الرئيسيةعريقبحث

ليوبرورلين

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

ليوبرورلين (بالانجليزية leuprorelin) ويعرف أيضا ب ( ليوبرولايد) , هو نسخة مصنعة من هرمون يستخدم لعلاج سرطان البروستاتا، وسرطان الثدي، بطانة الرحم، الأورام الليفية الرحمية، والبلوغ المبكر [3][4] . ويعطى عن طريق الحقن في العضلات أو تحت الجلد [3] .

ليوبرورلين
Leuprorelin.svg
ليوبرورلين
الاسم النظامي
N-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[5-(diaminomethylideneamino)-1-
[2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-pentan-2-
yl]carbamoyl]-3-methyl-butyl]carbamoyl]-3-methyl-
butyl]carbamoyl]-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]
carbamoyl]-2-hydroxy-ethyl]carbamoyl]-2-(1H-indol-3-
yl)ethyl]carbamoyl]-2-(3H-imidazol-4-yl)ethyl]-5-oxo-
pyrrolidine-2-carboxamide
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Lupron, Eligard, Lucrin, others
مرادفات Leuprolide (USAN)
ASHPDrugs.com معلومات المستهلك التفصيلية
مدلاين بلس a685040
فئة السلامة أثناء الحمل X
طرق إعطاء الدواء زراعة العظام, حقن (طب)
بيانات دوائية
عمر النصف الحيوي 3 hours
إخراج (فسلجة) كلية
معرّفات
CAS 53714-56-0 ☑Y
74381-53-6 (أسيتات)
ك ع ت L02L02AE02 AE02
بوب كيم CID 441410
IUPHAR 1175
ECHA InfoCard ID 100.161.466 
درغ بنك DB00007
كيم سبايدر 571356 ☒N
المكون الفريد EFY6W0M8TG ☒N
كيوتو D08113 ☑Y
ChEMBL CHEMBL1201199 ☒N
ترادف Leuprolide (USAN)
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C59H84N16O12 
الكتلة الجزيئية 1209.4 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
CCNC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC3=CNC4=CC=CC=C43)NC(=O)C(CC5=CN=CN5)NC(=O)C6CCC(=O)N6[2] 
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C59H84N16O12/c1-6-63-57(86)48-14-10-22-75(48)58(87)41(13-9-21-64-59(60)61)68-51(80)42(23-32(2)3)69-52(81)43(24-33(4)5)70-53(82)44(25-34-15-17-37(77)18-16-34)71-56(85)47(30-76)74-54(83)45(26-35-28-65-39-12-8-7-11-38(35)39)72-55(84)46(27-36-29-62-31-66-36)73-50(79)40-19-20-49(78)67-40/h7-8,11-12,15-18,28-29,31-33,40-48,65,76-77H,6,9-10,13-14,19-27,30H2,1-5H3,(H,62,66)(H,63,86)(H,67,78)(H,68,80)(H,69,81)(H,70,82)(H,71,85)(H,72,84)(H,73,79)(H,74,83)(H4,60,61,64)/t40-,41-,42-,43+,44-,45-,46-,47-,48-/m0/s1

 ☒N
Key:GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N

 ☒N

الآثار الجانبية الشائعة تشمل ومضات ساخنة، والمزاج غير المستقر، مشاكل في النوم، والصداع، والألم في مكان الحقن [3] , الآثار الجانبية الأخرى قد تشمل ارتفاع نسبة السكر في الدم، الحساسية، ومشاكل في الغدة النخامية [3] . استخدامه أثناء الحمل قد يضر الطفل [3] . وهو يعمل عن طريق خفض وظيفة الغدد التناسلية وبالتالي تقليل التستوستيرون واستراديول [3] .

تمت الموافقة على ليوبروريلين للاستخدام الطبى في الولايات المتحدة في عام 1985, وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فعالية وأمانا اللازمة في النظام الصحي [5] . في المملكة المتحدة الجرعة الشهرية تكلف NHS حوالي 75.24 جنيه [6] . في الولايات المتحدة تكلفة الجرعة المكافئة لديها 1011.93 دولار أمريكي [7] . يباع تحت اسم العلامة التجارية لوبرون [3] .

الاستخدامات الطبية

ليوبروريلين يمكن أن يستخدم في علاج سرطانات تستجيب للهرمونات مثل سرطان البروستاتا وسرطان الثدي, ويمكن أيضا أن يستخدم لظروف تعتمد على هرمون الاستروجين [8] مثل بطانة الرحم أو الأورام الليفية الرحمية، ويمكن استخدامه للبلوغ المبكر في كل من الذكور والإناث [9] ، ومنع الإباضة المبكرة في دورات التحفيز المبيضية التي تسيطر عليها في الإخصاب في المختبر.

وغالبا ما تستخدم ليوبروريلين، جنبا إلى جنب مع تريبتوريلين وغوسريلين لتأخير سن البلوغ في الشباب المتحولين جنسيا حتى يتم بلوغهم بشكل كافي لبدء العلاج بالهرمونات البديلة [10] . كما أنها تستخدم في بعض الأحيان كبدائل متفوقة لمكافحة الاندروجين مثل السبيرونولاكتون وسيبروتيرون اسيتيت لقمع إنتاج هرمون تستوستيرون عند النساء [11] .

الأعراض الجانبية

الآثار الجانبية الشائعة لحقن اللوبرون تشمل احمرار / الحرق / اللدغة / ألم / كدمات في موقع الحقن، ومضات ساخنة (احمرار)، وزيادة التعرق، والتعرق الليلي، والتعب، والصداع، واضطراب في المعدة، والغثيان، والإسهال، والإمساك، وآلام في المعدة، وتورم الثدي أو طراوته، حب الشباب، وآلام المفاصل / العضلات، واضطرابات النوم (الأرق)، وانخفاض الاهتمام الجنسي، وعدم الراحة المهبلية / جفاف / الحكة / التفريغ، والنزيف المهبلي، وتورم الكاحلين / القدمين، وزيادة التبول ليلا، والدوخة، والضعف، وقشعريرة، رطوبة الجلد، احمرار الجلد، والحكة، وألم الخصية، والعجز، والاكتئاب، أو مشاكل الذاكرة [12] .

آلية العمل

ليوبروريلين يعمل كمحرضات لمستقبلات الغدة النخامية، عن طريق مقاطعة التحفيز النابض الطبيعي وبالتالي إزالة الحساسية، فإن إفراز هرمون ( gonadotropins luteinizing ) وهرمون (follicle-stimulating ) ينخفضان بشكل غير مباشر من الغدة النخامية، مما يؤدي إلى قصور الغدد التناسلية وبالتالي انخفاض كبير في استراديول ومستويات هرمون التستوستيرون بغض النظر عن الجنس [13][14] .

كيمياء

تسلسل البيبتيدات هو Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt (Pyr = L-Pyroglutamyl)

المجتمع والثقافة

الموافقات

•تمت الموافقة على حقن لوبرون لأول مرة من قبل إدارة الاغذية والعقاقير لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم في 9 أبريل 1985. •وقد تمت الموافقة على لوبرون للحقن العضلي الشهري لأول مرة من قبل إدارة الاغذية والعقاقير ليكون مسكنات علاجية لسرطان البروستاتا المتقدمة في 26 يناير 1989، وبعد ذلك في 22.5 ملغ / قارورة و 30 ملغ / قارورة لحقن المستودع العضلي كل 3 و 4 أشهر على التوالي • تم اعتماد اشكال الجرعات 3.75 ملغ / قارورة و 11.25 ملغ / قارورة لحقن ما تحت الجلد كل شهر وكل 3 أشهر، وعلى التوالي تم اعتماد 7.5 ملغ / قارورة، 11.25 ملغ / قارورة، و 15 ملغ / قارورة لعلاج بطانة الرحم أو الأورام الليفية لحقن تحت الجلد لعلاج الأطفال الذين يعانون من البلوغ المبكر المركزي. •فيادور (72 ملغ سنويا زرع تحت الجلد) تمت الوافقة عليه اولا من قبل إدارة الاغذية والعقاقير للمعالجة المسكنة من سرطان البروستاتا المتقدمة في 6 مارس 2000. وستقوم BAYER بتنفيذ الطلبات حتى يتم استنفاد الإمدادات الحالية، المتوقع بحلول نهاية أبريل 2008 •تمت الموافقة على إليغارد (7.5 ملغ لحقن مستودع تحت الجلد شهريا) لأول مرة من قبل إدارة الاغذية والعقاقير للمعالجة الملطفة لسرطان البروستاتا المتقدم في 24 يناير 2002، وبعد ذلك في 22.5 ملغ، 30 ملغ، و 45 ملغ جرعة لحقن مستودع تحت الجلد كل 3، 4 ، و 6 أشهر، على التوالي. •ليوبرومر 7.5 (7.5 ملغ، مستودع شهر واحد للحقن تحت الجلد) يحتل المرتبة الثانية في تشكيل المخدرات عن طريق الحقن في العالم. يتم استخدامه للعلاجات المسكنة من سرطان البروستاتا المتقدمة، بطانة الرحم والأورام الليفية. تمت الموافقة عليه من قبل وزارة الصحة والتعليم الطبي في إيران.

يتم تسويق ليوبروريلين من قبل BAYER AG تحت اسم العلامة التجارية فيادور، من قبل تولمار تحت اسم العلامة التجارية إليغارد، وتاب فارماكييوتيكالز TAP Pharmaceuticals (1985-2008)، من قبل فاريان دارو باجوه تحت اسم العلامة التجارية ليوبرومر ومختبرات أبوت (2008 الحالية) تحت العلامة التجارية اسم لوبرون. وهو متاح كزراعات بطيئة الظهور أو حقن تحت الجلد / الحقن العضلي.

يتم تسويق ليوبروريلين من قبل ((تاكيدا) المملكة المتحدة) في المملكة المتحدة وأيرلندا كبروستاب SR (حقن لمدة شهر) و بروستاب 3 (حقن لمدة ثلاثة أشهر).

بروتوكول لوبرون

اقترحت جريدة عام 2005 بأن ليوبروريلين كعلاج ممكن لمرض التوحد [15] ، فإن طريقة العمل الافتراضية هي الفرضية المتوقفة الآن بأن التوحد سببه الزئبق، مع افتراض إضافي لا أساس له من أن الزئبق يرتبط بشكل لا رجعة فيه بهرمون التستوستيرون، وبالتالي ليوبروريلين يمكن أن يساعد في علاج التوحد عن طريق خفض مستويات هرمون التستوستيرون وبالتالي مستويات الزئبق [16] , ومع ذلك، لا توجد بحوث صالحة علميا أو موثوقة لإظهار فعاليتها في علاج التوحد [17] . وقد تم وصف هذا الاستخدام ب "بروتوكول لوبرون" [18] ، وكثيرا ما تم منع (مارك جاير Mark Geier)، وهو مؤيد الفرضية، من الإدلاء بشهادته في الحالات ذات الصلة بالتحصين ضد اللقاح على أساس عدم وجود خبير كاف في هذه المسألة بالذات [19][20][21] , وتم إلغاء ترخيصه الطبي [18] . وقد أشار الخبراء الطبيون إلى ادعاءات (جاير Geier's)بأنها "علوم غير مرغوب فيها"[22]

الاستخدامات البيطرية

وقد استخدم ليوبروريلين في حالتين من القوارض مع مرض الغدة الكظرية المزمن، واحد مع فرط التسمم الابتدائي (primary hyperaldosteronism ) [23] ، والآخر مع فرط قشر الكظر(hyperadrenocorticism) [24]

الابحاث

اعتبارا من عام 2006 ليوبروريلين كان قيد التحقيق للاستخدام المحتمل في علاج مرض الزهايمر في مراحله الخفيفة –المتوسطة [25] .

وهناك صيغة شفهية من ليوبروريلين قيد التطوير من قبل إنتيريس بيوفارما ومختبرات ونيجين لعلاج بطانة الرحم [26] . وكان أيضا قيد التطوير لعلاج البلوغ المبكر وسرطان البروستاتا والورم الليفي الرحمي، ولكن تم التوقف عن تطوير هذه المؤشرات. صياغة لها اسم العلامة التجارية المؤقتة أوفاريست [26] . اعتبارا من ديسمبر 2017، هو في المرحلة الثانية للتجارب السريرية ل بطانة الرحم [26] .

انظر ايضا

روابط خارجية

المراجع

  1. معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147889 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. معرف بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/657181 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : Leuprorelin — الرخصة: محتوى حر
  3. "Leuprolide Acetate". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 23 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  4. "19th WHO Model List of Essential Medicines (April 2015)" ( كتاب إلكتروني PDF ). WHO. April 2015. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 13 مايو 201510 مايو 2015.
  5. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 13 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  6. British national formulary : BNF 69 (الطبعة 69). British Medical Association. 2015. صفحة 655.  .
  7. "NADAC as of 2016-12-07 | Data.Medicaid.gov". Centers for Medicare and Medicaid Services. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 201623 ديسمبر 2016.
  8. Crosignani PG, Luciano A, Ray A, Bergqvist A (January 2006). "Subcutaneous depot medroxyprogesterone acetate versus leuprolide acetate in the treatment of endometriosis-associated pain". Human Reproduction. 21 (1): 248–56. doi:10.1093/humrep/dei290. PMID 16176939.
  9. Badaru A, Wilson DM, Bachrach LK, et al. (May 2006). "Sequential comparisons of one-month and three-month depot leuprolide regimens in central precocious puberty". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 91 (5): 1862–7. doi:10.1210/jc.2005-1500. PMID 16449344.
  10. David A. Wolfe; Eric J. Mash (9 October 2008). Behavioral and Emotional Disorders in Adolescents: Nature, Assessment, and Treatment. Guilford Press. صفحات 556–.  . مؤرشف من الأصل في 02 يوليو 201424 مارس 2012.
  11. Saleh FM, Niel T, Fishman MJ (2004). "Treatment of paraphilia in young adults with leuprolide acetate: a preliminary case report series". Journal of Forensic Sciences. 49 (6): 1343–8. doi:10.1520/JFS2003035. PMID 15568711.
  12. "Archived copy". مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 201526 يوليو 2015.
  13. Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (باللغة الألمانية) (الطبعة 8). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. صفحات 372–3.  .
  14. Wuttke W, Jarry H, Feleder C, Moguilevsky J, Leonhardt S, Seong JY, Kim K (1996). "The neurochemistry of the GnRH pulse generator". Acta Neurobiologiae Experimentalis. 56 (3): 707–13. PMID 8917899. مؤرشف من الأصل في 08 ديسمبر 2015.
  15. Geier M, Geier D (2005). "The potential importance of steroids in the treatment of autistic spectrum disorders and other disorders involving mercury toxicity". Med Hypotheses. 64 (5): 946–54. doi:10.1016/j.mehy.2004.11.018. PMID 15780490.
  16. Allen A (2007-05-28). "Thiomersal on trial: the theory that vaccines cause autism goes to court". Slate. مؤرشف من الأصل في 03 فبراير 200830 يناير 2008.
  17. "Testosterone regulation". Research Autism. 2007-05-07. مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 201509 أبريل 2015.
  18. "Maryland medical board upholds autism doctor's suspension". شيكاغو تريبيون. May 11, 2011. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2011.
  19. "John and Jane Doe v. Ortho-Clinical Diagnostics, Inc - تصفح: نسخة محفوظة 2008-03-06 على موقع واي باك مشين.", US District Court for the Middle District of North Carolina, July 6, 2006
  20. "Dr. Mark Geier Severely Criticized - تصفح: نسخة محفوظة 2016-12-02 على موقع واي باك مشين.", Stephen Barrett, M.D., Casewatch.org
  21. Mills S, Jones T (2009-05-21). "Physician team's crusade shows cracks". Chicago Tribune. مؤرشف من الأصل في 25 مايو 200921 مايو 2009.
  22. 'Miracle drug' called junk science: Powerful castration drug pushed for autistic children, but medical experts denounce unproven claims - تصفح: نسخة محفوظة 2013-12-03 على موقع واي باك مشين., شيكاغو تريبيون, May 21, 2009
  23. Desmarchelier M, Lair S, Dunn M, Langlois I (2008). "Primary hyperaldosteronism in a domestic ferret with an adrenocortical adenoma". Journal of the American Veterinary Medical Association. 233 (8): 1297–301. doi:10.2460/javma.233.8.1297. PMID 19180717.
  24. Boari A, Papa V, Di Silverio F, Aste G, Olivero D, Rocconi F (2010). "Type 1 diabetes mellitus and hyperadrenocorticism in a ferret". Veterinary Research Communications. 34 (Suppl 1): S107–10. doi:10.1007/s11259-010-9369-2. PMID 20446034.
  25. Doraiswamy PM, Xiong GL (2006). "Pharmacological strategies for the prevention of Alzheimer's disease". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 7 (1): 1–10. doi:10.1517/14656566.7.1.S1. PMID 16370917.
  26. Leuprorelin oral - Enteris BioPharma - AdisInsight - تصفح: نسخة محفوظة 04 نوفمبر 2017 على موقع واي باك مشين.

موسوعات ذات صلة :