ديكستروأمفيتامين (بالانجليزية: Dextroamphitamine ) هو محفز للجهاز العصبي المركزي وهو مصاوغ مرآتي للأمفيتامين والذي يستخدم في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (بالإنجليزية:Attention Deficit Hyperactivity Disorder ) وعلاج النوم القهري وأيضا يستخدم كمنشط جنسي ومحسن المزاج كما يستخدم في نطاق واسع من قبل القوات الجوية العسكرية أثناء المهام المرهقة مثل مهام القصف الليلي ومن أمثلة هذا الاستخدام إستخدامة في الحرب العالمية الثانية كعلاج للإرهاق. يتواجد الأمفيتامين في صورتين متماثلتين ليفوأمفيتامين وديكستروأمفيتامين، يعتبر الديكستروأمفيتامين أكثر نشاطا من الليفوأمفيتامين وهناك مشتقات السلفات للديكستروأمفيتامين والتي يتوفر منها جرعات عديدة وقد يصف الأطباء الديكستروأمفيتامين كدواء أولي غير نشط في صورة مركب لايس ديكساأمفيتامين والذي يتحول بعد امتصاصة إلي ديكستروأمفيتامين.وآليات عمل الأمفيتامين متنوعة فهو يثبط البروتين الناقل للأحماض الأمينية مثل (السيروتونين ،نور ايبينيفرين ،الدوبامين )[12] and it releases these neurotransmitters from حويصلة تشابكية via ناقل أحادي الأميني حويصلي 2.[13]
| ديكستروامفيتامين | |
|---|---|
 | |
| الاسم النظامي | |
| (2S)-1-phenylpropan-2-amine | |
| تداخل دوائي | |
| يعالج | |
| اعتبارات علاجية | |
| اسم تجاري | Dexedrine, Metamina, Attentin, Zenzedi, Procentra, Amfexa |
| ASHPDrugs.com | أفرودة |
| مدلاين بلس | a605027 |
| الوضع القانوني | ديلي مد:وصلة |
| فئة السلامة أثناء الحمل | B3 (أستراليا) C (الولايات المتحدة) |
| إدمان المخدرات | طبي: لا يوجد نفسي: متوسط |
| طرق إعطاء الدواء | عن طريق الفم |
| بيانات دوائية | |
| توافر حيوي | عن طريق الفم 75-100٪[3] |
| ربط بروتيني | 15–40٪ |
| استقلاب (أيض) الدواء | سيتوكروم 2D6, DBH,[4] FMO3 |
| عمر النصف الحيوي | 9–11 ساعات[5] معتمد على الحموضة (أس هيدروجيني): 8–31 ساعة |
| إخراج (فسلجة) | كلوي (45٪);[6] يعتمد على حموضة البول |
| معرّفات | |
| CAS | 51-64-9  |
| ك ع ت | N06N06BA02 BA02 |
| بوب كيم | CID 5826 |
| IUPHAR | 2147 |
| ECHA InfoCard ID | 100.000.103 |
| درغ بنك | DB01576 |
| كيم سبايدر | 5621 |
| المكون الفريد | TZ47U051FI |
| كيوتو | D03740 |
| ChEBI | CHEBI:4469  |
| ChEMBL | CHEMBL612 |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C9H13N |
| الكتلة الجزيئية | 135.20622 |
InChI=InChI=1S/C9H13N/c1-8(10)7-9-5-3-2-4-6-9/h2-6,8H,7,10H2,1H3/t8-/m0/s1
|
|
| بيانات فيزيائية | |
| كثافة الكتلة | 0.913 g/cm³ |
| نقطة الغليان | 201.5 °C (395 °F) |
| انحلالية في خصائص الماء | 20 mg/mL (20 °C) |
الإستخدامات
الطبية
يستخدم في علاج ضطراب نقص الإنتباه مع فرط النشاط(ADHD) ، علاج النوم القهري ، كما يستخدم بدون تصريح في علاج الإكتئاب و السمنة [14][15] .إن التعرض طويل المدي لجرعات عالية من الأمفيتامين في بعض حيوانات التجارب آدي إالي تغيرات غير طبيعية للمستقبلات الدوبامين ولكن مع المرضي المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) فإن الأمفيتامين في جرعته العلاجية لوحظ أنه يحسن تطور الدماغ والنمو العصبي [16][17][18] وبمراجعة دراسات التصوير العصبي الكهرومغناطيسي وجد أن الاستخدام طويل المدي للأمفيتامين يقلل من التشوهات في تركيب الدماغ ويحسن من وظائفه في مرضي اضطراب تشتت الانتباه و فرط النشاطويحسن وظائف أجزاء كبيرة من الدماغ مثل النواة الذنبية اليمني(right caudate nucleas ) في العقد القاعدية(Basal Ganglion) [16][17][18]. أوضحت الأبحاث آمان الاستخدام طويل المدي للأمفيتامين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط كما أثبتت التجارب التي امتدت لتسعة أشهر علي أطفال مصابين بهذا الاضطراب زيادة معدل زكائهم بنسبة 4,5 I.Q بالإضافة لزيادة مستمرة في التركيز وانخفاض السلوك الفوضوي وفرط الحركة[19][20]، الأبحاث الحالية علي المرضي المصابين بإضطرباب نقص الإنتباه مع فرط النشاط تحبز فكرة ارتباطه\ا المرض بقصور وظيفي في بعض النواقل العصبيةref name="pmid22392347"/>[21] في الدماغ مثل اضطراب نقل الدوبامين في الاسقاط القشري الحرقفي (mesocorticolimbic projection ), واضطراب نقل النورايبينفرين في الموقع الأزرق (Locus ceruleus) وفي القشرة الأمام جبهية ولذلك تعتبر منبهات الجهاز العصبي مثل الميثيل أفندات والأمفيتامين فعالة في علاج هذا الاضطراب لأنها تزيد من كفاءة هذه النواقل في هذه الأماكن في الدماغ. 80% من المرضي مالذين يستخدمون هذه المنشطات العصبية يلاحظوا تحسن في الأعراض كما أنهم يشعرون بتحسن في علاقتهم مع أقرانهم وأفراض عائلتهم وتحسن في أدائهم الدراسي. وقد أشارت مؤسسة كوكرين في أبحاثهم علي الأطفال والبالغين المصابين بهذا الاضطراب والذين تعاطوا الأمفيتامين أنه على الرغم من التحسن قصير المدي في الأعراض الا انه لها نسبة فشل بسبب زيادة آثارها الجانبية[22][23] .
تحسين الأداء
اجري في عام 2015 مراجعة منهجية وتحليل تلوي لتجربة سريرية عالية الجودة وجدت أنه عند استخدام جرعات علاجية صغيرة من الأمفيتامين يحدث تحسن واضح في الإدراك وفي ذاكرة العمل والذاكرة العرضية (طويلة المدي ) والانتياه وفي البالغين الأصحاء فإن التحسن يحدث نتيجة التنشيط الغير مباشر لكل من مستقبلات الدوبامين ومستقبلات الأدرينالين في القشرة الأمام جبهية ، [24] مما يؤدي إالي تحسن في استرجاع المعلومات، الأمفيتامين والمنبهات العصبية الأخرى تزيد من الانتباه وتحسن من أداء المهام الصعبة والمملة لذلك يستخدمها بعض الطلاب كوسيلة مساعدة في الامتحانات ومع ذلك فان الجرعات العاية من الأمفيتامين يقلل من اداء الذاكرة ومركز الإدراك، كما يستخدم الأمفيتامين من قبل بعض الرياضين لفوائده النفسية وتأثيره في تحسين الأداء حيث يزيد من قدرة التحمل (حيث يؤخر الإحساس بالتعب ) وذلك عن طريق تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي ومع ذلك فإن الإستخدامات الغير طبية للإمفيتامين في الأحداث الرياضية يعتبر محرم، في الافراد الأصحاء فإن الجرعات العلاجية تؤدي الي زيادة قوة العضلات وتحسن من السرعة والاداء وقدرة التحمل مع ذلك فإن الجرعات الكبيرة من الأمفيتامين تؤدي إلي أثار جانبية تعيق الأداء الرياضي مثل ارتفاع درجة الحرارة و[[انحلال الربيدات
الآثار الشخصانية
يعتبر الديكستروأمفيتامين مثير للشهوة ومنشط جنسي طبيعي ويعتبر الديكستروأمفيتامين من أكثر الأدوية التي يساء استخدامها لما لها من تأثير في تحسين المزاج وزيادة الوعي وزيادة الطاقة بعد تناول الدواء [25][26] والآثار الجانبية لسوء استخدامه لا تقتصر علي عدم وضوح الرؤية وزيادة درجة حرارة الجسم وزيادة معدل ضربات القلب واختلال في الكلام وأمراض نفسيه آخري [27][28]. يسئ بعض الافراد استخدام كبسولات الديكستروأمفيتامين حيث يتم فتحها وطحن محتوياتها واستنشاقها أو يتم إزابتها في ماء وحقنها في الوريد ومما قد يؤدي إلي إدمانه [29] .
موانع الاستخدام
وفقا للبرنامج العالمي للآمن الكيميائي والمنظمة العالمية للدواء والغذاء فإن الأمفيتامين ممنوع استخدامه في مدمني المخدرات وأمراض الجهاز الدوري والتهيج الشديد وأيضا مرضي تصلب الشرايين والمياه الزرقاء وفرط افراز الغدة الدرقية وارتفاع ضغط الدم المتوسط الي الشديد [30] ومرضي الحساسية ضد المنبهات العصبية أو الذين يتناولون مثبطات أكسيد أحادي الأفين كما ان الدراسات أتبتت أن المرضي الذين يعانون من القهم العصبي أو الاضطراب ذو الإتجاهين أو الاكتئاب أو امراض الكبد والكلي والتشنجات وظاهرة رينو لابد أن يأخذوا الأمفيتامين بحذز كما أن الجرعات الدوائية من الأمفيتامين لا تؤثر علي الآجنة ( لا تحدث تشوهات في الآجنة ) ولكن بالجرعات الكبيرة يمكن ان يحدث تشوهات.
الآثار الجانبية
الفيزيائية
الأعراض الجانبية تختلف اختلاف كبير من مريض لآخر تبعا لاختلاف العمر والجرعة المستخدمة وعوامل آخري، ومنها بعض الآثار علي الجهاز الدوري مثل ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم بسبب الاستجابة الوعائية المبهمية،ظاهرة رينو ،زيادة ضربات القلب، ولها تأثير علي المستوي الجنسي في الرجال مثل ضعف الانتصاب. الأعراض الجانبية علي البطن وجع في المعدة، فقدان في الشهية،فقدان الوزن، زغللة العين ،جفاف الحلق ،صرير الأسنان ، نزيف الأنف ،احتقان الأنف .
النفسية
الآثار النفسية للجرعات الدوائية تتمثل في زيادة اليقظة،التركيز ، نقص الشعور بالتعب، تقلبات مزاجية(الإحساس بالبهجة متبوع باكتئاب ) ،الأرق زيادة الثقة في النفس، زيادة القدرة علي معايشة الاجتماعيات، آثار جانبية آخري تحدث ولكن بنسبة اقل مثل التوتر و داء العظمة،التهيجية ، السلوك الإستحوازي وهذه الآثار تعتمد علي شخصية الفرد وحالته المزاجية. الذهان الناتج عن الأمفيتامين ( جنون الارتياب، الوهام ) يحدث في المتعاطين بشراهة أو المتعاطين لفترات طويلة.
الجرعة المفرطة
الجرعة المفرطة من الأمفيتامين يمكن أن تؤدي إلي أعراض مختلفة ولكنها ليست خطيرة والتي تزيد مع زيادة الجرعة. مدمن الأمفيتامين هو الذي يتناول أكثر من 5 جم من الأمفيتامين في اليوم وذلك يمثل 100 ضعف الجرعة الدوائية، ومن اخطر أعراض التسمم التشنجات و فقدان الوعي .في عام 2013 ادي تناول الجرعة المفرطة من الأمفيتامين والميثاأمفيتامين إلي وفاة ثلاثة ألاف وسبعمائة ثمانية وثمانين شخص (3788شخص )حول العالم. في الجرعات العالية يحدث تنشيط زائد للإسقاط القشري الحرقفي (mesolimbic projection)حيث ممرات الدوبامين التي تربط المنطقة السقفية الأمامية ب النواة المتكئة والتي تلعب دور رئيسي في إدمان الامفيتامين والأفراد الذين يتناولون جرعات مفرطة من الأمفيتامين أثناء الاستخدامات الغير طبية يؤدي الي زيادة فرصة إدمان الأمفيتامين لأن الجرعات المفرطة المتكررة تؤدي إلي زيادة معدل ( accumbal ΔFosB )والذي يعتبر بروتين أساسي في الإدمان، عندما يزداد استثارة النواة المتكئة يزيد افراز ΔFosB والذي يتورط في احداث الإدمان. وفعليا لاتوجد أدوية لعلاج إدمان الأمفيتامين ولكن ممارسة الرياضة يقلل من خطورة حدوث الإدمان وأيضا يحسن من التعافي من الإدمان وتعتبر عامل مساعد مع العلاج السلوكي المعرفي والذي يعتبر أفضل علاج إكلينيكي متاح حتي الآن. أعراض الجرعة المفرطة
| الجهاز | الجرعة القليلة الي المتوسطة | الجرعة العالية |
|---|---|---|
| الجهاز الدوري |
|
|
| الجهاز العصبي المركزي |
| |
| الجهاز العضلي الهيكلي | وجع العضلات | انحلال الربيدات |
| الجهاز التنفسي | التنفس السريع |
|
| الجهاز البولي |
|
|
| آخري |
|
|
الإدمان
إدمان الأمفيتامين هو خطر شديد يهددالأفراد الشرهين في إستخدامه ولكنه لا ينتجمن تناول الجرعات العلاجية حتي لو لمدة طويلة، التعود علي الدواء يحدث غالبا من سوء استخدام الدواء (مثل استخدام جرعات عالية ).
آلية الإدمان
الأبحاث الحالية علي إدمان الأمفيتامين أثبتت حدوث تغير في التعبير عن الجين في أجزاء معينة من الدماغ منها النواة المتكئة، أهم عوامل النسخ والتي يحدث فيها تغيرات هي ΔFosB ،CAMP ،CREB ،REB ،NF-KB ، يلعب ΔFosB دور حيوي في حدوث الإدمان لأن زيادة كميته في D1-type medium spiny neuron مسئول عن معظم الأعراض السلوكية والعصبية التي تحدث من التعود فبمجرد ذيادة ΔFosBيؤدي الي حالة إدمان وهو مهم أيضا في إدمان الكحول والكوكايين و النيكوتين وأشباه الأفيونات والبروبوفول. ΔJunD (عامل نسخ )و G9a كلا العاملين يعاكس إنتاج ΔFosB في النواة المتكئة حيث أن زيادة كمية ΔJunD في النواة المتكئة يثبط معظم الأعراض السلوكية والعصبية التي تظهر من إدمان الأمفيتامين
العلاج الدوائي
منذ عام 2014 وليس هناك علج فعال لإدمان الأمفيتامين أجريت أبحاث عديدة في عام 2015 ،2016 نصت علي أن المحفزات الانتقالية ل TAAR1 لها تأثير علاجي فعال نسبيا في إدمان المنبهات النفسية مع ذلك في فبراير 2016 تم اختبار المركب الوحيد المعروف بانه محفز انتقائى ل TAAR1 ، إدمان الامفيتامين يحدث غالبا نتيجة التنشيط الزائد لمستقبلات الدوبامين مع مستقبلات ن_مثيل _د_آسبارتات عن طريق اغلاق مستقبلات الكالسيوم، وقد اقترحت دراسة حديثة معتمدة علي حيوانات التجارب ان الاستخدام المرضي للمنبهات النفسية (الاستخدام الزائد الذي يؤدي للإدمان ) يققل من نسبة الماغنسيوم داخل خلايا الدماغ ولذلك فان امداد الجسم بالماغنسيوم كعلاج أوضح تقليل نسبة الأمفيتامين الذي ينتجه جسم الانسان ولكنه ليس علاج وحيد مؤثر في إدمان الامفيتامين.
العلاج السلوكي
العلاج السلوكي المعرفي هو العلاج الأكثر تأثيرا في علاج إدمان المنبهات العصبية بالإضافة لذلك أجريت أبحاث علي التأثير العصبي البيولوجي لممارسة الرياضة والذي أشار الي ان ممارسة تمارين الايروبكس يوميا خصوصا تمارين التحمل يمنع حدوث إدمان الدواء كما انه علاج مساعد في حالة حدوث الإدمان حيث ان التمارين تؤدي الي نتائج أفضل للعلاج عندما تستخدم علاج مساعد حيث انها تقلل من المنبهات النفسية التي يفرزها جسم الانسان وتقلل من الانتكاسة بعد تمام الشفاء وتزيد من كثافة مستقبلات الدوبامين د2 (DRD2)في النواة المخططية وهكذا عكس ما يحدث في الإدمان حيث يقلل من (DRD2) . وقد لاحظت دراسة ان ممارسة الرياضة قد تمنع من حدوث الإدمان للدواء عن طريق تنبيه ΔFosB أو c-Fos immunoreactivity في النواة المخططية وفي أجزاء اخري من جهاز المكافأة في جسم الانسان. ملخص للدونة المتعلقة بالإدمان اللدونة العصبية
| أشكال اللدونة العصبية | المواد الأفيونبة | محفزات نفسية | الطعام الغني بالدهون والسكريات | النشاط الجنسي | ممارسة الرياضة | التشجيع الاجتماعي | المصادر | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| التعبير عن ΔFosB في D1-type MSNs في النواة المتكئة | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | [90] | |
| تصاعد الاستهلاك | نعم | نعم | نعم | [90] | ||||
cross sensitization |
نعم | نعم | نعم | يقلل | يقلل | [90] | ||
| المنبهات العصبية
self administration |
↑ | ↑ | ↓ | ↓ | ↓ | |||
| المنبهات العصبية
conditioned place performance |
↑ | ↑ | ↓ | ↑ | ↓ | ↑ | ||
| الإنتكاسة | ↑ | ↑ | ↓ | ↓ | مثال | |||
| CREB phosphorylation
in the nucleus accumbens |
↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | |||
| تحفيز الاستجابة للدوبامين في nucleus accumbens | لا | نعم | لا | نعم | ||||
| تنبيه اشارات الدوبامين المخططية | ↓DRD2, ↑DRD3 | ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 | ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 | ↑DRD2 | ↑DRD2 | مثال | ||
| تنبيه اشارات الافيونات المخططية | لا تتغير | ↑μ-opioid receptors
↑κ-opioid receptors || ↑μ-opioid receptors || ↑μ-opioid receptors || لا تتغير || لا تتغير || مثال | ||||||
| تغيرات في الاحماض الامينية للافيونات في النواة المخططية | ↑dynorphin ، لا تغير في enkephalin | ↑dynorphin | ↑ | مثال | ||||
| عدد الزوائد الشجيرية في النواة المتكئة | ↓ | ↑ | ↑ | |||||
| كثافة الزوائد الشجيرية في النواة المتكئة | ↓ | ↑ | ↑ |
الاعتماد والانسحاب
تبعا لدراسة اخري اجرتها مؤسسة كوكرين في إعراض الانسحاب للمرضي الذين استخدموا الامفيتامين والميثا امفيتامين اجباريا (خصوصا المستخدمين لكميات كبيرة عندما يضطروا لايقاف مفاجئ للامفيتامين )فوجدوا ظهور لاعراض الانسحاب في خلال 24 ساعة من تعاطي اخر جرعة وهذه الاعراض ظهرت في 87.6% من الحالات واستمرت ل ثلاث أو أربع اسابيع مع مرحلة انهيار شديدة تحدث في أول أسبوع ومن هذه الأعراض التوتر، رغبة شديدة في الدواء، الاكتئاب، التعب، زيادة الشهية، زيادة أو نقص الحركة، عدم وجود حافز، الأرق أو النعاس الشديد والأحلام الصامتة وأثبتت الدراسة اعتماد أعراض الانسحاب علي سن المريض ومدي اعتماده علي المخدر ولكن لا تحدث اعراض الانسحاب بعد الاستخدام طويل المدي لجرعات دوائية للامفيتامين. ا
التسمم والذهان
في فئران التجارب والاوليات الجرعات العالية كم الامفيتامين تسبب تسمم الدوبامين أو ضرر في الاعصاب المفرزة للدوبامين حيث يحدث ضمور طرفي في الاعصاب ونقص في النواقل ووظائف المستقبلات. ليس هناك دليل واضح ان الامفيتامين يؤدي الي التسمم العصبي المباشر في الانسان ؛مع ذلك فان الجرعات العالية من الامفيتامين يمكنها بطريقة غير مباشرة ان تسبب تسمم عصبي بالدوبامين عن طريق ارتفاع درجة الحرارة والتكوين الزائد لانواع الاكسجين التفاعلية وزيادة الاكسدة الذاتية للدوبامين. النماذج الحيوانية للتسمم العصبي نتيجة الجرعات العالية من الامفيتامين تشير الي حدوث ارتفاع درجة حرارة الجسم (أكثر من 40 درجة سيليزية ) يساعد في حدوث التسمم حيث يسهل إنتاج انواع الاكسجين التفاعلية ويعطل الوظائف الحيوية للبروتين ويزيد من نفاذية الحاجز الدموي الدماغي. الجرعات العالية من الامفيتامين يمكن ان تؤدي الي ذهان والذي يشتمل علي عدة اعراض منها Paranoia ، الهلاوس وفي دراسة لمؤسسة كوكرين أوضحت أن الذهان الناتج من الديكستروامفيتامين وميثامفيتامين في (5:15)% من المرضي المدمنين لا يتم علاجه نهائيا وطبقا لنفس الدراسة فان هناك حالة واحدة على الأقل تظهر تحسن بالادوية النفسية ويتم الشفاء فيها من ذهان الامفيتامين والذي نادرا ما يحدث من الجرعات العلاجية.
التفاعلات
العديد من المواد تتفاعل مع الامفيتامين مما ينتج عنه تغير في آثر وآيض كل من الدواء والمادة التي تفاعل معها. مثبطات الانزيمات التي تساعد في آيض الامفيتامين مثل (CYP2D6 و FMO3)سوف تطيل من الوقت اللازم لتخلص الجسم من الامفيتامين مما يعني أن تأثيره سيطول، ايضا يتفاعل الامفيتامين مع MAOIs خصوصا مثبطات monoamine oxidase A مما يؤدي الي زيادة ال caticholamines في الدم (الدوبامين، نوايبينفرين )ولذلك فان الاستخدام المتزامن لكل منهما معا يعتبر خطير، الامفيتامين ينظم نشاط معظم الادوية النفسية فمثلا الامفيتامين يقلل من تأثير المهدئات والعقاقير المسببة للاكتئاب ويزيد تأثير المنبهات ومضادات الغكتئاب كما يقلل الامفيتامين من تأثير خافضات الدم ومضادات الذهان. استخدم الزنك يقلل من الجرعة الدنيا المؤثرة للامفيتامين لذلك فهو يستخدم في علاج ADHD .
علم الصيدلة
الآلية الدوائية
يعد الامفيتامين ومقابلاته الضوئية من المواد الكيميائية من الناهضات (المحرضات ) لل (trace amine-associated receptor 1 (TAAR1 ، و GPCR تم اكتشافه في 2001 هو مه في تنظيم النواقل العصبية احادية الحمض الاميني في المخ. تنشيط TAAR1 يزيد من إنتاج cAMP عن طريق تثبيط إنزيم محلقة الأدينيلات وتثبيط وظيفة ناقل الدوبامين ونواقل النورايبينفرين ونواقل السيروتونين بالضافة إلي زيادة إنتاج النواقل العصبية أحادية الحمض الأميني يدخل الأمفيتامين ومقابلاته الضوئية عن طريق حويصلة متشابكة تسمي VMAT2 فتطلق الدوبامين والنوايبينفرين و السيروتونين وأحماض أمينية أحادية أخرى، الديكسترو امفيتامين والليفو امفيتامين لهم نفس الألية الدوائية ولكن الاختلاف يكون في الأعضاء التي يتفاعلوا معها، الديكسترو أكثر قوة في التفاعل مع TAAR1 أكثر من الليفوامفيتامين وبالتالي الديكستروامفيتامين أقوي في التأثير علي الجهاز العصبي المركزي من الليفوامفيتامين ب ثلاث ل اربع مرات، والليفو امفيتامين له تأثير أعظم علي الجهاز الدوري والآثار الطرفية.
المركبات الداخلية المشابهه للامفيتامين
يشبه الامفيتامين لحد كبير في التركيب والوظيفة الكثير من الاحماض الامينية الموجودة داخل جسم الانسان وهي جزيئات عصبية ينتجها جسم الانسان وعقلة ومن بين هذه المركبات أكثر مركب مشابه للامفيتامين هو " فنثيلامين " المركب الأولي للامفيتامين، "ان ميثيل فنثلامين " هو ة مصاوغ مرآتي للامفيتامين ( له نفس التركيب )، في جسم الانسان فنثلامين ينتج مباشرة من ل_فينيا ألانين عن طريق انزيم يسمي aromatic amino acid decarboxylase و هو أيضا الذي يحول L-DOPA الي دوبامين. "ان ميثيل فينثلامين "يتم آيضه من الفنثيلامين عن طريق انزيم phenylethanolamine N-methyltransferase نفس الانزيم الذي يساعد في آيض النورايبينفرين الي ايبينفرين، كلا من الفنثيلامين وان ميثيل فينثلامين ينظم نقل الأحماض الأمينية الأولية عن طريق TAAR1 .
الحركية الدوائية
التوافر الحيوي الفموي للامفيتامين يختلف مع اختلاف الدرجة الحامضية ( PH )، الامفيتامين هو قلوي ضعيف وثابت التفكك الحمضي له هو 9.9 ؛ لذلك عندما يكون الدرجة الحامضية للأمعاء قلوية يكون الدواء ذائب في الدهون ويتم امتصاصة بسرعة عن طريق الغشاء الخلوي الغني بالدهون في جدار الامعاء والعكس يحدث إذا كان الوسط حمضي فان الدواء يكون اقل امتصاصا وغالبا 40% من الامفيتامين تسير في مجري الدم متحدة مع بروتينات البلازما. عمر النصف خلوي لشبيهات الامفيتامين يختلف تبعا لاختلاف الدرجة الحامضية للبول، في الحالة الطبيعية فان فترة النصف حيوية لكل من الديكستروامفيتامين والليفو امفيتامين من (9:11) ساعة ومن (11:14)ساعة بالترتيب ؛ في حالة تناول غذاء حمضي فان ذلك يقلل فترة النصف خلوي لهم الي (8: 11) ساعة في حالة تناول الغذاء القلوي يزيد فترة النصف خلوي الي (16:18) ساعة. يتم اخراج الامفيتامين عن طريق الكلي حوالي (30:40٪) من الدواء يتم اخراجه بدون تغير في الدرجة الحمضية للبول في المثانة ؛ في جسم الانسان الوسط الحمضي للمثانة قلوي حيث يكون الامفيتامين في حالته القاعدية الحرة لذلك يتم اخراج القليل من الدواء، عندما يتغير ال PH داخل المثانة فان استعادة المثانة للامفيتامين يزداد من 1٪ الي 75٪ تبعا لدرجة ال PH للبول إذا كان قاعدي جدا أو حمضي جدا بالترتيب ويتم اخراج الامفيتامين من الجسم في خلال يومين من اخر جرعة فموية. CYP2D6, dopamine β-hydroxylase (DBH), flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3), butyrate-CoA ligase (XM-ligase), and glycine N-acyltransferase (GLYAT) هم الانزيمات الموكل اليها آيض الامفيتامين، والامفيتامين له الكثير من النواتج الآيضية مثل 4-hydroxyamphetamine, 4-hydroxynorephedrine, 4-hydroxyphenylacetone, benzoic acid, hippuric acid, norephedrine, and phenylacetone.[4][143][148] الطريق الايضي الاساسي للامفيتامين يظهر في الصورة التالية:
التاريخ والثقافة
المركب الرسيمي للامفيتامين تم تصنيعه بداية تحت اسم كيميائي "phenylisopropylamine"في برلين عام 1887 بواسطة الكيميائي الروماني Lazar Edeleanu. ولم يكن متداول حتي عام 1932 حيث عرضته شركة الادوية GlaxoSmithKline علي هيئة مستنشق Benzedrine والذي يستخدم كموسع للشعب بحيث ان الامفيتامين الموجود في هذا المستحضر في صورته السائلة القاعدية الحرة وليست املاح الكلوريد أو السلفات، بعد ثلاث سنوات اخري في عام 1935 المجتمع الدوائي اصبح علي وعي بالخصائص المنبه للامفيتامين خصوصا الديكستروامفيتامين وفي عام 1937 قدمت شركة Smith, Kline أقراص تحت الاسم التجاري Dexedrine وفي الولايات المتحدة اعتمد اعتمد الDexedrine في علاج الصرع واضطرابات الانتباه والسمنة وفي كندا اقتصر استخدامه علي الصرع و الشلل الرعاش parkinsonism ،في العقود التالية تم تداول الامفيتامين في اشكال عديدة اولا بواسطة شركة Smith, Kline, and French مثل مزيج الديكستروامفيتامين واموباربيتال(دواء منوم ومهدئ سريع) يباع تحت اسم Dexamyl ؛وفي عام 1950 تم تحضير كبسولات تحتوي علي الديكستروامفيتامين استخدم في الحرب العالمية التانية لتأخير الشعور بالتعب. أصبح من الواضح ان الديكستروامفيتامين وباقي مشتقات الامفيتامين يساء استخدامة بشكل كبير وفي عام ذ970 تم تصنيف الامفيتامين وباقي sympathomimetics جدول II(أكثر فئة تقيدا في الاستخدام من قبل الحكومات ) ، في الولايات المتحدة تستخدم القوات الجوية الديكستروامفيتامين حيث يتم اعطاءها للطيارين لكي يساعدهم علي التركيز والانتباه ولاتستخدم هذه الادوية بعد اداء المهمة
المستحضرات الدوائية
| الاسم التجاري | الاسم المتداول في الولايات ىالمتحدة | نسبة الديكستروامفيتامين:الليفوامفيتامين | الشكل الدوائي | تاريخ بدء التسويق | المصادر |
|---|---|---|---|---|---|
| Adderall | _ | 3:1 | أقراص | 1996 | مثال |
| Adderall XR | _ | 3:1 | كبسولات | 2001 | مثال |
| Adzenys XR | امفيتامين | 3:1 | أقراص تحل بالفم | 2016 | مثال |
| Dyanavel XR | امفيتامين | 3.2:1 | معلق | 2015 | مثال |
| Evekeo | amphetamine sulfate | 1:1 | أقراص | 2012 | مثال |
| Dexedrine | dextroamphetamine sulfate | 1:0 | كبسولات | 1976 | مثال |
| ProCentra | dextroamphetamine sulfate | 1:0 | شراب | 2010 | مثال |
| Zenzedi | dextroamphetamine sulfate | 1:0 | أقراص | 2013 | مثال |
| Vyvanse | lisdexamfetamine dimesylate | 1:0 | كبسولات | 2007 | مثال |
سلفات الديكستروامفيتامين في الولايات المتحدة التركيبات فورية الامتصاص من سلفات الديكستروامفيتامين متوفرة علي هيئة اقراص 5مجم و 10مجم تم تسويقها عن طريق شركات Barr (Teva Pharmaceutical Industries), Mallinckrodt Pharmaceuticals, Wilshire Pharmaceuticals, Aurobindo Pharmaceutical USA and CorePharma. الاقراص فورية الامتصاص قديما تم تداولها تحت اسم Dexedrine و Dextrostat ولكن تم منعها، وفي 2015 هذه الأقراص اصبحت متاحة تحت اسم Zenzedi في شكل جرعة 2,5 مجم،5مجم، 7,5 مجم،15 مجم، 20 مجم، 30 مجم. سلفات الديكستروامفيتامين متاح ك كبسولات controlled release في صورة جرعات 5مجم، 10 مجم، 15 مجم تحت اسم Dexedrine وتم تسويقها بواسطة شركات Barr و Mallinckrodt وتم توفير محلول فموي بطعم العلكة تحت اسم تجاري ProCentra صنع بواسطة شركة FSC Pediatrics ،وتم تصنيعه ليكون وسيلة أسهل في حالة اعطاءه للاطفال حيث من الصعب عليهم تناول الكبسولات. Lisdexamfetamine الديكستروامفيتامين هو المنتج الآيضي النشط لل Lisdexamfetamine وهو متوفر تحت اسم تجاري Vyvanse ، الديكستروامفيتامين يتم تحريره من Lisdexamfetamine بواسطة الانزيمات بعد اتحاده مع كرات الدم الحمراء ؛ Vyvanse يتم تداولة علي هيئة كبسولات تعطي مرة واحدة يوميا في صورة 6 تركيزات 20 مجم،30مجم،40مجم،50مجم،50مجم،70مجم. Adderall تركيب دوائي اخر يحتوي على الديكستروامفيتامين يعرف باسم تجاري Adderall وهو متاح علي هيئة أقراص فورية الإطلاق وكبسولات ممتدة الإطلاق و Adderall يحتوي على نسب متساوية من أملاح الامفيتامين الأربعة:ربع من racemic (d,l-)amphetamine aspartate monohydrate و ربع من dextroamphetamine saccharate ،وربع من dextroamphetamine sulfate ، وربع من racemic (d,l-)amphetamine sulfate . الأدوية المتداولة والتي تحتوي علي قاعدة الامفيتامين
| الدواء | الصيغة الكيميائية | الوزن الجزيئي | قاعدة الامفيتامين | جرعات قاعدة الامفيتامين | الجرعات مع قاعدة متساوية المحتوي | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
|
|
||||||||||
| dextroamphetamine sulfate | (C9H13N)2•H2SO4 |
|
|
|
30.0 mg | |||||||
| amphetamine sulfate | (C9H13N)2•H2SO4 |
|
|
|
30.0 mg |
| Adderall | 62.57% | 47.49% | 15.08% | 14.2 mg | 4.5 mg | 35.2 mg | ||||||||||
|
(C9H13N)2•H2SO4 | 368.49 | 270.41 | 73.38% | 73.38% | |||||||||||
|
(C9H13N)2•H2SO4 | 368.49 | 270.41 | 73.38% | 36.69% | 36.69% | ||||||||||
|
(C9H13N)2•C6H10O8 | 480.55 | 56.27% | 56.27% | __ | |||||||||||
|
(C9H13N)•C4H7NO4•H2O |
|
|
| lisdexamfetamine dimesylate | C15H25N3O•(CH4O3S)2 |
|
|
| amphetamine base suspension | C9H13N |
|
|
|
22.0 mg |
المراجع
- النص الكامل متوفر في: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823/ — المؤلف: Shobha Phansalkar، Amrita A Desai، Douglas S. Bell، Eileen Yoshida و John Doole — العنوان : High-priority drug-drug interactions for use in electronic health records — المجلد: 19 — الصفحة: 735–743 — العدد: 5 — نشر في: Journal of the American Medical Informatics Association — https://dx.doi.org/10.1136/AMIAJNL-2011-000612 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22539083 — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823
- معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148062 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
- "Pharmacology". Dextromphetamine. DrugBank. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 201905 نوفمبر 2013.
- Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (2013). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (الطبعة 7th). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. صفحة 648. .
Alternatively, direct oxidation of amphetamine by DA β-hydroxylase can afford norephedrine.
- "Adderall IR Prescribing Information" ( كتاب إلكتروني PDF ). United States Food and Drug Administration. Teva Pharmaceuticals USA, Inc. October 2015. صفحات 1–6. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 15 سبتمبر 201818 مايو 2016.
- "dextrostat (dextroamphetamine sulfate) tablet [Shire US Inc.]". DailyMed. Wayne, PA: Shire US Inc. August 2006. مؤرشف من الأصل في 25 مايو 201808 نوفمبر 2013.
- Green-Hernandez, Carol; Singleton, Joanne K.; Aronzon, Daniel Z. (2001-01-01). Primary Care Pediatrics. Lippincott Williams & Wilkins. صفحة 243. . |quote = Table 21.2 Medications for ADHD ... D-amphetamine ... Onset: 30 min.
- "Dexedrine, ProCentra(dextroamphetamine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". reference.medscape.com. مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 201804 أكتوبر 2015.
Onset of action: 1–1.5 hr
- Millichap JG (2010). "Chapter 9: Medications for ADHD". In Millichap JG (المحرر). Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (الطبعة 2nd). New York, USA: Springer. صفحة 112. .
Table 9.2 Dextroamphetamine formulations of stimulant medication
Dexedrine [Peak:2–3 h] [Duration:5–6 h] ...
Adderall [Peak:2–3 h] [Duration:5–7 h]
Dexedrine spansules [Peak:7–8 h] [Duration:12 h] ...
Adderall XR [Peak:7–8 h] [Duration:12 h]
Vyvanse [Peak:3–4 h] [Duration:12 h] - Brams M, Mao AR, Doyle RL (September 2008). "Onset of efficacy of long-acting psychostimulants in pediatric attention-deficit/hyperactivity disorder". Postgrad. Med. 120 (3): 69–88. doi:10.3810/pgm.2008.09.1909. PMID 18824827.
Onset of efficacy was earliest for d-MPH-ER at 0.5 hours, followed by d, l-MPH-LA at 1 to 2 hours, MCD at 1.5 hours, d, l-MPH-OR at 1 to 2 hours, MAS-XR at 1.5 to 2 hours, MTS at 2 hours, and LDX at approximately 2 hours. ... MAS-XR, and LDX have a long duration of action at 12 hours postdose
- Mignot EJ (October 2012). "A practical guide to the therapy of narcolepsy and hypersomnia syndromes". Neurotherapeutics. 9 (4): 739–752. doi:10.1007/s13311-012-0150-9. PMC . PMID 23065655.
- Miller GM (January 2011). "The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity". J. Neurochem. 116 (2): 164–76. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC . PMID 21073468.
- Eiden LE, Weihe E (January 2011). "VMAT2: a dynamic regulator of brain monoaminergic neuronal function interacting with drugs of abuse". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1216: 86–98. Bibcode:2011NYASA1216...86E. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC . PMID 21272013.
- "Dexedrine Prescribing Information" ( كتاب إلكتروني PDF ). United States Food and Drug Administration. Amedra Pharmaceuticals LLC. February 2015. صفحات 1–7. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 17 فبراير 201704 سبتمبر 2015.
- Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (June 2013). "Amphetamine, past and present – a pharmacological and clinical perspective". J. Psychopharmacol. 27 (6): 479–496. doi:10.1177/0269881113482532. PMC . PMID 23539642.
- Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K (February 2013). "Meta-analysis of functional magnetic resonance imaging studies of inhibition and attention in attention-deficit/hyperactivity disorder: exploring task-specific, stimulant medication, and age effects". JAMA Psychiatry. 70 (2): 185–198. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.277. PMID 23247506.
- Spencer TJ, Brown A, Seidman LJ, Valera EM, Makris N, Lomedico A, Faraone SV, Biederman J (September 2013). "Effect of psychostimulants on brain structure and function in ADHD: a qualitative literature review of magnetic resonance imaging-based neuroimaging studies". J. Clin. Psychiatry. 74 (9): 902–917. doi:10.4088/JCP.12r08287. PMC . PMID 24107764.
- Frodl T, Skokauskas N (February 2012). "Meta-analysis of structural MRI studies in children and adults with attention deficit hyperactivity disorder indicates treatment effects". Acta psychiatrica Scand. 125 (2): 114–126. doi:10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x. PMID 22118249.
Basal ganglia regions like the right globus pallidus, the right putamen, and the nucleus caudatus are structurally affected in children with ADHD. These changes and alterations in limbic regions like ACC and amygdala are more pronounced in non-treated populations and seem to diminish over time from child to adulthood. Treatment seems to have positive effects on brain structure.
- Millichap JG (2010). "Chapter 9: Medications for ADHD". In Millichap JG (المحرر). Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (الطبعة 2nd). New York, USA: Springer. صفحات 111–113. .
- "Stimulants for Attention Deficit Hyperactivity Disorder". WebMD. Healthwise. 12 April 2010. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 201612 نوفمبر 2013.
- Berman S, O'Neill J, Fears S, Bartzokis G, London ED (October 2008). "Abuse of amphetamines and structural abnormalities in the brain". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1141: 195–220. doi:10.1196/annals.1441.031. PMC . PMID 18991959.
- Scholten RJ, Clarke M, Hetherington J (August 2005). "The Cochrane Collaboration". Eur. J. Clin. Nutr. 59 Suppl 1: S147–S149, discussion S195–S196. doi:10.1038/sj.ejcn.1602188. PMID 16052183.
- Pringsheim T, Steeves T (April 2011). Pringsheim T (المحرر). "Pharmacological treatment for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) in children with comorbid tic disorders". Cochrane Database Syst. Rev. (4): CD007990. doi:10.1002/14651858.CD007990.pub2. PMID 21491404.
- Bagot KS, Kaminer Y (April 2014). "Efficacy of stimulants for cognitive enhancement in non-attention deficit hyperactivity disorder youth: a systematic review". Addiction. 109 (4): 547–557. doi:10.1111/add.12460. PMC . PMID 24749160.
Amphetamine has been shown to improve consolidation of information (0.02 ≥ P ≤ 0.05), leading to improved recall.
- (Updated May 2019) How To Pass A Drug Test: Drug Testing 101 • High Times - تصفح: نسخة محفوظة 01 يوليو 2016 على موقع واي باك مشين.
- Study Finds Nearly 1 in 5 College Students Misuse ADHD Drugs - تصفح: نسخة محفوظة 25 أبريل 2016 على موقع واي باك مشين.
- "Commonly Abused Prescription Drugs Chart". National Institute on Drug Abuse. مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 201407 مايو 2012.
- "Stimulant ADHD Medications – Methylphenidate and Amphetamines". National Institute on Drug Abuse,. مؤرشف من الأصل في 2 مايو 201207 مايو 2012.
- "National Institute on Drug Abuse. 2009. Stimulant ADHD Medications – Methylphenidate and Amphetamines". National Institute on Drug Abuse. مؤرشف من الأصل في 23 يناير 201827 فبراير 2013.
- Heedes G, Ailakis J. "Amphetamine (PIM 934)". INCHEM. International Programme on Chemical Safety. مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 201924 يونيو 2014.