الرئيسيةعريقبحث

فينورلبين

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

فينورلبين (Vinorelbine)‏ ويُدعى اختصارًا NVB، ويباع تحت الاسم التجاري نافلبين (Navelbine)، هو دواء كيماوي يستخدم لعلاج بعض أنواع السرطان، كسرطان الثدي وسرطان الرئة، ويُعطى على شكل حقنة في الوريد أو فمويًا[4][2]. أكثر الآثار الجانبية شيوعا : كبت نقي العظم، ألم في مكان الحقنة، قيء، شعور بالتعب، شعور بالخدر والتنميل و إسهال .أما الآثار الجانبية الأخرى الأكثر خطورة فهي ضيق النفس [4] استعماله خلال الحمل يمكن أن يؤذي الجنين [4] . وهو دواء من عائلة القلويات العناقية، يعتقد أنه يعمل عن طريق إيقاف الأنيبيبات الدقيقة وبالتالي إيقاف انقسام الخلايا [2] .[4]. تم تسجيله كدواء في الولايات المتحدة عام 1994 [4] ، وهو ضمن قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية، الأدوية الأكثر فعالية و أمانا الضرورية لصحة الجسم [5]، وبلغت قيمة البيع في البلدان النامية عام 2014 بين 18.10 و 42.82 دولارا أمريكيا للعبوة بسعة 50ملغ [6] ، أما في المملكة المتحدة فبلغت قيمة البيع حوالي 139.00 جنيه إسترليني بحسب الخدمات الصحية الوطنية [2] .

فينورلبين
Vinorelbine.svg
فينورلبين
الاسم النظامي
Methyl (2β,3β,4β,5α,12β,19α)-4-acetoxy-15-[(12S,14R)-16-ethyl-12-(methoxycarbonyl)-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.03,11.04,9]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl]-3-hydroxy-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydroaspidospermidine-3-carboxylate
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Navelbine
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a695013
فئة السلامة أثناء الحمل D (أستراليا) D (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء علاج عن طريق الوريد, by mouth[2]
بيانات دوائية
توافر حيوي 43 ± 14% (oral)[3]
ربط بروتيني 79 to 91%
استقلاب (أيض) الدواء كبد (سيتوكروم 3A4-mediated)
عمر النصف الحيوي 27.7 to 43.6 hours
إخراج (فسلجة) Fecal (46%) and كلية (18%)
معرّفات
CAS 71486-22-1 ☑Y
ك ع ت L01L01CA04 CA04
بوب كيم CID 5311497
درغ بنك DB00361
كيم سبايدر 4470974 ☑Y
المكون الفريد Q6C979R91Y ☑Y
كيوتو D08680 ☑Y
ChEMBL CHEMBL607994 ☒N
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C45H54N4O8 
الكتلة الجزيئية 778.932 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
O=C(OC)[C@]4(c2nc1ccccc1c2CN3CC(=C/[C@H](C3)C4)\CC)c5c(OC)cc6c(c5)[C@@]89[C@@H](N6C)[C@@](O)(C(=O)OC)[C@H](OC(=O)C)[C@@]7(/C=C\CN([C@@H]78)CC9)CC
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C45H54N4O8/c1-8-27-19-28-22-44(40(51)55-6,36-30(25-48(23-27)24-28)29-13-10-11-14-33(29)46-36)32-20-31-34(21-35(32)54-5)47(4)38-43(31)16-18-49-17-12-15-42(9-2,37(43)49)39(57-26(3)50)45(38,53)41(52)56-7/h10-15,19-21,28,37-39,46,53H,8-9,16-18,22-25H2,1-7H3/t28-,37-,38+,39+,42+,43+,44-,45-/m0/s1

 ☑Y
Key:GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N

 ☑Y

الاستخدامات الطبية

تم تسجيل دواء فينورلبين لعلاج سرطان الرئة ، ويستخدم لأنواع أخرى من السرطان كسرطان الثدي المهاجر وهو استخدام غير مسجل، وهو فعال أيضا لسرطان النسج العضلية المخططة [7] .

الآثار الجانبية

للفينورلبين العديد من الآثار الجانبية التي حدت من استخدامه : تلف الأعصاب الطرفية المحفزة من قبل العلاج الكيماوي ( شعور متطور ومستمر بالتنميل وغالبا يكون لارجعيا، ألم شديد، حساسية للبرد تبدأ في اليدين والقدمين يمكن أن تمتد إلى الذراعين والساقين ) [8])، انخفاض في مقاومة الجسم للالتهابات، كدمات أو نزيف، فقر دم ، إمساك ، قيء، إسهال ، غثيان ،تعب وإعياء عام (ضعف أو وهن ) ، حدوث التهاب في الوريد التي يحقن فيه الدواء ( التهاب الوريد) ، ونادرا ما يحدث حالة من نقص صوديوم الدم الشديدة . أما الآثار الجانبية الأقل شيوعا فتتضمن : فقدان الشعر وتفاعلا تحسسيا .

علم الأدوية

يكمن تأثير هذا الدواء كمضاد للورم بقدرته على تثبيط انقسام الخلية من خلال ارتباطه ببروتين التوبولين [9]

تاريخ

تم اختراع دواء فينورلبين من قبل الصيدلاني بيير بوتييه وفريقه في المركز الوطني الفرنسي للبحث العلمي في فرنسا عام 1980 و تم تسجيله لقسم دراسة الأورام لمجموعة بيير فابر، وتمت الموافقة على الدواء في فرنسا عام 1989 تحت الاسم التجاري نافلبين لعلاج سرطان الرئة، وحصل على الموافقة لعلاج سرطان الرئة عام 1991 , وعلى موافقة منظمة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 1994 تحت رعاية شركة براوز ويلكم . في معظم البلدان الأوروبية هذا الدواء مسجل لعلاج سرطان الرئة وسرطان الثدي لكنه الولايات المتحدة مسجل لعلاج سرطان الرئة فقط .

مصادره

تعتبر نبتة حلزونة مدغشقر العناقية مصدرا للعديد من المركبات مثل : كاثرانين و فيندولين [10] و قلويات العائلة العناقية مثل : لورسين والأدوية الكمياوية الأخرى مثل : فينبلاستين، و فينكرسيتين [11][12][13][14]. ويعتبر فينورلبين الذي يستخدم لعلاج سرطان الرئة مادة كمياوية نصف مصنعة ولا يتم صناعتها طبيعيا . ويمكن تصنيعه من الفيندولين و الكاثرانين أو من اللورسين وفي كلا الحالتين بتصنيع فينوبلاستين اللامائي [13][15] [13][16] [17].[18][17]

التراكيب الفموية

التركيبة الفموية مسجلة وتباع في معظم البلدان الأوروبية، وهي بنفس فعالية التراكيب الوريدية وبهذا يتم تجنب السمية في الأوعية الدموية الناجمة عن الضخ الوريدي و أكثر سهولة للاستخدام، لكن الشكل الفموي غير مسجل في الولايات المتحدة واستراليا .

المراجع

  1. معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000021986 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. British national formulary : BNF 69 (الطبعة 69). British Medical Association. 2015. صفحة 594.  .
  3. Marty M, Fumoleau P, Adenis A, Rousseau Y, Merrouche Y, Robinet G, Senac I, Puozzo C (2001). "Oral vinorelbine pharmacokinetics and absolute bioavailability study in patients with solid tumors". Ann Oncol. 12 (11): 1643–9. doi:10.1023/A:1013180903805. PMID 11822766.
  4. "Vinorelbine Tartrate". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  5. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 13 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  6. "Vinorelbine". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 201828 نوفمبر 2015.
  7. Casanova, Michela; Ferrari, Andrea; Spreafico, Filippo; Terenziani, Monica; Massimino, Maura; Luksch, Roberto; Cefalo, Graziella; Polastri, Daniela; Marcon, Ilaria; Bellani, Franca Fossati (2002). "Vinorelbine in previously treated advanced childhood sarcomas: Evidence of activity in rhabdomyosarcoma". Cancer. 94 (12): 3263–3268. doi:10.1002/cncr.10600. PMID 12115359.
  8. del Pino BM. Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy. NCI Cancer Bulletin. Feb 23, 2010 [archived 2011-12-11];7(4):6.
  9. Jordan, M. A.; Wilson, L. (2004). "Microtubules as a target for anticancer drugs". Nature Reviews Cancer. 4 (4): 253–265. doi:10.1038/nrc1317. PMID 15057285.
  10. Hirata, K.; Miyamoto, K.; Miura, Y. (1994). "Catharanthus roseus L. (Periwinkle): Production of Vindoline and Catharanthine in Multiple Shoot Cultures". In Bajaj, Y. P. S. (المحرر). Biotechnology in Agriculture and Forestry 26. VI. سبرنجر. صفحات 46–55.  . مؤرشف من الأصل في 01 أغسطس 2017.
  11.  Gansäuer, Andreas;  Justicia, José;  Fan, Chun-An;  Worgull, Dennis;  Piestert, Frederik (2007). "Reductive C—C bond formation after epoxide opening via electron transfer". In Krische, Michael J. (المحرر). Metal Catalyzed Reductive C—C Bond Formation: A Departure from Preformed Organometallic Reagents. 279. سبرنجر. صفحات 25–52. doi:10.1007/128_2007_130.  . مؤرشف من الأصل في 01 أغسطس 2017.
  12. Cooper, Raymond; Deakin, Jeffrey John (2016). "Africa's gift to the world". Botanical Miracles: Chemistry of Plants That Changed the World. CRC Press. صفحات 46–51.  . مؤرشف من الأصل في 01 أغسطس 2017.
  13. Keglevich, Péter; Hazai, Laszlo; Kalaus, György; Szántay, Csaba (2012). "Modifications on the basic skeletons of vinblastine and vincristine". Molecules. 17: 5893–5914. doi:10.3390/molecules17055893. PMID 22609781. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2012.
  14. Raviña, Enrique (2011). "Vinca alkaloids". The evolution of drug discovery: From traditional medicines to modern drugs. جون وايلي وأولاده . صفحات 157–159.  . مؤرشف من الأصل في 01 أغسطس 2017.
  15. Faller, Bryan A.; Pandi, Trailokya N. (2011). "Safety and efficacy of vinorelbine in the treatment of non-small cell lung cancer". Clinical Medicine Insights: Oncology. 5: 131–144. doi:10.4137/CMO.S5074. PMC .
  16. Ngo, Quoc Anh; Roussi, Fanny; Cormier, Anthony; Thoret, Sylviane; Knossow, Marcel; Guénard, Daniel; Guéritte, Françoise (2009). "Synthesis and biological evaluation of Vinca alkaloids and phomopsin hybrids". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (1): 134–142. doi:10.1021/jm801064y. PMID 19072542.
  17. Hardouin, Christophe; Doris, Eric; Rousseau, Bernard; Mioskowski, Charles (2002). "Concise synthesis of anhydrovinblastine from leurosine". Organic Letters. 4 (7): 1151–1153. doi:10.1021/ol025560c.
  18. Morcillo, Sara P.; Miguel, Delia; Campaña, Araceli G.; Cienfuegos, Luis Álvarez de; Justicia, José; Cuerva, Juan M. (2014). "Recent applications of Cp2TiCl in natural product synthesis". Organic Chemistry Frontiers. 1 (1): 15–33. doi:10.1039/c3qo00024a.

موسوعات ذات صلة :