–47. January 1999. doi:10.1002/(SICI)1099-1166(199901)14:1<3::AID-GPS897>3.0.CO;2-7. PMID 10029935.
  18. "The neuropharmacological basis for the use of memantine in the treatment of Alzheimer's disease". CNS Drug Reviews. 9 (3): 275–308. 2003. doi:10.1111/j.1527-3458.2003.tb00254.x. PMID 14530799.
  19. "Memantine: a review of its use in Alzheimer's disease". Drugs. 66 (11): 1515–34. 2006. doi:10.2165/00003495-200666110-00015. PMID 16906789.
  20. "Memantine preferentially blocks extrasynaptic over synaptic NMDA receptor currents in hippocampal autapses". The Journal of Neuroscience. 30 (33): 11246–50. August 2010. doi:10.1523/JNEUROSCI.2488-10.2010. PMID 20720132.
  21. "Memantine: a NMDA receptor antagonist that improves memory by restoration of homeostasis in the glutamatergic system--too little activation is bad, too much is even worse". Neuropharmacology. 53 (6): 699–723. November 2007. doi:10.1016/j.neuropharm.2007.07.013. PMID 17904591.
  22. "Pathologically activated therapeutics for neuroprotection". Nature Reviews. Neuroscience. 8 (10): 803–8. October 2007. doi:10.1038/nrn2229. PMID 17882256.
  23. "The N-methyl-D-aspartate receptor channel blockers memantine, MRZ 2/579 and other amino-alkyl-cyclohexanes antagonise 5-HT(3) receptor currents in cultured HEK-293 and N1E-115 cell systems in a non-competitive manner". Neuroscience Letters. 306 (1–2): 81–4. June 2001. doi:10.1016/S0304-3940(01)01872-9. PMID 11403963.
  24. "Open-channel blockers at the human alpha4beta2 neuronal nicotinic acetylcholine receptor". Molecular Pharmacology. 53 (3): 555–63. March 1998. doi:10.1124/mol.53.3.555. PMID 9495824. مؤرشف من الأصل في 7 فبراير 2020.
  25. "Memantine blocks alpha7* nicotinic acetylcholine receptors more potently than n-methyl-D-aspartate receptors in rat hippocampal neurons". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 312 (3): 1195–205. March 2005. doi:10.1124/jpet.104.077172. PMID 15522999.
  26. "Neuronal nicotinic receptors: from structure to pathology". Progress in Neurobiology. 74 (6): 363–96. December 2004. doi:10.1016/j.pneurobio.2004.09.006. PMID 15649582.
  27. "Memantine agonist action at dopamine D2High receptors". Synapse. 62 (2): 149–53. February 2008. doi:10.1002/syn.20472. PMID 18000814.
  28. "Memantine hydrochloride". Nature Reviews. Drug Discovery. 3 (2): 109–10. February 2004. doi:10.1038/nrd1311. PMID 15040575.
  29. "Form 10-KSB For the fiscal year ended June 30, 1996". SEC Edgar. September 30, 1996. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2017. NTI-Children's license is included in the filing.
  30. Staff (August 15, 2000). "Lundbeck signs memantine licensing agreement for Merz+Co". The Pharma Letter. مؤرشف من الأصل في 20 أبريل 2016.
  31. "Namenda Sales Data". Drugs.com. February 2014. مؤرشف من الأصل في 27 أبريل 2019.
  32. "Evaluating Prescription Drugs Used to Treat: Alzheimer's Disease. Comparing Effectiveness, Safety, and Price" ( كتاب إلكتروني PDF ). Consumer Reports Health. May 2012. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 6 أغسطس 2016.
  33. Pollack, Andrew (15 September 2014). "Forest Laboratories' Namenda Is Focus of Lawsuit". The New York Times. مؤرشف من الأصل في 10 فبراير 2018.
  34. "Drug Product Life-Cycle Management as Anticompetitive Behavior: The Case of Memantine". Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy. 22 (4): 339–44. April 2016. doi:10.18553/jmcp.2016.22.4.339. PMID 27023687.
  35. "Actavis Confirms Appeals Court Ruling Requiring Continued Distribution of Namenda IR". Actavis (باللغة الإنجليزية). May 22, 2015. مؤرشف من الأصل في 18 نوفمبر 2017.
  36. Gurrieri, Vin (June 9, 2015). "Actavis, Others Plotted To Delay Generic Namenda, Suit Says - Law360". Law360 (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 24 أغسطس 2017.
  37. LoBiondo, George A. (August 12, 2015). "Second Circuit Denies Petition for Actavis Rehearing | David Kleban". Patterson Belknap Webb & Tyler LLP. مؤرشف من الأصل في 24 أغسطس 2017.
  38. "Memantine: a review of possible uses in child and adolescent psychiatry". Journal of the Canadian Academy of Child and Adolescent Psychiatry = Journal De l'Academie Canadienne De Psychiatrie De l'Enfant Et De l'Adolescent. 22 (2): 166–71. May 2013. PMID 23667364.
  39. "Memantine for the Treatment of Migraine". US Pharm. 35 (5): 28–35. May 2010. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. This NMDA receptor antagonist, approved for the treatment of Alzheimer's disease, shows promise as a prophylactic therapy for these severe headaches

لمزيد من القراءة

  • Lipton SA (April 2005). "The molecular basis of memantine action in Alzheimer's disease and other neurologic disorders: low-affinity, uncompetitive antagonism". Current Alzheimer Research. 2 (2): 155–65. doi:10.2174/1567205053585846. PMID 15974913.

روابط خارجية

موسوعات ذات صلة :