الرئيسيةعريقبحث

مثبط مختزلة ثنائي الهيدروفولات

مثبط مختزلة ثنائي الهيدروفولات:هو جزيء يعمل على تثبيط  وظيفة  مختزلة ثنائي الهيدروفولات وهو نوع من مضاد الفولات . ولان حمض الفولات (الفوليك) يُحتاجُ اليه من قبل خلايا سريعة الانقسام لصنع الثيامين , فان هذا التاثير يمكن ان  يُستخدم لاغراض علاجية .على سبيل المثال, يستخدم الميثوتريكسات كعلاج كيميائي للسرطان لانه يمكن ان يمنع الخلايا الورمية من الانقسام .[1][2] البكتريا ايضا تحتاج إلى مختزلة ثنائي الهيدروفولات  لتنمو وتتكاثر , وبالتالي فان مثبطات انتقائية للبكتيريا  وجد انها كتطبيق على عوامل مضادة للبكتيريا .[3]

فئات من جزيئات صغيرة تستخدم كمثبطات من اختزال دايهايدروفولات تشمل دايامينوكوينازولين و دايامينوبيرولوكوينازولين، [4] دايامينوبيردين ، دايامينوبيتردين و دايامينوترايازين.[5] الأمثلة الواردة أدناه هي جزيئات محددة تنتمي إلى واحدة من الفئات المذكورة أعلاه.

مجموعة متنوعة من الادوية تعمل كمثبطات اختزال ل ثنائي الهيدروفولات:

- مضاد للملاريا التجريبية ومكافحة داء المقوسات.[6]

- بيريتريكسيم الفموي يستخدم ل سرطان النقيلي البطاني.[7]

- سيكلوغوانيل,بروغنيل (عقار لقتل طفيليات الملاريا ).

مراجع

  1. Huennekens FM (1994). "The methotrexate story: a paradigm for development of cancer chemotherapeutic agents". Advances in Enzyme Regulation. 34: 397–419. doi:10.1016/0065-2571(94)90025-6. PMID 7942284.
  2. McGuire JJ (2003). "Anticancer antifolates: current status and future directions". Current Pharmaceutical Design. 9 (31): 2593–613. doi:10.2174/1381612033453712. PMID 14529544. مؤرشف من الأصل في 26 مايو 2019.
  3. Hawser S, Lociuro S, Islam K (March 2006). "Dihydrofolate reductase inhibitors as antibacterial agents". Biochemical Pharmacology. 71 (7): 941–8. doi:10.1016/j.bcp.2005.10.052. PMID 16359642.
  4. Srinivasan B, Skolnick J (May 2015). "Insights into the slow-onset tight-binding inhibition of Escherichia coli dihydrofolate reductase: detailed mechanistic characterization of pyrrolo [3,2-f] quinazoline-1,3-diamine and its derivatives as novel tight-binding inhibitors". The FEBS Journal. 282 (10): 1922–38. doi:10.1111/febs.13244. PMC . PMID 25703118.
  5. Srinivasan B, Tonddast-Navaei S, Skolnick J (October 2015). "Ligand binding studies, preliminary structure-activity relationship and detailed mechanistic characterization of 1-phenyl-6,6-dimethyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine derivatives as inhibitors of Escherichia coli dihydrofolate reductase". European Journal of Medicinal Chemistry. 103: 600–14. doi:10.1016/j.ejmech.2015.08.021. PMC . PMID 26414808.
  6. Mui EJ, Schiehser GA, Milhous WK, Hsu H, Roberts CW, Kirisits M, Muench S, Rice D, Dubey JP, Fowble JW, Rathod PK, Queener SF, Liu SR, Jacobus DP, McLeod R (March 2008). "Novel triazine JPC-2067-B inhibits Toxoplasma gondii in vitro and in vivo". PLoS Neglected Tropical Diseases. 2 (3): e190. doi:10.1371/journal.pntd.0000190. PMC . PMID 18320016.
  7. de Wit R, Kaye SB, Roberts JT, Stoter G, Scott J, Verweij J (February 1993). "Oral piritrexim, an effective treatment for metastatic urothelial cancer". British Journal of Cancer. 67 (2): 388–90. doi:10.1038/bjc.1993.71. PMC . PMID 8431372.

موسوعات ذات صلة :