Débuts en Argentine

Il est formé à l'Argentinos Juniors avant d'évoluer dans le club argentin CA Independiente. En 2005, il gagne la Coupe du monde des moins de 20 ans avec l'équipe d'Argentine, avec Lionel Messi, dont il est le capitaine.

Anderlecht (2006-2013)

Alors qu'il était également convoité par le Valence CF et le Villarreal CF, Biglia signe en mai 2006 un contrat de quatre ans, avec option pour une année supplémentaire, au Royal Sporting Club d'Anderlecht, le club bruxellois champion de Belgique 2005-2006, équipe avec laquelle il peut s'exprimer en Ligue des champions^[1]. Il rejoint dans ce club son ancien coéquipier à l'Independiente Nicolas Frutos et porte désormais le maillot numéro 5.

Excellent récupérateur, très créatif et titulaire incontestable du onze d'Anderlecht^[2] avec lequel il remporte le championnat, il est élu meilleur jeune au terme de la saison 2006-2007 et il est régulièrement comparé par la presse bruxelloise à Fernando Redondo^[3].

Il intéresse alors de nombreux grands clubs européens, dont le FC Barcelone, l'Inter Milan, et Valence. Son club estime sa valeur à plus ou moins 10 000 000 euros^[4]. Lors du mercato d'été de 2009, il est convoité par le club de Naples et aussi par les Turcs de Fenerbahce et Galatasaray. Biglia reste finalement au Sporting d'Anderlecht, le club bruxellois ne souhaitant pas se séparer de l'un de ses meilleurs joueurs.

Le Sporting ne regrette pas de l'avoir gardé : la saison 2009-2010 est sans doute sa meilleure. C'est par lui que la plupart des ballons transitent.

Le RSC Anderlecht survole le championnat belge et réalise une excellente saison en Ligue Europa dans laquelle Lucas Biglia inscrit un but important, le 18 février 2010, lors du déplacement à l'Athletic Bilbao en 16^e de finale. C'est son second but européen après celui marqué le 6 décembre 2006 en Ligue des champions face à l'AEK Athènes.

Selon les médias, le Milan AC l'aurait inscrit sur ses tablettes^[5] ainsi que de nombreux grands clubs européens, son profil technique et sa classe intrinsèque^[6] le rapprochant vaguement de l'ancien joueur argentin Redondo^[3].

Au cours de l'année 2011-2012, il remporte le titre de champion de Belgique avec le Royal Sporting club d'Anderlecht et le titre de meilleur joueur d'Anderlecht décerné par les supporteurs. Malgré de nombreuses rumeurs qui l'envoient une nouvelle fois un peu partout en Europe (Milan, Real Madrid, Arsenal), le joueur décide de rester à Anderlecht.

Au mercato de janvier 2013 sous le prétexte de migraines dues au stress, il fait le forcing pour baisser sa clause de départ, en ne participant pas au stage hivernal de son club, le Royal Sporting Club d'Anderlecht. Une attitude très peu appréciée par les supporters de son club et également dans la direction, lui envoyant même un huissier et un médecin en Argentine^[7].

En mai 2013, via un coup franc dévié par le mur de SV Zulte Waregem, il permet à son équipe d'obtenir un match nul qui offre un 32^e titre de champion de Belgique au RSC Anderlecht. À l'issue de ce match, il déclare à la presse, qu'il vient de disputer son dernier match avec le club bruxellois.

Lazio Rome (2013-2017)

En juillet 2013, Biglia signe un contrat de 5 ans en faveur de la Lazio Rome pour un montant estimé à 5,5 millions d'euros^[8].

AC Milan (2017-2020)

Le 16 juillet 2017, Biglia s'engage pour trois ans avec l'AC Milan^[9].

Fatih Karagümrük (depuis 2020)

Le 14 septembre 2020, libre de tout contrat, Biglia signe pour un an au Fatih Karagümrük, club turc promu en Süper Lig^[10].

Biglia est titulaire lors de son premier match de championnat le 20 septembre contre le Gaziantep FK^[11].