مثبطات عامل نخر الورم (Tumor necrosis factor inhibitors) هي أدوية تثبط الاستجابة الفسلجية لعامل نخر الورم والذي يعد جزءا من الاستجابة الالتهابية. لعامل نخر الورم دور في أمراض المناعة الذاتية والأمراض المتحفزة بالمناعة مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار المقسط وداء الأمعاء الالتهابي والصدفية والتهاب الغدد العرقية القيحي والربو المعند، لذلك فقد تستعمل مثبطات عامل نخر الورم في علاج هذه الأمراض.
من أبرز الأعراض الجانبية لمثبطات عامل نخر الورم اللمفومة والعدوى (مثل تفعيل السل الكامن) وقصور القلب وداء مزيل للميالين ومتلازمة شبيهة بالذئبة الحمامية وحث الأضداد الذاتية وتفاعل في مكان الحقن وأعراض جانبية جهازية.[1]
بلغت مبيعات مثبطات عامل نخر الورم في عام 2008 بحدود 13.5 مليار دولار[2] وارتفعت إلى 22 مليار دولار في عام 2009.
الأمثلة
من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة:
ويوجد كذلك بروتين اندماجي للمستقبل الموجود في الدورة الدموية، مثل:
ومن الأدوية الأخرى الفعالة:
- ثاليدوميد ومشتقاته ليناليدوميد وبوماليدوميد
- مشتقات الزانثين[4] مثل بنتوكسيفيلين[5] وبوبروبيون[6]
الاستعمالات
- أمراض المفاصل
- أمراض الجهاز الهضمي:
- الأمراض الجلدية:
مثبطات عامل نخر الورم الطبيعية
توجد مثبطات عامل نخر الورم في الطبيعية مثل كركومين[14][15][16][17] الموجود في نبتة الكركم والكاتيكينات الموجودة في الشاي الأخضر. ويبدو أن لتفعيل مستقبل كانابينويد CB1 وCB2 بواسطة الماريجوانا أو القنفذية الأرجوانية خواصا مضادة للالتهاب من خلال تثبيط عامل نخر الورم.[18]
المصادر
- Scheinfeld N (September 2004). "A comprehensive review and evaluation of the side effects of the tumor necrosis factor blockers etanercept, infliximab and adalimumab". J Dermatolog Treat. 15 (5): 280–94. doi:10.1080/09546630410017275. PMID 15370396.
- Pappas DA, Bathon JM, Hanicq D, Yasothan U, Kirkpatrick P (September 2009). "Golimumab". Nat Rev Drug Discov. 8 (9): 695–6. doi:10.1038/nrd2982. PMID 19721444.
- doi: 10.1124/jpet.301.2.418 JPET May 1, 2002 vol. 301 no. 2 418-426
- Essayan DM (November 2001). "Cyclic nucleotide phosphodiesterases". J. Allergy Clin. Immunol. 108 (5): 671–80. doi:10.1067/mai.2001.119555. PMID 11692087.
- Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U (February 1999). "Pentoxifylline inhibits TNF-alpha production from human alveolar macrophages". Am. J. Respir. Crit. Care Med. 159 (2): 508–11. doi:10.1164/ajrccm.159.2.9804085. PMID 9927365. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019.
- Brustolim D, Ribeiro-dos-Santos R, Kast RE, Altschuler EL, Soares MB (June 2006). "A new chapter opens in anti-inflammatory treatments: the antidepressant bupropion lowers production of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma in mice". Int. Immunopharmacol. 6 (6): 903–7. doi:10.1016/j.intimp.2005.12.007. PMID 16644475.
- Keffer J, Probert L, Cazlaris H, Georgopoulos S, Kaslaris E, Kioussis D, Kollias G (December 1991). "Transgenic mice expressing human tumour necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis". The EMBO Journal. 10 (13): 4025–31. PMC . PMID 1721867.
- Brenner D, Blaser H, Mak TW (May 2015). "Regulation of tumour necrosis factor signalling: live or let die". Nat Rev Immunol. 15 (6): 362–74. doi:10.1038/nri3834. PMID 26008591.
- Feldmann M, Maini RN (October 2003). "Lasker Clinical Medical Research Award. TNF defined as a therapeutic target for rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases". Nat. Med. 9 (10): 1245–50. doi:10.1038/nm939. PMID 14520364.
- Anolik JH, Ravikumar R, Barnard J, Owen T, Almudevar A, Milner EC, Miller CH, Dutcher PO, Hadley JA, Sanz I (January 2008). "Cutting edge: anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatoid arthritis inhibits memory B lymphocytes via effects on lymphoid germinal centers and follicular dendritic cell networks". J. Immunol. 180 (2): 688–92. doi:10.4049/jimmunol.180.2.688. PMID 18178805.
- A new view of drugs used to treat rheumatoid arthritis - تصفح: نسخة محفوظة 12 أبريل 2017 على موقع واي باك مشين.
- "Psoriasis Association". مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2019.
- Haslund P, Lee RA, Jemec GB (November 2009). "Treatment of hidradenitis suppurativa with tumour necrosis factor-alpha inhibitors". Acta Derm. Venereol. 89 (6): 595–600. doi:10.2340/00015555-0747. PMID 19997689.
- Siddiqui AM, Cui X, Wu R, Dong W, Zhou M, Hu M, Simms HH, Wang P (July 2006). "The anti-inflammatory effect of curcumin in an experimental model of sepsis is mediated by up-regulation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma". Critical Care Medicine. 34 (7): 1874–82. doi:10.1097/01.CCM.0000221921.71300.BF. PMID 16715036.
- Okunieff P, Xu J, Hu D, Liu W, Zhang L, Morrow G, Pentland A, Ryan JL, Ding I (July 2006). "Curcumin protects against radiation-induced acute and chronic cutaneous toxicity in mice and decreases mRNA expression of inflammatory and fibrogenic cytokines". Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 65 (3): 890–8. doi:10.1016/j.ijrobp.2006.03.025. PMID 16751071.
- Gulcubuk A, Altunatmaz K, Sonmez K, Haktanir-Yatkin D, Uzun H, Gurel A, Aydin S (February 2006). "Effects of curcumin on tumour necrosis factor-alpha and interleukin-6 in the late phase of experimental acute pancreatitis". J Vet Med a Physiol Pathol Clin Med. 53 (1): 49–54. doi:10.1111/j.1439-0442.2006.00786.x. PMID 16411910.
- Lantz RC, Chen GJ, Solyom AM, Jolad SD, Timmermann BN (June 2005). "The effect of turmeric extracts on inflammatory mediator production". Phytomedicine. 12 (6–7): 445–52. doi:10.1016/j.phymed.2003.12.011. PMID 16008121.
- Raduner S, Majewska A, Chen JZ, Xie XQ, Hamon J, Faller B, Altmann KH, Gertsch J (May 2006). "Alkylamides from Echinacea are a new class of cannabinomimetics. Cannabinoid type 2 receptor-dependent and -independent immunomodulatory effects". J. Biol. Chem. 281 (20): 14192–206. doi:10.1074/jbc.M601074200. PMID 16547349.