الرئيسيةعريقبحث

لوراسيدون

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

لوراسيدون، يباع تحت الاسم التجاري لاتودا وأسماء تجارية أخرى، هو مضاد للذهان يستخدم لعلاج الفصام والاضطراب ثنائي القطب. [4] يمكن استخدامه في الاضطراب ثنائي القطب جنبًا إلى جنب مع مثبتات المزاج مثل الليثيوم أو الفلبروات. [4] يؤخذ الدواء عن طريق الفم. [4]

لوراسيدون
Lurasidone.svg
لوراسيدون
الاسم النظامي
(3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)piperazin-1-ylmethyl] cyclohexylmethyl}hexahydro-4,7-methano-2H-isoindole-1,3-dione
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Latuda, others
مرادفات SM-13,496
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a611016
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، ديلي مد:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل B1 (أستراليا) B (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء إعطاء فموي
بيانات دوائية
توافر حيوي 9–19% (oral)[2]
ربط بروتيني ~99%[3]
استقلاب (أيض) الدواء Liver (سيتوكروم 3A4-mediated)[2]
عمر النصف الحيوي 18–40 hours[2][3]
إخراج (فسلجة) Faecal (67–80%),
renal (9–19%)[2][3]
معرّفات
CAS 367514-87-2
ك ع ت N05N05AE05 AE05
بوب كيم CID 213046
IUPHAR 7461
ECHA InfoCard ID 100.225.187 
درغ بنك DB08815
كيم سبايدر 184739
المكون الفريد 22IC88528T ☑Y
كيوتو D04820
ChEBI CHEBI:70735 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL1237021
ترادف SM-13,496
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C28H36N4O2S 
الكتلة الجزيئية 492.68 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
C1CC[C@H]([C@@H](C1)CN2CCN(CC2)C3=NSC4=CC=CC=C43)CN5C(=O)[C@H]6[C@@H]7CC[C@@H](C7)[C@H]6C5=O
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C28H36N4O2S/c33-27-24-18-9-10-19(15-18)25(24)28(34)32(27)17-21-6-2-1-5-20(21)16-30-11-13-31(14-12-30)26-22-7-3-4-8-23(22)35-29-26/h3-4,7-8,18-21,24-25H,1-2,5-6,9-17H2/t18-,19+,20-,21-,24+,25-/m0/s1
Key:PQXKDMSYBGKCJA-CVTJIBDQSA-N
بيانات فيزيائية
نقطة الانصهار 176–178 °C (349–352 °F)
انحلالية في خصائص الماء 0.224 mg/mL (20 °C)
دوران محدد  [α]20D −59°

تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس واضطرابات الحركة والغثيان والإسهال. [4] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة خلل الحركة المتأخر المحتمل واضطراب الحركة، فضلاً عن متلازمة مضادات الذها الخبيثة، وزيادة خطر الانتحار، والوذمة الوعائية، وارتفاع مستويات السكر في الدم. [4] في كبار السن الذين يعانون من الذهان نتيجة للخرف، قد يزيد اللوراسيدون من خطر الوفاة. [4] كما يعتبر استخدامه أثناء الحمل غير آمن بشكل واضح. [5] كيف يعمل غير واضح ولكن يعتقد أن تنطوي على آثار على الدوبامين والسيروتونين في الدماغ. [4]

تمت الموافقة على استخدام اللوراسيدون في الولايات المتحدة في عام 2010. [4] يكلف الامداد الشهري في المملكة المتحدة هيئة الخدمات الصحية الوطنية (المملكة المتحدة) حوالي 90.72 جنيه إسترليني اعتبارًا من 2019. [6] في الولايات المتحدة، تبلغ تكلفة الجملة لهذه الكمية حوالي 190.20 دولارًا أمريكيًا. [7] وفي عام 2016، احتل لوراسيدون المرتبة 227 كأكثر الأدوية الموصوفة في الولايات المتحدة، مع أكثر من 2.2 مليون وصفة طبية. [8]

الاستخدامات الطبية

يستخدم لوراسيدون لعلاج مرض الفصام والاضطراب ثنائي القطب . [4]

في دراسة أجريت عام 2013 في مقارنة بين 15 دواء مضاد للذهان في فعالية علاج أعراض الفصام، أظهر لوراسيدون فعالية خفيفة مقارنةً بأدوية مثل إلوبريدون، و13 إلى 15 ٪ أقل فعالية من زيبراسيدون وكلوربرومازين وأسينابين. [9]

في يوليو 2013، حصل لوراسيدون على الموافقة لاستخدامه في حالات الاكتئاب ثنائي القطب. [10] [11] من المعروف أن القليل من مضادات الذهان غير التقليدية المتاحة تمتلك فعالية مضادة للاكتئاب في الاضطراب الثنائي القطب (مع وجود استثناءات بارزة في الكويتيابين، [12] [13] [14] [15] وأولانزيبين [16] [17] [18] وربما آسينابين [19] ) بأنه وحيد، على الرغم من أن الغالبية العظمى من مضادات الذهان غير النمطية والتي من المعروف أن تمتلك تأثير كبير مضاد للهوس النشاط، [20] وهو ما لم يتم بوضوح عن طريق لوراسيدون.

لم توافق إدارة الغذاء والدواء (FDA) على استخدام لوراسيدون لعلاج اضطرابات السلوك لدى كبار السن المصابين بالخرف. [21]

موانع الاستخدام

يمنع استخدام لوراسيدون في الأفراد الذين يتناولون مثبطات قوية من إنزيم الكبد CYP3A4 (مثل: كيتوكونازول، وكلاريثروميسين، وريتونافير، وليفودروبروبيزين، الخ) أو منشطات الانزيم (مثل: كاربامازيبين ، نبتة سانت جون، والفينيتوين، وريفامبيسين، الخ). [22] لم يُدرس استخدام لوراسيدون في النساء الحوامل ولا يُنصح به؛ على الرغم من أن الدراسات على الحيوانات، لم تعثر على مخاطر. [23] كما لا يُنصح باستخدامه للنساء المرضعات. [24] كما لا يُنصح باستخدامه للأطفال في الولايات المتحدة. [25]

الآثار الجانبية

تتشابه الآثار الجانبية عمومًا مع مضادات الذهان الأخرى. يمتلك الدواء آثارًا جانبية جيدة التحمل نسبيًا، مع ميل منخفض لاحداث تغيرات في فترة كيو تي، وزيادة الوزن والآثار الضارة المرتبطة بالدهون. [26] في التحليل التلوي المُجرى عام 2013 لاختبار الفعالية والتحمل لـ15 دواء مضاد للذهان، تبين أنه ثاني أقل الأدوية (بعد الهالوبيريدول) في إحداث زيادة الوزن، وأقل إطالة فترة كيوتي، والرابع من حيث الآثار الجانبية خارج السبيل الهرمي (بعد هالوبيريدول، وزوتيبين، والكلوربرومازين) والسادس من حيث الأثر المُهديء (بعد الباليبيريدون، والسرتيندول، والأميسولبرايد، وإيلوبيريدون،و ريبيبرازول). [9]

وكما هو الحال مع مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى، يجب استخدام لوراسيدون بحذر في كبار السن لأنه يعرضهم لخطر متزايد للإصابة بسكتة دماغية أو بنوبة نقص تروية عابرة [27] [28] ومع ذلك، فمن غير المرجح أن تكون هذه المخاطر أكبر من تلك المرتبطة بمضادات الذهان من الفئات الأخرى. [29] وبالمثل، لا ينبغي أن يستخدم لوراسيدون لعلاج الذهان المرتبط بالخرف، حيث أظهرت الأدلة زيادة الوفيات مع استخدام مضادات الذهان. [30]

تم الإبلاغ عن زيادة الوزن في ما يصل إلى 15 و16 % من المستخدمين. [31] [32]

التفاعلات الدوائية

ترتفع تركيزات بلازما الدم عند استخدام لوراسيدون مع مثبطات CYP3A4، مما قد يؤدي إلى مزيد من الآثار الجانبية. وقد تم التحقق من هذا سريريًا لـ الكيتوكونازول، مما يزيد من التعرض لمعامل 9. ومن المتوقع أيضًا حدوث مثل هذا التأثير مع مثبطات إنزيم 3A4 أخرى مثل عصير الجريب فروت . يمكن أن تؤدي الاستخدام المشترك لمنشطات CYP3A4 ولوراسيدون مثل ريفامبيسين أو نبتة سانت جون إلى تقليل مستويات البلازما للوراسيدون ومستقلبه النشط، وبالتالي تقليل آثار الدواء. تسبب ريفاميبسين بانخفاض تأثيره ستة أضعاف كما أثبتت إحدى الدراسات. [3]

التاريخ

ُصُنع لوراسيدون في عام 2003. [33]

يناظر لوراسيدون من حيث التناظرية الهيكلية زيبراسيدون. كما يُظهر ملف تعريف دوائي قريب جدًا وتم توليفه بشكل مشابه لـ زيبراسيدون . [34]

يتشابه لوراسيدون كيميائيًا مع بيروسبيرون (وهو أيضًا تناظرية كيميائية للزيبراسيدون) ، وكذلك مع ريسبيريدون، وباليبيريدون وإيلوبيريدون. [35]

يمتلك لوراسيدون موافقة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج مرض الفصام منذ عام 2010 وعلاج نوبات الاكتئاب لدى البالغين المصابين باضطراب ثنائي القطب I منذ عام 2013.

المجتمع والثقافة

Latuda 40mg and 80mg bottles with 80mg tablets.
زجاجات لاتودا بتركيز 40mg و80mg مع أقراص بتركيز 80mg.

المراجع

  1. https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
  2. "Product information Latuda (lurasidone hydrochloride)". TGA eBusiness Services. Therapeutic Goods Administration. 16 April 2014. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 18 أكتوبر 201801 مايو 2014.
  3. "Latuda: EPAR – Product Information" ( كتاب إلكتروني PDF ). وكالة الأدوية الأوروبية. 14 April 2016. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 21 أغسطس 2016.
  4. "Lurasidone Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com (باللغة الإنجليزية). American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 21 مارس 201921 مارس 2019.
  5. British national formulary : BNF 76 (الطبعة 76). Pharmaceutical Press. 2018. صفحات 393–394.  .
  6. "NADAC as of 2019-02-27". Centers for Medicare and Medicaid Services (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 6 مارس 201903 مارس 2019.
  7. "NADAC as of 2019-02-27". Centers for Medicare and Medicaid Services (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 6 مارس 201903 مارس 2019.
  8. "The Top 300 of 2019". clincalc.com. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 201926 فبراير 2019.
  9. "Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis". Lancet. 382 (9896): 951–62. September 2013. doi:10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID 23810019.
  10. "Lurasidone Approved for Bipolar Depression". Medscape. 2013. مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2017.
  11. "Lurasidone: a new treatment option for bipolar depression-a review". Innovations in Clinical Neuroscience. 12 (1–2): 21–3. 2015. PMID 25852975.
  12. "A double-blind, placebo-controlled study of quetiapine and lithium monotherapy in adults in the acute phase of bipolar depression (EMBOLDEN I)". The Journal of Clinical Psychiatry. 71 (2): 150–62. February 2010. doi:10.4088/JCP.08m04995gre. PMID 20122369.
  13. "Effectiveness of the extended release formulation of quetiapine as monotherapy for the treatment of acute bipolar depression". Journal of Affective Disorders. 121 (1–2): 106–15. February 2010. doi:10.1016/j.jad.2009.10.007. PMID 19903574.
  14. "Corrigendum". Bipolar Disorders. 10 (3): 451. 2008. doi:10.1111/j.1399-5618.2008.00585.x.
  15. "Quetiapine monotherapy for bipolar depression". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 4 (1): 11–21. February 2008. doi:10.2147/ndt.s1162. PMID 18728771.
  16. "Efficacy of olanzapine and olanzapine-fluoxetine combination in the treatment of bipolar I depression". Archives of General Psychiatry. 60 (11): 1079–88. November 2003. doi:10.1001/archpsyc.60.11.1079. PMID 14609883.
  17. "Efficacy of olanzapine monotherapy in acute bipolar depression: a pooled analysis of controlled studies". Journal of Affective Disorders. 149 (1–3): 196–201. July 2013. doi:10.1016/j.jad.2013.01.022. PMID 23485111.
  18. "A 24-week open-label extension study of olanzapine-fluoxetine combination and olanzapine monotherapy in the treatment of bipolar depression". The Journal of Clinical Psychiatry. 67 (5): 798–806. May 2006. doi:10.4088/JCP.v67n0514. PMID 16841630.
  19. "Effect of asenapine on manic and depressive symptoms in bipolar I patients with mixed episodes: results from post hoc analyses". Journal of Affective Disorders. 145 (1): 62–9. February 2013. doi:10.1016/j.jad.2012.07.013. PMID 22868059.
  20. "Comparative efficacy and acceptability of antimanic drugs in acute mania: a multiple-treatments meta-analysis". Lancet. 378 (9799): 1306–15. October 2011. doi:10.1016/S0140-6736(11)60873-8. PMID 21851976.
  21. "Lurasidone: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 23 يناير 201911 سبتمبر 2018.
  22. "Lurasidone drug-drug interaction studies: a comprehensive review". Drug Metabolism and Drug Interactions. 29 (3): 191–202. 2014. doi:10.1515/dmdi-2014-0005. PMID 24825095.
  23. فئة السلامة أثناء الحمل
  24. ACOG Committee on Practice Bulletins--Obstetrics (April 2008). "ACOG Practice Bulletin: Clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists number 92, April 2008 (replaces practice bulletin number 87, November 2007). Use of psychiatric medications during pregnancy and lactation". Obstetrics and Gynecology. 111 (4): 1001–20. doi:10.1097/AOG.0b013e31816fd910. PMID 18378767.
  25. "Schizophrenia treatment guidelines in the United States". Clinical Schizophrenia & Related Psychoses. 5 (1): 40–9. April 2011. doi:10.3371/CSRP.5.1.6. PMID 21459738.
  26. (Press release).
  27. "Latuda: Prescribing Information". Psychotherapeutic Drugs. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 201217 ديسمبر 2010.
  28. "Latuda". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 5 أبريل 201917 ديسمبر 2010.
  29. "Atypical antipsychotics and risk of cerebrovascular accidents". The American Journal of Psychiatry. 161 (6): 1113–5. June 2004. doi:10.1176/appi.ajp.161.6.1113. PMID 15169702.
  30. Sunovion Pharmaceuticals. "Latuda Prescribing Information" ( كتاب إلكتروني PDF ). Latuda.com. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 12 يوليو 201825 مارس 2014.
  31. "Weight change during long-term treatment with lurasidone: pooled analysis of studies in patients with schizophrenia". International Clinical Psychopharmacology. 30 (6): 342–50. November 2015. doi:10.1097/YIC.0000000000000091. PMID 26196189.
  32. "Lurasidone in the long-term treatment of patients with bipolar disorder: A 24-week open-label extension study". Depression and Anxiety. 33 (5): 424–34. May 2016. doi:10.1002/da.22479. PMID 26918425. ضع ملخصا – NEJM Journal Watch (March 14, 2016).
  33. "Leading Latuda through the crowd". 1 October 2011. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2018.
  34. Vardanyan R, Hruby V (7 January 2016). Synthesis of Best-Seller Drugs. Academic Press.  . مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2020 – عبر Google Books.
  35. "Wayback Machine" ( كتاب إلكتروني PDF ). 17 November 2016.

روابط خارجية

موسوعات ذات صلة :