الرئيسيةعريقبحث

إثيوناميد

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

إثيوناميد[3] (Ethionamide)‏ هو مضاد حيوي يستعمل في علاج السل،[4] وعلى وجه التحديد يستخدم جنبا إلى جنب مع غيره من الأدوية المضادة للسل لعلاج السل المقاوم للأدوية المتعددة النشطة،[4] ويؤخذ عن طريق الفم.[4] بينما لم يعد موصى به للجذام.[5][4]

إثيوناميد
Ethionamide.svg
إثيوناميد
الاسم النظامي
2-ethylpyridine-4-carbothioamide
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Trecator
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a682402
فئة السلامة أثناء الحمل C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء فموي
بيانات دوائية
ربط بروتيني ~30٪
عمر النصف الحيوي ساعتين إلى 3 ساعات
معرّفات
CAS 536-33-4 ☑Y
ك ع ت J04J04AD03 AD03
بوب كيم CID 2761171
ECHA InfoCard ID 100.007.846 
درغ بنك DB00609
كيم سبايدر 2041901 ☑Y
المكون الفريد OAY8ORS3CQ ☑Y
كيوتو D00591 ☑Y
ChEBI CHEBI:4885 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL1441 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C8H10N2S 
الكتلة الجزيئية 166.244 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
S=C(c1ccnc(c1)CC)N
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C8H10N2S/c1-2-7-5-6(8(9)11)3-4-10-7/h3-5H,2H2,1H3,(H2,9,11)

 ☑Y
Key:AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N

 ☑Y

ويتضمن الإثيوناميد نسبة عالية من الآثار الجانبية،[6] التي تشمل: الغثيان، والإسهال، وآلام البطن، وفقدان الشهية. وقد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة التهاب الكبد والاكتئاب؛[4] لذا لا ينبغي أن يستخدم في الأشخاص الذين يعانون من مشاكل كبيرة في الكبد، كما لا ينصح باستخدامه أثناء الحمل؛ لأن الأمان غير واضح.[4] وهو من عائلة الثيوميدات، ويعتقد أنه يعمل عن طريق التدخل في استخدام حمض المايكوليك.[7]

وتم اكتشاف الإثيوناميد في عام 1956، وتمت الموافقة على استخدامه الطبي في الولايات المتحدة في عام 1965.[7][4] وهو على قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فعالية وآمنة المطلوبة في النظام الصحي.[8] وتبلغ تكلفة الجملة في العالم النامي حوالي 5.94 دولار إلى 24.12 دولارًا أمريكيًا شهريًا.[9]

الاستخدامات الطبية

يستخدم إثيوناميد بالاشتراك مع مضادات السل الأخرى كجزء من نظام الخط الثاني لعلاج مرض السل النشط..[10]

ويمتص إثيوناميد بشكل جيد عن طريق الفم مع أو بدون طعام، ولكن يتم إعطاؤه غالبًا بالطعام لتحسين تحمل الدواء، كما يعبر الحاجز الدموي الدماغي[11][12] لتحقيق تركيزات في السائل الدماغي الشوكي تعادل البلازما.[12]

ويشمل طيف الإثيوناميد المضاد للميكروبات المتفطرة السلية والمتفطرة البقرية،[13] كما أنه يستخدم في حالات نادرة ضد العدوى بالمتفطرة الجذامية[14] وغيرها من المتفطرات اللا سلية،[15] مثل متفطرة كنساس.[10] ولأنه يعمل بطريقة مشابهة للآيزونيازيد، لا تظهر المقاومة المتقاطعة إلا مع 13٪ من السلالات، حيث أن كلاهما عقاقير أولية، يتم تنشيطهما بواسطة مسارات مختلفة.[16] ويمكن أن تظهر المقاومة من الطفرات في ethA، والتي تكون ضرورية لتفعيل الدواء أو ethR، التي يمكن أن تكون مفرطة في التعبير لقمع ethA. ويمكن أن تؤدي الطفرات في inhA أو محفز inhA أيضًا إلى المقاومة من خلال تغيير موقع الربط أو التعبير المبالغ فيه.[6]

ووضعت إدارة الغذاء والدواء إثيوناميد في فئة الحمل C، لأنه تسبب في ظهور عيوب خلقية في الدراسات على الحيوانات.[17][18] ومن غير المعروف ما إذا كان الإيثيوناميد يفرز في حليب الثدي.[10]

الآثار الجانبية

يسبب الإيثيوناميد في كثير من الأحيان ألم في المعدة والأمعاء مع الغثيان والقيء، مما قد يدفع المرضى إلى التوقف عن تناوله.[12] ويمكن تحسين ذلك أحيانًا عن طريق تناوله مع الطعام.[10]

ويمكن أن يسبب الإثيوناميد سمية الكبد ولا يُوصى باستخدامه في المرضى الذين يعانون من خلل شديد في الكبد، ويجب على المرضى الذين يتناولون الإثيوناميد مراقبة اختبارات وظائف الكبد بانتظام.[10] وتحدث سمية الكبد في ما يصل إلى 5٪ من المرضى ويتبع نمطًا مشابهًا للإيزونيازيد، والذي يحدث عادة في أول 1 إلى 3 أشهر من العلاج، ولكن يمكن أن يحدث حتى بعد أكثر من 6 أشهر من العلاج.[19] ويكون الخلل في اختبارات وظائف الكبد في كثير من الأحيان هو ارتفاع في ناقلة أمين الألانين وناقلة أمين الأسبارتات.[19]

وتم الإبلاغ عن كل من الآثار الجانبية العصبية المركزية، مثل اضطرابات نفسية واعتلال دماغي، جنبا إلى جنب مع اعتلال الأعصاب المحيطية.[10][15] وقد يقلل تناول البيريدوكسين مع الإثيوناميد من تلك التأثيرات ويوصى به.[10]

ويعتبر إثيوناميد مشابها من الناحية الهيكلية للميثيمازول، والذي يستخدم لتثبيط تخليق هرمون الغدة الدرقية، وقد تم ربطه بقصور الغدة الدرقية في العديد من مرضى السل.[20] ويوصى بالمراقبة الدورية لوظيفة الغدة الدرقية عند العلاج بالإثيوناميد.[10]

التفاعلات

قد يفاقم الإثيوناميد التأثيرات الضارة للعقاقير المضادة للسل الأخرى، التي يتم أخذها في نفس الوقت، ويعزز مستويات الآيزونيازيد عندما يتم أخذهما معا، ويمكن أن يؤدي إلى زيادة معدلات حدوث الاعتلال العصبي المحيطي والتسمم الكبدى.[10] وقد تم الإبلاغ عن نوبات صرع عندما يؤخذ مع السيكلوسيرين، كما تم الإبلاغ عن ارتفاع معدلات السمية الكبدية عند تناوله مع ريفامبيسين.[10] وتوضع علامات تحذير على الدواء ضد تناول الكحول المفرط معه؛ لأنه قد يثير رد فعل ذهاني.[17]

آلية العمل

إثيوناميد هو دواء أولي[21] يتم تنشيطه بواسطة إنزيم ethA أحادي الأكسجين في المتفطرة السلية، ثم يرتبط بثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد النيكوتين ليشكل ناتج إضافة يثبط InhA بنفس طريقة الآيزونيازيد. ويعتقد أن آلية العمل هي من خلال تعطيل حمض المايكوليك.[7][22]

ويتم التحكم في التعبير عن الجين ethA بواسطة ethR مثبط النسخ، ومن المعتقد أن تحسين تعبير ethA سيزيد من فعالية الدواء ويثير اهتمام مطوري الأدوية في استخدام مثبطات EthR كعقار مشترك.[6]

الثقافة والمجتمع

  • 1314[23]
  • 2-إيثيل إيزوثيونيكوتيناميد
  • تريكاتور
  • أميدازين
  • ثيواميد

ويباع الدواء تحت اسم العلامة التجارية تريكاتور[24] بواسطة شركة وايث للأدوية ثم تم شراؤه من قِبَل شركة فايزر في عام 2009.

المصادر

  1. معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000146400 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. Trecator (ethionamide) tablet, film coated (Wyeth Pharmaceuticals Company, a subsidiary of Pfizer Inc.) on DailyMed نسخة محفوظة 05 مارس 2014 على موقع واي باك مشين.
  3. Al-Qamoos القاموس | English Arabic dictionary / قاموس إنجليزي عربي - تصفح: نسخة محفوظة 6 ديسمبر 2018 على موقع واي باك مشين.
  4. "Ethionamide". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  5. "Standard Chemotherapy". www.hrsa.gov. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 201615 ديسمبر 2016.
  6. Wolff, Kerstin A.; Nguyen, Liem (2012-09-01). "Strategies for potentiation of ethionamide and folate antagonists against Mycobacterium tuberculosis". Expert Review of Anti-infective Therapy. 10 (9): 971–981. doi:10.1586/eri.12.87. ISSN 1478-7210. PMC . PMID 23106273.
  7. "Ethionamide". TB Online. Global Tuberculosis Community Advisory Board. مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 201318 أغسطس 2012.
  8. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 13 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  9. "Ethionamide". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 201808 ديسمبر 2016.
  10. "Summary of Product Characteristics" ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 05 مارس 201614 ديسمبر 2016.
  11. Auclair, B.; Nix, D. E.; Adam, R. D.; James, G. T.; Peloquin, C. A. (2001). "Pharmacokinetics of Ethionamide Administered under Fasting Conditions or with Orange Juice, Food, or Antacids". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 45 (3): 810–4. doi:10.1128/AAC.45.3.810-814.2001. PMC . PMID 11181366.
  12. Bennett, John E.; Dolin, Raphael; Blaser, Martin; Mandell, Gerald L. "38 - Antimycobacterial Agents". Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases.  . OCLC 889211235. مؤرشف من الأصل في 09 ديسمبر 2019.
  13. Rastogi, Nalin; Labrousse, Valérie; Goh, Khye Seng (1996). "In Vitro Activities of Fourteen Antimicrobial Agents Against Drug Susceptible and Resistant Clinical Isolates of Mycobacterium tuberculosis and Comparative Intracellular Activities Against the Virulent H37Rv Strain in Human Macrophages". Current Microbiology. 33 (3): 167–75. doi:10.1007/s002849900095. PMID 8672093.
  14. "WHO Model Prescribing Information: Drugs Used in Mycobacterial Diseases: Leprosy: Ethionamide and protionamide". apps.who.int. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 201614 ديسمبر 2016.
  15. Bennett, John E.; Dolin, Raphael; Blaser, Martin; Douglas, R. Gordon. "253 - Mycobacterium avium Complex". Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases. صفحات 2832–2843.e3.  . OCLC 889211235. مؤرشف من الأصل في 09 ديسمبر 2019.
  16. Belardinelli, Juan M.; Morbidoni, Héctor R. (2013-04-01). "Recycling and refurbishing old antitubercular drugs: the encouraging case of inhibitors of mycolic acid biosynthesis". Expert Review of Anti-infective Therapy. 11 (4): 429–440. doi:10.1586/eri.13.24. ISSN 1478-7210. مؤرشف من الأصل في 09 ديسمبر 2019.
  17. "TRECATOR- ethionamide tablet, film coated". مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 201614 ديسمبر 2016.
  18. "Ethionamide Use During Pregnancy | Drugs.com". www.drugs.com. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 201614 ديسمبر 2016.
  19. "Ethionamide". livertox.nlm.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 201614 ديسمبر 2016.
  20. McDonnell, Marie E.; Braverman, Lewis E.; Bernardo, John (2005). "Hypothyroidism Due to Ethionamide". New England Journal of Medicine. 352 (26): 2757–9. doi:10.1056/NEJM200506303522621. PMID 15987931.
  21. Vannelli, T. A.; Dykman, A.; Ortiz De Montellano, P. R. (2002). "The Antituberculosis Drug Ethionamide is Activated by a Flavoprotein Monooxygenase". Journal of Biological Chemistry. 277 (15): 12824–9. doi:10.1074/jbc.M110751200. PMID 11823459.
  22. Quemard, A; Laneelle, G; Lacave, C (1992). "Mycolic acid synthesis: A target for ethionamide in mycobacteria?". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 36 (6): 1316–21. doi:10.1128/aac.36.6.1316. PMC . PMID 1416831.
  23. Somner, A.R. (1959). "2-Ethylisothionicotinamide ('1314') in pulmonary tuberculosis: A controlled trial of drug tolerance". Tubercle. 40 (6): 457–461. PMID 13832783.
  24. "Trecator and Trecator SC tablet by Wyeth" |"Archived copy" ( كتاب إلكتروني PDF ). مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 14 مارس 201305 مارس 2014.

روابط خارجية

موسوعات ذات صلة :