الرئيسيةعريقبحث

لينكوميسين

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

لينكوميسين (Lincomycin)‏ هو مضاد حيوي من عائلة اللينكوساميدات يأتي من شعيات المتسلسلة اللينكونية.[2][3] والكلينداميسين هو مضاد حيوي مشتق من اللينكوميسين تم اشتقاقه عن طريق استخدام كلوريد الثيونيل (SOCl2)، وذلك باستبدال مجموعة الـ7-هيدروكسل بذرة كلور وعكس اللانطباقية المرآتية للذرات (ترتيب الذرات).[4] وتم إصدار اللينكوميسين للاستخدام الطبي في سبتمبر 1964.[5]

لينكوميسين
Lincomycin.png
لينكوميسين
الاسم النظامي
(2S,4R)-N-[(1R,2R)-2-هيدروكسي-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-ثلاثي هيدروكسي-6-(ميثيل سلفانيل)أوكسان-2-بروبيل-1-ميثيل-4-بروبيلبيروليدين-2-كربوكساميد
يعالج
عدوى المكورة العنقودية،  وعدوى المكورة العنقودية،  وعدوى المكورة الرئوية[1] 
اعتبارات علاجية
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a609005
فئة السلامة أثناء الحمل C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء الحقن العضلي/الوريدي
بيانات دوائية
توافر حيوي N/A
عمر النصف الحيوي 5.4 ± 1.00 ساعات بعد تناوله بالحقن العضلي أو عن طريق الوريد
إخراج (فسلجة) الكلى والمرارة
معرّفات
CAS 154-21-2 ☑Y
ك ع ت J01J01FF02 FF02
بوب كيم CID 3000540
ECHA InfoCard ID 100.005.296 
درغ بنك DB01627
كيم سبايدر 2272112 ☑Y
المكون الفريد BOD072YW0F ☑Y
كيوتو D00223 ☑Y
ChEBI CHEBI:6472 ☒N
ChEMBL CHEMBL1447 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C18H34N2O6S 
الكتلة الجزيئية 406.538 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
O=C(N[C@@H]([C@H]1O[C@H](SC)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O)[C@H](O)C)[C@H]2N(C)C[C@H](CCC)C2
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C18H34N2O6S/c1-5-6-10-7-11(20(3)8-10)17(25)19-12(9(2)21)16-14(23)13(22)15(24)18(26-16)27-4/h9-16,18,21-24H,5-8H2,1-4H3,(H,19,25)/t9-,10-,11+,12-,13+,14-,15-,16-,18-/m1/s1

 ☑Y
Key:OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N

 ☑Y

الاستخدامات

بالرغم من تشابه اللينكوميسين مع مجموعة الماكرولايدز في التركيب البنائي، ونطاق الفاعلية، وطريقة العمل، إلا إنه أيضا فعّال ضد كائنات دقيقة أخرى كالشعيات، والمفطورة (mycoplasma) وبعض الأنواع من المتصورة (plasmodium).

ومع ذلك، بسبب أعراضه الجانبية وسُميته الكبيرة، أصبح اليوم يستخدم بندرة شديدة ويُحتفظ به للحالات التي تعاني من حساسية البنيسيللين أو في حالات البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى.

التأثير السريري للدواء

عند إعطاء جرعة واحدة 600 ملغم من اللينكوميسين عبر الحقن العضلي، يرتفع مستواه في الدم لمعدل يصل أقصاه 11.6 مايكروغرام/مل وذلك بعد ساعة من إعطائه، ويبقى فعال ضد البكتيريا موجبة الجرام لمدة تصل من 17 إلى 20 ساعة. وتكون نسبة التخلص من هذه الجرعة عبر البول ما بين (1.8-24.8)% (بمعدل 17.3%).

وعند إعطاء جرعة واحدة 600 ملغم من اللينكوميسين عبر التنقيط الوريدي لمدة ساعتين، يرتفع مستواه في الدم لمعدل يصل أقصاه 15.9 مايكروغرام/مل، ويبقى فعال ضد البكتيريا موجبة الجرام لمدة يصل مقدارها إلى 14 ساعة. وتكون نسبة التخلص من هذه الجرعة عبر البول ما بين 4.9% إلى 30.3% (بمعدل 13.8%).

وعند إعطاء اللينكوميسين وريديا أو عضليا، تصل الجرعة لنصف تركيزها الابتدائي بالدم بعد مدة تعادل 5.4 ±1.0 (هذا ما يعرف بـ نصف العمر البيولوجي للدواء)، وتكون هذه المدة أطول عند الأشخاص الذين يعانون من أمراض بالجهاز البولي (أي في الكليتين) مقارنة بالأشخاص الطبيعيين الذين ليست لديهم مشاكل، وقد تكون هذه الزيادة بمقدار الضعف عند الذين يعانون من أمراض في الكبد. والديلزة البريتونية والديال الدموي ليسا فعالين في إزالة اللينكوميسين من الدم.

وتُشير الدراسات على مستوى الأنسجة إلى أن الصفراء طريق مهم للتخلص من اللينكوميسين، ووُجدت مستويات كبيرة منه في معظم أنسجة الجسم. وعلى الرغم من قدرة اللينكوميسين على الانتشار في السائل النخاعي الدماغي، إلا أن مستواه في هذا السائل غير كافٍ لمعالجة مرض التهاب السحايا.

الأصل الحيوي (طريقة التكوين الحيوي)

لينكوميسين هو مضاد حيوي ينتمي للمضادات التابعة لمجموعة اللينكوساميد التي تمتاز بوجود وحدة سكرية تسمى الأمينواكوتوز منقوصة الأكسجين عند الذرتين 6 و8.[6] ففي اللينكوميسين أ، يرتبط ذلك الجزء السكري (المشار اليه بالميثيل ثيولينكوساميد) بحمض أميني يدعى حمض البروبيل هايجري بواسطة رابطة أميدية. ويحدث التصنيع الحيوي لللينكوميسين من خلال طريقة تفاعل ثنائية الطور، حيث يتم تصنيع المركبين البروبلبيرولين والميثيل ثيولينكوساميد كل منهما بشكل منفصل عن الآخر ثمّ يتم دمجهما لتكوين مركب يعرف بـ ن-دي ميثيل لينكوميسين (N-demethyllincomycin)، والذي يضاف إليه مجموعة الميثيل من مركب اس-أدينوسل مثيونين (S-adenosyl methionine) لينتج أخيرا اللينكوميسين.

عند تكوين جزء الحمض الأميني من اللينكوميسن (حمض البروبيل هايجري propylhygri acid)، الذي يتم تكوينه من خلال مركبين الأولهو مركب التيروسين الذي يساهم في 7 كربونات من أصل 9 والآخر هو اس-أدينوسيل مثيونين الذي يساهم بذرتين من الكربون.[7][8][9][10] ومن خلال عمليتي تحلل الجلوكوز والسكر السداسي أحادي الفوسفات، يتم تحويل الجلوكوز إلى مركبين هما فوسفوإينول حمض البيروفيك وإرثروز 4-فسفات على الترتيب، واللذّين يتم تحويلهما عن طريق حمض الشيكيميك إلى تيروسين و فينيل ألانين ثنائي الهيدروكسيل. وبالرغم من عدم معرفتنا للخطوات العديدة التي يتم فيها تحويل الفينيل ألانين ثنائي الهيدروكسيل إلى بروبيل برولين إلّا إنّ الخبراء يعتقدون أن هنالك تراكم لمركب 6,3,2,1-تيترا ديهيدرو بروبل برولين في طفرات نقص الإنزيم المختزِل، والذي يعتبر عامل مهم في تصنيع اللينكوميسين وفقا لما يشيره مخطط "Kuo and coworkers" الذي تم تعديله من قِبَل برهام وآخرون[9][10] لاستيعاب الخطوات المتبقية والمؤدية لتكوين البروبل برولين.[11][12]

ما زالت المراحل البيولوجية التي ينتج منها الجزء السكري ميثيل ثيولينكوساميد غير معروفة بالكامل، على الرغم من توقُع طريقتين لتكوينه.[10][13] تفترض أحد هذه الطرق أن أصل ذرة الكربون رقم 8 الموجودة في الميثيل ثيولينكوساميد هي ذرة كربون رقم 5 من سكر خماسي والذي ينتج أمّا من سكر سداسي أحادي الفوسفات أو من تفاعل الاندماج الحاصل عن طريق ناقلة الكيتون ما بين الجليسيرالدهيد-3-فوسفات والسيدو هيبتيوليز-7-فوسفات، بينما تضاف ذرة الكربون رقم 3 من خلال تفاعل ناقلة الالديهايد مع السيدوهيبتيوليز-7-فوسفات، وعند الاندماج ينتج سكر ثماني الذرة سرعان ما يتعرض لعملية المصاوغة، وعملية نزع الفوسفور والاختزال للذرة رقم 8، وعملية نقل الأمين للمركب كيتواكتوز-6، وعملية إضافة مجموعة الثيول امين للذرة رقم 1، كل ذلك لتحويل الأوكتوز إلى ميثيل ثيولينكوساميد. أما الطريق الآخر المختلف كليا في تصنيع ميثيل ثيولينكوساميد يفترض أنه قد تكون من خلال تنشيط النيوكليوتيد، الذي يُتبع بسلسلة من التعديلات على الوسائط السكرية المنشطة "dNTP"، ووُجدت ثمانية جينات "lmb-LMNZPOSQ" لتكوين مجموعة سكرية فرعية قد تدخل في عملية أيض السكر.[14]

ويتم تحفيز عملية اندماج ذرة الكربوكسيل الموجودة على البروبل برولين مع مجموعة الأمين من مركب الميثيل ثيولينكوساميد من خلال رابطة أميدية من خلال إنزيم ن-دي لينكوميسين سينثيز(N-Demethyllincomycin-synthetase)، ويُضاف بعد ذلك للمركب الناتج ن-ديميثيل لينكوساميد (N-demethyllincomycin) مجموعة الميثيل من المركب اس-ادينوسل مثيونين (S-adenosyl methionine) عن طريق الإنزيم "N-Demethyllincomycin methyl transferase" لينتج بالنهاية اللينكوميسين.[15]

نطاق الفعالية

نطاق عمل وفاعلية اللينكوميسين ضيق، وهو فعال بشكل أساسي ضد البكتيريا موجبة الجرام والبكتيريا عديمة الجدار الخلوي، وتشمل بعص فصائل البكتيريا الممرضة، مثل العقديات، والعنقوديات، والمفطورة.[16] ويُستخدم اللينكوميسين لعلاج الأمراض البكتيرية الشديدة خاصة عند الأشخاص غير القادرين على أخذ البينيسيلين.[17] ولكن اللينكوميسين ضعيف في علاج البكتيريا سالبة الغرام. والقيم التالية تمثل الحد الأدنى للتراكيز المثبطة لبعض أنواع البكتيريا:

مقالات ذات صلة

المراجع

  1. معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147891 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. PMID 14217764 - تصفح: نسخة محفوظة 25 ديسمبر 2013 على موقع واي باك مشين.
  3. MacLeod AJ, Ross HB, Ozere RL, Digout G, van Rooyen CE (1964). "Lincomycin: A New Antibiotic Active Against Staphylococci and Other Gram-Positive Cocci: Clinical and Laboratory Studies". Can Med Assoc J. 91: 1056–60. PMC . PMID 14217764.
  4. Birkenmeyer, R. D.; Kagan, F. (1970). "Lincomycin. XI. Synthesis and structure of clindamycin, a potent antibacterial agent". Journal of Medicinal Chemistry. 13 (4): 616–619. doi:10.1021/jm00298a007. PMID 4916317.
  5. Duncan, I.B.R.; Jeans, B. (September 25, 1965). "Lincomycin in Hospital Practice". CMAJ. 93 (13): 685–691. PMC . PMID 5828940. مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 201910 سبتمبر 2018.
  6. Spízek J, Rezanka T (February 2004). "Lincomycin, cultivation of producing strains and biosynthesis". Appl. Microbiol. Biotechnol. 63 (5): 510–9. doi:10.1007/s00253-003-1431-3. PMID 14593504.
  7. Argoudelis AD, Eble TE, Fox JA, Mason DJ (August 1969). "Studies on the biosynthesis of lincomycin. IV. The origin of methyl groups". Biochemistry. 8 (8): 3408–11. doi:10.1021/bi00836a040. PMID 5809230.
  8. Witz DF, Hessler EJ, Miller TL (March 1971). "Bioconversion of tyrosine into the propylhygric acid moity of lincomycin". Biochemistry. 10 (7): 1128–33. doi:10.1021/bi00783a005. PMID 5553319.
  9. Brahme NM, Gonzalez JE, Mizsak S, Rolls JR, Hessler EJ, Hurley LH (1984a) Biosynthesis of the lincomycins. 2. Studies using stable isotopes on the biosynthesis of methylthiolincosaminide moiety of lincomycin A. J Am Chem Soc 106:7878–7883.
  10. Brahme NM, Gonzalez JE, Rolls JR, Hessler EJ, Mizsak S, Hurley LH (1984b) Biosynthesis of the lincomycins. 1. Studies using stable isotopes on the biosynthesis of the propyl- and ethyl-Lhygric aci moieties of lincomycin A and B. J Am Chem Soc 106:7873–7878.
  11. Kuo MS, Yurek DA, Coats JH, Li GP (March 1989). "Isolation and identification of 7,8-didemethyl-8-hydroxy-5-deazariboflavin, an unusual cosynthetic factor in streptomycetes, from Streptomyces lincolnensis". J. Antibiot. 42 (3): 475–8. doi:10.7164/antibiotics.42.475. PMID 2708143.
  12. Kuo MS, Yurek DA, Coats JH, Chung ST, Li GP (November 1992). "Isolation and identification of 3-propylidene-delta 1-pyrroline-5-carboxylic acid, a biosynthetic precursor of lincomycin". J. Antibiot. 45 (11): 1773–7. doi:10.7164/antibiotics.45.1773. PMID 1468986.
  13. Peschke U, Schmidt H, Zhang HZ, Piepersberg W (June 1995). "Molecular characterization of the lincomycin-production gene cluster of Streptomyces lincolnensis 78-11". Mol. Microbiol. 16 (6): 1137–56. doi:10.1111/j.1365-2958.1995.tb02338.x. PMID 8577249.
  14. Pissowotzki K, Mansouri K, Piepersberg W (December 1991). "Genetics of streptomycin production in Streptomyces griseus: molecular structure and putative function of genes strELMB2N". Mol. Gen. Genet. 231 (1): 113–23. doi:10.1007/BF00293829. PMID 1661369.
  15. Patt TE, Horvath BA (1985) Isolation and characterization of Ndemethyllincomycin methyltransferase. In: Abstracts, 13th International Congress of Biochemistry, Amsterdam, The Netherlands, August 25–30 1985
  16. drug/indications-dosage.htm Lincocin (Lincomycin Hcl) Drug Information: Indications, Dosage and How Supplied - Prescribing Information at RxList - تصفح: نسخة محفوظة 08 مايو 2017 على موقع واي باك مشين.
  17. Lincocin Price Compare. Lincocin Uses, Prices and Side Effects - تصفح: نسخة محفوظة 13 يناير 2017 على موقع واي باك مشين.
  18. ( كتاب إلكتروني PDF ) https://web.archive.org/web/20181120015122/http://www.toku-e.com/Assets/MIC/Lincomycin%20HCl%20EP.pdf. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 20 نوفمبر 2018.
  19. Lincomycin (Lincocin) | The Antimicrobial Index Knowledgebase - TOKU-E - تصفح: نسخة محفوظة 03 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.

موسوعات ذات صلة :