الإندينفر الاسم التجاري : سيركسان الشركة المصنعة: ميرك هو عبارة عن مثبط بروتياز يستخدم كعنصر من عناصر العلاج المضاد للفيروسات التي تكون نشيطة بشكل كبير ومن أهم استخداماته: علاج فيروس نقص المناعة المكتسبة الايدز.
| إندينافير | |
|---|---|
 | |
 | |
| الاسم النظامي | |
| (2S)-1-[(2S,4R)-4-benzyl-2-hydroxy-4-{[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]carbamoyl}butyl]-N-tert-butyl-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazine-2-carboxamide | |
| تداخل دوائي | |
| يعالج | |
| اعتبارات علاجية | |
| اسم تجاري | Crixivan |
| ASHPDrugs.com | أفرودة |
| مدلاين بلس | a696028 |
| الوضع القانوني | إدارة الغذاء والدواء:وصلة |
| فئة السلامة أثناء الحمل | C (الولايات المتحدة) |
| طرق إعطاء الدواء | Oral |
| بيانات دوائية | |
| توافر حيوي | ~65% |
| ربط بروتيني | 60% |
| استقلاب (أيض) الدواء | كبد via سيتوكروم 3A4 |
| عمر النصف الحيوي | 1.8 ± 0.4 hours |
| معرّفات | |
| CAS | 150378-17-9  |
| ك ع ت | J05J05AE02 AE02 |
| بوب كيم | CID 5362440 |
| درغ بنك | DB00224 |
| كيم سبايدر | 4515036 |
| المكون الفريد | 9MG78X43ZT |
| كيوتو | C07051 |
| ChEBI | CHEBI:44032  |
| ChEMBL | CHEMBL540914  |
| NIAID ChemDB | 005824 |
| بنك بيانات البروتين ligand ID | MK1 (PDBe, RCSB PDB) |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C36H47N5O4 |
| الكتلة الجزيئية | 613.79 g/mol |
InChI=1S/C36H47N5O4/c1-36(2,3)39-35(45)31-24-40(22-26-12-9-15-37-21-26)16-17-41(31)23-29(42)19-28(18-25-10-5-4-6-11-25)34(44)38-33-30-14-8-7-13-27(30)20-32(33)43/h4-15,21,28-29,31-33,42-43H,16-20,22-24H2,1-3H3,(H,38,44)(H,39,45)/t28-,29+,31+,32-,33+/m1/s1
|
|
يندرج على قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية ويعتبر من العلاجات الأهم المرادة في نظام الرعاية الصحية[3] .
الاستخدامات الطبية
لسوء الحظ فان الاندونيفير يتراكم بسرعة بعد الجرعات لذلك يجب ان نعطي جرعات دقيقة جدا كل ثماني ساعات وذلك لاحباط فيروس نقص المناعة المكتسبة من ان يقوم بعمل تغيرات مقاومة للدواء والذي يتضمن المقاومة للمثبطات الاخرى للبروتياز وكما يوجد ايضا قيود على انواع من الطعام التي يجب ان تؤخذ مع هذا الدواء، ونظرا لهذه الاسباب فان هذا الدواء نادر الاستخدام.
التاثيرات الجانبية
من أشهر التاثيرات الجانبيية للاندونيفير [4]:
- اضطرابات الجهاز الهضمي مثل: (الم في البطن , الغثيان , التقيؤ, الاسهال).
- الشعور بالضيق العام والتعب.
- تشكل حصوات الكلى / حصوات في مجرى البول وقد تؤدي إلى الفشل الكلوي بالنهاية.
- التغيرات الايضية: مثل ارتفاع الكوليسترول والدهون الثلاثية وقد يؤدي إلى ارتفاع سكر الدم.
- التغيرات في شكل الجسم (حثل شحمي)[5].
الاندونيفير يثبط إنتاج اكسيد النيتروز البولي ويمكن ان يمنع من إنتاج اكسيد النيتريك.العلاج بهذا الدواء ممكن ان يسبب مشاكل بالكلى,ويقلل القدرة على التخلص من الكرياتينين[6] .
الاندونيفير يضيق وظيفة الاوعية الدموية للرجال المصابين بالايدز وكما انه يسرع من مرض تصلب الشرايين[7].
التاريخ
وافقت إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة) على الدواء 13/3/1996 والذي يجعلها الثامنة للمضادة للفيروسات الراجعة الاندوفير اقوى من اي دواء مضاد للفيروسات السابقة له. واستخدامه مع المزدوج نرتيس ساهم في خلق معيار جديد لعلاج فيروس نقص المناعة المكتسبة,أن مثبطات البوتياز ممكن ان تحول فيروس الايدز من مرض عضال إلى مرض ممكن التحكم به. على نحو متزايد، يتم استبداله بأدوية أخرى أكثر ملائمة وأقل عرضة لتعزيز مقاومة الفايروس، مثل دارونافير وأتازانافير.
المراجع
- معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000022031 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
- Liu, F.; Boross, P. I.; Wang, Y. F.; Tozser, J.; Louis, J. M.; Harrison, R. W.; Weber, I. T. (2005). "Kinetic, Stability, and Structural Changes in High-resolution Crystal Structures of HIV-1 Protease with Drug-resistant Mutations L24I, I50V, and G73S". Journal of Molecular Biology. 354 (4): 789–800. doi:10.1016/j.jmb.2005.09.095. PMC . PMID 16277992.
- "WHO Model List of EssentialMedicines" ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. October 2013. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 28 أغسطس 201722 أبريل 2014.
- "Crixivan® (indinavir sulfate) Capsules. Prescribing Information. Revised December 2013" ( كتاب إلكتروني PDF ). Merck & Co., Inc. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 1 نوفمبر 201806 فبراير 2014.
- Capaldini, L (1997). "Protease inhibitors' metabolic side effects: cholesterol, triglycerides, blood sugar, and "Crix belly". AIDS Treatment News (277): 1–4. PMID 11364559.
- M. Eira, M. Araujo and A.C. Seguro. Urinary NO3 excretion and renal failure in indinavir-treated patients. Brazilian Journal of Medical and Biological Research (2006) 39: 1065-1070. نسخة محفوظة 25 يونيو 2013 على موقع واي باك مشين.
- Shankar SS, Dubé MP, Gorski JC, Klaunig JE, Steinberg HO. Indinavir impairs endothelial function in healthy HIV-negative men. Am Heart J. 2005 Nov;150(5):933. نسخة محفوظة 25 يناير 2018 على موقع واي باك مشين.