Menthol
Structure du menthol
Identification
Nom UICPA	(1R,2S,5R)-5-méthyl-2-(propan-2-yl)cyclohexanol
Synonymes	5-méthyl-2-(1-méthyléthyl)-cyclohexan-1-ol (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-méthylcyclohexanol
No CAS	89-78-1, racémique 2216-51-5, (−)-isomère 15356-60-2, (+)-isomère
No ECHA	100.016.992
No CE	201-939-0, racémique 218-690-9, (−)-isomère
PubChem	16666
FEMA	2665
SMILES	C[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](C1)O)C(C)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C10H20O/c1-7(2)9-5-4-8(3)6-10(9)11/h7-11H,4-6H2,1-3H3/t8-,9+,10-/m1/s1
Apparence	solide cristallin blanc ou incolore
Propriétés chimiques
Formule	C10H20O [Isomères]
Masse molaire[1]	156,265 2 ± 0,009 7 g/mol C 76,86 %, H 12,9 %, O 10,24 %,
Propriétés physiques
T° fusion	36 à 38 °C, racémique 42 à 45 °C, (−)-forme (α) 31 à 35 °C, (−)-isomère
T° ébullition	212 °C
Solubilité	légèrement soluble dans l'eau
Masse volumique	0,903 g cm−3 (L, 15 °C)[2]
Point d’éclair	93 °C
Point critique	694,0 K[3]
Précautions
SGH[4]
Danger H315, P264, P280, P302, P313, P352 et P362 H315 : Provoque une irritation cutanée P264 : Se laver … soigneusement après manipulation. P280 : Porter des gants de protection/des vêtements de protection/un équipement de protection des yeux/du visage. P302 : En cas de contact avec la peau : P313 : Consulter un médecin. P352 : Laver abondamment à l’eau et au savon. P362 : Enlever les vêtements contaminés et les laver avant réutilisation
SIMDUT[5]
D2B, D2B : Matière toxique ayant d'autres effets toxiques Divulgation à 1,0 % selon les critères de classification
Écotoxicologie
DL50	3 300 mg.kg-1 (rat, oral) 15 800 mg.kg-1 (lapin, peau)
Composés apparentés
Isomère(s)	Citronellol, Dihydrolinalol
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le menthol est un composé organique covalent obtenu soit par synthèse, soit par extraction à partir de l'huile essentielle de menthe poivrée ou d'autres huiles essentielles de menthe. Le stéréoisomère le plus courant du menthol est le (–)-menthol, de configuration (1R,2S,5R). Il appartient à la famille des monoterpénols. À température ambiante (20 à 25 °C), il se trouve sous forme de cristaux, d'une couleur blanc cireux. Il fond si l'on augmente légèrement la température. Le menthol a des propriétés anti-inflammatoires et antivirales [source?]. Il est d'ailleurs utilisé pour soulager les irritations mineures de la gorge. C'est également un anesthésique local.

Histoire

Le menthol a été isolé pour la première fois en 1771 par Gaubius. Le (–)-menthol (aussi appelé L-menthol ou (1R,2S,5R)-menthol) se trouve naturellement dans l'huile essentielle de menthe poivrée (Mentha × piperita). Le menthol japonais contient également un léger pourcentage de (+)-néomenthol^[6].

Structure

Le menthol existe à l'état natif sous la forme d'un seul énantiomère : (1R,2S,5R), en bas à gauche du schéma.

Dans les composés naturels, le groupe isopropyle est orienté trans par rapport aux deux groupes, méthyle et alcool, en position cis. Ainsi il peut être dessiné de l'une ou l'autre des façons ci-dessous :

Dans l'état fondamental, chacun des trois substituants est en position équatoriale, faisant du (–)-menthol et de son énantiomère (1S,2R,5S) les isomères les plus stables. Il existe deux formes cristallines pour le menthol racémique. L'une a des points de fusion de 28 °C et l'autre de 38 °C. Pur, le menthol a quatre formes solides, dont la plus stable est la forme α.

Applications

Animation d'une représentation en 3D de la molécule de menthol.

Cristaux de menthol.

Le menthol est inclus dans nombre de produits différents pour plusieurs raisons comme :

• soulagement à court terme de la gorge endolorie et de l'irritation mineure de la bouche ou de la gorge (bains de bouche par exemple) ;
• antipruritique, pour réduire les démangeaisons ;
• anesthésique local pour soulager des maux et douleurs mineures telles que des crampes musculaires, entorses, migraines. Il peut être utilisé seul ou combiné à du piment ou du camphre. En Europe, il est plutôt utilisé en gel ou en crème ;
• décongestionnant pour les voies respiratoires et les sinus ;
• pesticide contre les acariens (acaricide) ;
• dans certains médicaments traitant les brûlures mineures, il produit une sensation de froid (souvent utilisés en application locale, en association avec l'aloès) ;
• additif dans certaines cigarettes, comme saveur, pour réduire l'âcreté, favoriser l'inhalation profonde de la fumée et augmenter l'addiction^[7] ;
• additif dans certaines saveurs de liquides pour cigarettes électroniques ;
• comme désinfectant pour l'hygiène orale, ou remède contre la mauvaise haleine, comme collutoire, dans les pâtes dentifrices, et plus généralement comme agent de saveur pour les chewing-gums et les sucreries ;
• dans les sodas ou mélangé avec de l'eau pour obtenir une boisson à très faible teneur en alcool
• en versant quelques gouttes d'alcool de menthe sur un morceau de sucre pour soulager la nausée ;
• pour préparer des esters mentholés afin d'agrémenter des notes florales en parfumerie ;
• en patchs pour faire tomber la fièvre ou obtenir une sensation de froid (très développé au Japon) ;
• additif à certains produits de beauté (produits coiffants par exemple).

Le menthol a une toxicité relativement basse : DL₅₀ de 3 300 mg·kg^-1 pour le rat, oral ; DL₅₀ de 15 800 mg kg⁻¹ pour le lapin, peau.

En chimie organique, le menthol est utilisé comme auxiliaire chiral dans la synthèse de centres asymétriques.

Synthèse

Comme beaucoup de produits naturels employés couramment, la demande de menthol excède considérablement l'approvisionnement des sources naturelles. Le menthol est fabriqué comme énantiomère simple par Takasago International Cie sur une échelle de 400 tonnes par an. Le processus implique une synthèse énantiosélective développée par une équipe menée par Ryōji Noyori, prix Nobel de chimie en 2001 :

Le processus commence en formant une amine allylique du myrcène, qui subit l'isomérisation asymétrique en présence d'un complexe de rhodium de BINAP pour donner (après hydrolyse) le R-citronellal énantiomériquement pur. Le résultat est traité au bromure de zinc pour obtenir l'isopulégol qui est alors hydrogéné pour donner du (1R, 2S, 5R)-menthol pur. Le menthol racémique peut être préparé simplement par l'hydrogénation du thymol, et le menthol est également constitué par l'hydrogénation de la pulégone.

Propriétés chimiques

Le menthol réagit souvent de la même façon qu'un alcool secondaire normal. Il est oxydé en menthone en réduisant des agents tels que l'acide chromique, bien que dans certaines conditions, l'oxydation puisse aller plus loin et casser le cycle. Le menthol est facilement déshydraté pour donner principalement le 3-menthène, par l'action de 2 % d'acide sulfurique. Le traitement au pentachlorure de phosphore (PCl₅) donne du chlorure de menthyle.

Propriétés biologiques

La capacité du menthol de déclencher chimiquement les récepteurs sensibles au froid dans la peau est responsable de la sensation de refroidissement bien connue qu'elle provoque une fois absorbée. Dans ce sens, elle est semblable à la capsaïcine, l'espèce chimique responsable de la sensation épicée des piments.

Des chercheurs du Centre médical de l'université de Georgetown aux États-Unis ont montré que le menthol, utilisé dans certaines cigarettes comme additif, désensibilise les récepteurs nicotiniques, permettant aux fumeurs de ne pas être irrités par la fumée et donc d'inhaler plus en profondeur^[8].

Notes et références

Voir aussi