الرئيسيةعريقبحث

بروبيل ثيوراسيل

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

بروبيل ثيوراسيل[2] (propylthiouracil):هو دواء يستخدم لعلاج فرط نشاط الغدة الدرقية.

  • يتضمن فرط افراز الغدة الدرقية الناتج عن مرض جريفيز (Graves' disease) ومرض تضخم الدرقية السُمِّيّ عديد العقيدات (toxic multinodular goiter). يعتبر بروبيل ثيوراسيل فعال أكثر من ميثيمازول(methimazole) في حالات نوبة التسمم الدرقية(thyrotoxic crisis).من ناحية اخرى فهو يستخدم فقط في حال عدم وجود ميثيمازول، اوالتدخل جراحي، أواليود المشع. يؤخذ عن طريق الفم(حبوب).[3]
بروبيل ثيوراسيل
Propylthiouracil.svg
بروبيل ثيوراسيل
الاسم النظامي
6-propyl-2-sulfanylpyrimidin-4-one
يعالج
اعتبارات علاجية
مرادفات 6-n-propylthiouracil (PROP)
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a682465
فئة السلامة أثناء الحمل D
طرق إعطاء الدواء by mouth
بيانات دوائية
توافر حيوي 80%-95%
استقلاب (أيض) الدواء ?
عمر النصف الحيوي 2 hours
إخراج (فسلجة) ?
معرّفات
CAS 51-52-5 ☑Y
ك ع ت H03H03BA02 BA02
بوب كيم CID 657298
IUPHAR 6650
ECHA InfoCard ID 100.000.095 
درغ بنك DB00550
كيم سبايدر 571424 ☑Y
المكون الفريد 721M9407IY ☑Y
كيوتو D00562 ☑Y
ChEBI CHEBI:8502 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL1518 Yes Check Circle.svg
ترادف 6-n-propylthiouracil (PROP)
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C7H10N2OS 
الكتلة الجزيئية 170.233 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
S=C1N/C(=C\C(=O)N1)CCC
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C7H10N2OS/c1-2-3-5-4-6(10)9-7(11)8-5/h4H,2-3H2,1H3,(H2,8,9,10,11)

 ☑Y
Key:KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N

 ☑Y

الأثار الجانبية

  • بروبيل ثيوراسيل بشكل عام مقبول. وتظهر أثارة الجانبية على 1 من كل 100 شخص .الاثار الجانبية الأكثر انتشارا تتعلق بالجلد وتشمل الحكة، طفح جلدي، تساقط الشعر في منطقة المعدة، تصبغ في البشرة . وبعض الأثار الجانبية المنتشرة الأخرى مثل انتفاخ(تورم)، استفراغ، حرقة في المعد، ألم بالعضلات، تنمل، صداع، حساسية .

وهنالك أثر جانبي واحد محتمل وهو ندرة المحببات[11] وهو انخفاض عدد كريات الدم البيضاء في الدم، علامات وأعراض ندرة المحببات تتضمن، التهابات في الحلق، الامعاء، الجلد، مع شعور عام بالمرض وأرتفاع الحرارة . ممن الممكن ان يحصل أنخفاض في عدد صفيحات الدم (قلة الصفيحات) بما ان صفيحات الدم مهمة لتجلط الدم، فإن انخفاضهم يؤدي لنزيف حاد . حدوث الأثار الجانبية محتمل، يفضل قطع الدواء في حال تكرار حالات من التهاب الحلق عند المريض ومراجعة الطبيب .

  • بعض الأثار الجانبية المهددة للحياة تكون مفاجئة وشديدة مثل فشل الكبد الحاد الذي يؤدي للوفاة أو الحاجة لزراعة كبد جديد، يحدث في ما يقارب 1 من كل 10,000 ممن يستخدمون بروبيل ثيوراسيل، ندرة المحببات منتشر حدوثة في أول ثلاث أشهر من بدء استخدام الدوام، اما فشل الكبد الحاد من الممكن ان يحدث في اي فترة خلال استخدام الدواء .[10]

الحمل

يصنف بروبيل ثيويوراسيل من الفئة D من فئة السلامة أثناء الحمل . والفئة D تدل على وجود دليل أيجابي على خطر حياة الجنين . فوائد الدواء على الأم قد تفوق مخاطرة على الجنين في الحالات المهددة للحياة .[12] يفضل بروبيل ثيويوراسيل على جارة ميثيمازول (الذي يصنف من الفئة D) في الثلث الأول من الحمل أو الأمرأة المتوقع حملها لأن ميثيمازول يزيد نسبة حصول تشوهات خلقية في الثلث الأول من الحمل . اما في الثلث الثاني والثالث من الحمل فأن مخاطر ميثيمازول على جنين تختفي ويفضل على بروبيل ثيويوراسيل . التأثير الأساسي على الجنين هو دخول بروبيل ثيويوراسيل إلى الدورة الدموية للجنين وتسبب في حصول قصور الغدة الدرقية خفيف .بالعادة هذا القصور يختفي وحده بعد عدة ايام . القصور في الغدة من الممكن ان يراقب كضخامة الدرقية في حديثي الولادة .[13] نسبة حصول تضخم الغدة الدرقية عند حديث الولادة بعد استخدام بروبيل ثيويوراسيل تقارب 12%. [14]

آلية العمل

الغدة الدرقية

بروبيل ثيوراسيل يحبط عمل إنزيم بروكسيديز الدرقي، الذي يعمل عادة في تكوين هرمون الغدة الدرقية عن طريق أكسدة يوديد(I-) إلى اليود (I0)، تسهيل اليود إلى ثايروسين يخلف الهرمون غلوبيولين درقي، وهذه احد أهم مراحل تكوين ثيروكسين (T4). [15]

بروبيل ثيوراسيل لا يحبط عمل ناقل يوديد الصوديوم المعتمد الموجود على الخلية جريبية . إحباط هذه الخطوة يحتاج محبطات تنافسية مثل بيركلورات و ثيوسيانات .

حركية دوائية

يؤخذ عن طريق الفم، ويصل الدواء إلى اعلى تركيزه في الدم في غضون ساعة، ويتركز في الغدة الدرقية مع الاعتماد على الأختلافات بين المرضى؛ فأن مفعول الدواء لا يظهر قبل 2-4 أشهر من بدأ الأستخدام . 70 % من الداء يرتبط مع البروتينويتأين في الحموضة الطبيعية للجسم . أما بالنسبة لميثيمازول فهو أقل أرتباطا في البروتين . و الأثنان متساويان في مرورهما من المشيمة .[16]

نصف عمر البلازما هو ساعة واحدة ولا يتغير بشكل ملحوظ حسب حالة الغدة الدرقية للمريض .بسبب تركزة في الغدة الدرقية، قد تستغرق فترات الجرعات 8 ساعات أو أكثر . 10% أو أقل تفرز دون تغيير، الجزء المتبقي يخضع لعملية الأيض الكبدي واسعة النطاق عن طريق اقتران غلوكوروني .

التركيب الكيميائي

بروبيل ثيوراسيل يتكون من إيثيل 3-أوكسوهكسانوات والثايوريا [17]

Propylthiouracil rxn.png

التاريخ

تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 1947

انظر أيضاً

ميثيمازول

داء غريفز

تضخم الغدة الدرقية

مراجع

  1. معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000145820 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. موسوعة الملك عبدالله بن عبد العزيز العربية للمحتوى الصحي. نسخة محفوظة 27 أغسطس 2017 على موقع واي باك مشين.
  3. "Propylthiouracil". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 27 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  4. British national formulary : BNF 69 (الطبعة 69). British Medical Association. 2015. صفحة 493.  .
  5. Groot, Leslie J. De; Jameson, J. Larry (2010). Endocrinology Adult and Pediatric: The Thyroid Gland (باللغة الإنجليزية). Elsevier Health Sciences. صفحة e202.  . مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2016.
  6. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 13 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  7. "Propylthiouracil". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 201808 ديسمبر 2016.
  8. "NADAC as of 2016-12-21 | Data.Medicaid.gov". Centers for Medicare and Medicaid Services. مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 201626 ديسمبر 2016.
  9. "Propylthiouracil (PTU)-Induced Liver Failure". FDA. مؤرشف من الأصل في 06 يونيو 200903 مايو 2009.
  10. Bahn RS, Burch HS, Cooper DS, et al. (July 2009). "The Role of Propylthiouracil in the Management of Graves' Disease in Adults: report of a meeting jointly sponsored by the American Thyroid Association and the Food and Drug Administration". Thyroid. 19 (7): 673–4. doi:10.1089/thy.2009.0169. PMID 19583480. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2020.
  11. Cho YY, Shon HS, Yoon HD (December 2005). "Management of a pregnant patient with Graves' disease complicated by propylthiouracil induced agranulocytosis". The Korean Journal of Internal Medicine. 20 (4): 335–8. doi:10.3904/kjim.2005.20.4.335. PMID 16491833. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2008.
  12. "propylthiouracil". Online.epocrates.com. مؤرشف من الأصل في 03 ديسمبر 201329 نوفمبر 2013.
  13. Fumarola, A; Di Fiore, A; Dainelli, M; Grani, G; Carbotta, G; Calvanese, A (Jun 2011). "Therapy of hyperthyroidism in pregnancy and breastfeeding". Obstetrical & gynecological survey. 66 (6): 378–85. doi:10.1097/OGX.0b013e31822c6388. PMID 21851752.
  14. "Propylthiouracil: Drug safety during pregnancy and breastfeeding". Drugsafetysite.com. مؤرشف من الأصل في 05 ديسمبر 201329 نوفمبر 2013.
  15. Boron, WF & Boulpaep, EL. 2005. Medical Physiology, Updated Edition. Elsevier Saunders, Philadelphia, PA
  16. Abalovich M, Amino N, Barbour LA, et al. (August 2007). "Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline". J. Clin. Endocrinol. Metab. 92 (8 Suppl): S1–47. doi:10.1210/jc.2007-0141. PMID 17948378. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019.
  17. Anderson, George W.; Halverstadt, I. F.; Miller, Wilbur H.; Roblin, Richard O. (1945). "Studies in Chemotherapy. X. Antithyroid Compounds. Synthesis of 5- and 6- Substituted 2-Thiouracils from β-Oxoesters and Thiourea". Journal of the American Chemical Society. 67 (12): 2197–2200. doi:10.1021/ja01228a042.

موسوعات ذات صلة :