Structure des IgE.

L’immunoglobuline E (IgE) est une classe d'anticorps (isotype) présente uniquement chez les mammifères et qui a été découverte et caractérisée en 1966 par Teruko Ishizaka et par son mari Kimishige Ishizaka — ce qui a valu à ce dernier le prix japonais de l'an 2000^[1].

Les immunoglobulines IgE sont associées aux maladies atopiques, notamment les rhinites allergiques, l'asthme et les dermatites atopiques, mais sont également impliquées dans les mécanismes de défense immunitaire face aux infections parasitaires.

Liens avec certaines allergies

Les immunoglobulines de classe E (IgE) sont présentes à des niveaux peu élevés dans le plasma et sont principalement produites par les plasmocytes dans le tissu lymphoïde associé aux muqueuses.

Les patients qui souffrent de conditions atopiques, comme l'asthme, la rhinite allergique ou la dermatite atopique, ont dans leur sérum des niveaux élevés en IgE totaux ainsi qu'en IgE spécifiques pour les antigènes responsables de ces maladies. En effet, lors de leur premier contact avec un allergène, sont produites des IgE spécifiques à l'allergène (pollen, protéines alimentaires, acariens…), grâce à l'activation de lymphocytes T et B. Cette phase (dite initiatrice) de sensibilisation est cliniquement silencieuse.

Lors de contacts répétés avec le même allergène (phase effectrice), les IgE vont être produites en grande quantité par les lymphocytes B. Les IgE se fixent alors sur les granulocytes basophiles, éosinophiles et les mastocytes, entraînant des réactions inflammatoires. Cette cascade de réactions inflammatoires va libérer de l'histamine (médiateur préformé à partir de l'acide aminé : histidine) et d'autres médiateurs de la réaction allergique dans le sang (médiateurs néoformés, le plus souvent dérivés de l'acide arachidonique : majoritairement les leucotriènes et les prostaglandines). Cette phase n'est plus cliniquement silencieuse. Elle peut conduire à un choc anaphylactique. Les conséquences de l'allergie sont la vasodilatation (causant des œdèmes), la bronchoconstriction et la production de mucus, dues à la stimulation des récepteurs H1 à l'histamine (les autres médiateurs, leucotriènes et prostaglandines, produisent les mêmes effets, plus tardivement mais prolongés et plus intenses).

Récepteur

Il existe deux types de récepteurs aux IgE FcεRI (de haute affinité) et FcεRII (de faible affinité).

Dosage sérique

Le taux d'IgE circulant est bas (concentration sérique < 1 µg/ml) parce que :

• la demi-vie de l'IgE sérique est plus courte que celle des autres immunoglobulines (+/- 2,5 à 4 jours par rapport à 21 jours pour les IgG). En fait, le sérum est en permanence capté par les cellules endothéliales (endocytose) et la plupart des macromolécules, y compris les IgE, sont ainsi dégradées dans les endosomes. Le pH acide y favorise la digestion des Ig par les cathepsines. L'IgG échappe à ce catabolisme grâce à sa liaison au récepteur néonatal FCγRn ;
• les IgE produites sont rapidement liées aux mastocytes et aux leucocytes basophiles qui possèdent des récepteurs de haute affinité pour le fragment Fc de l'IgE. Une fois liée, l'IgE persiste à la surface de ces cellules pendant plusieurs semaines ;
• l'IgE est produite en petite quantité et uniquement en réponse à certains antigènes particuliers, parasitaires ou allergènes. À noter que la position de la partie génique qui encode la région constante de l'IgE se trouve à l’extrémité distale du gène des immunoglobulines. Mais la position ne peut expliquer à elle seule la rareté de la commutation vers l'IgE.

Le dosage des IgE totales permet d'effectuer un premier dépistage grossier à la recherche soit d'une allergie soit d'une parasitose à helminthes (helminthiases). Dans ces pathologies, le taux d'IgE totale est généralement augmenté.

Le dosage des IgE spécifiques (RAST test) d'un composé permet d'affirmer ou d'infirmer la présence d'une allergie à ce composé. Actuellement, les recommandations sont de dépister dans un premier temps les IgE spécifiques sur un mélange d'allergènes (Phadiatop et Trophatop) avant de prescrire les dosages d'IgE spécifiques d'un ou de plusieurs composés.

Cible thérapeutique

L'omalizumab est un anticorps monoclonal ciblant la partie Fc de l'immunoglobuline E. Il permet d'améliorer les symptômes de l'asthme allergique^[4].

Sources

Référence

Voir aussi

• Allergie
• Anticorps
• Atopie
• Immunoglobuline
• Choc anaphylactique