الرئيسيةعريقبحث

زونيساميد

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

زونيساميد هوأحد أعضاء عائلة السلفوناميد المضادة للاختلاج المعتمدة للاستخدام كعلاج مساعد في البالغين المصابين بالنوبات ذات البداية الجزئية؛ والتشنج الصرعي، وأنواع النوبات المختلطة من متلازمة لينوكس-غاستوت، والرمع العضلي، والنوبة التوترية الرمعية.[3]

زونيساميد
Zonisamide structure.svg
زونيساميد
الاسم النظامي
بنزو-إسوكسازول-3-ميثان سلفوناميد
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري زونغران
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a603008
فئة السلامة أثناء الحمل D (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء عن طريق الفم
بيانات دوائية
توافر حيوي ~100%[2]
ربط بروتيني 40%[2]
استقلاب (أيض) الدواء الكبد عن طريق سيتوكروم 3A4
عمر النصف الحيوي ساعات في الدم
إخراج (فسلجة) الكلي(62%) والبراز( 3%)
معرّفات
CAS 68291-97-4 ☑Y
ك ع ت N03N03AX15 AX15
بوب كيم CID 5734
IUPHAR 7047
ECHA InfoCard ID 100.118.526 
درغ بنك DB00909
كيم سبايدر 5532 ☑Y
المكون الفريد 459384H98V ☑Y
كيوتو D00538 ☑Y
ChEBI CHEBI:10127 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL750 Yes Check Circle.svg
بنك بيانات البروتين ligand ID ZON (PDBe, RCSB PDB)
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C8H8N2O3S 
الكتلة الجزيئية 212.227 غرام/مول
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
O=S(=O)(N)Cc2noc1ccccc12
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C8H8N2O3S/c9-14(11,12)5-7-6-3-1-2-4-8(6)13-10-7/h1-4H,5H2,(H2,9,11,12)

 ☑Y
Key:UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N

 ☑Y
بيانات فيزيائية
نقطة الانصهار 162 °C (324 °F)

الاستخدام الطبي

النوبات

تمت الموافقة على استخدام زونيساميد في الولايات المتحدة،[4] والمملكة المتحدة،[5] وأستراليا[6] كعلاج مساعد لللنوبات الجزئية في البالغين وفي اليابان كعلاج مساعد وأساسي للنوبات الجزئية (البسيطة والمعقدة والمعممة بشكل ثانوي) والنوبات المًعممة (التوترية، التوتري-الرمعية، والغياب غير النمطي) والنوبات المركبة.[7]

بالنسبة للصرع، استخدمت معظم الدراسات الزونيساميد عن طريق الفم في جرعات يومية تتراوح من 200 إلى 600 ملليغرام / يوم، مقسمة إلى جرعتين يوميًا، معدلة للحفاظ على مستويات المصل من 15 إلى 40 ميكروجرام / مليلتر.[8][9][10][11]

خلل الحركة المتأخر

في تجربة مُسماة مفتوحة، خفف الزونيساميد من أعراض خلل الحركة المتأخر.[12]

السمنة

كما تمت دراسة استخدام الزونيساميد في علاج السمنة[13] مع تأثيرات إيجابية كبيرة على فقدان وزن الجسم، وهناك ثلاث تجارب سريرية جارية لهذا المؤشر.[14][15][16]  يُباع الزونيساميد في الأسواق كعلاج للسمنة ممزوجًا مع بوبروبيون، تحت اسم العلامة التجارية إمباتيك.

الصداع النصفي

تمت دراسة الزونيساميد كعلاج وقائي للصداع النصفي، كما أثبت فعاليته أيضًا في بعض حالات آلام الأعصاب.

الاكتئاب ثنائي القطب

كما تم استخدامه بدون تصريح من قبل الأطباء النفسيين كعلاج للاكتئاب ثنائي القطب.[17][18]

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية حسب معدل الحدوث

تشمل الآثار الجانبية الشائعة ( حدثت في أكثر من 10% من الحالات) ما يلي:[2][19][20]

تشمل الآثار الجانبية المنتشرة ( حدثت في 1-10% من الحالات) ما يلي

التفاعلات الدوائية

عُرف عن الزونيساميد وغيرها من مثبطات الأنهيدراز الكربوني مثل التوبيرامات، والفوروسيميد، والهيدروكلوروثيازيد أنهت تتداخل دوائيًا مع الأموباربيتال، مما يؤدي إلى تخدير غير كافٍ خلال اختبار وادا.[21] يتفاعل الزونيساميد أيضا مع مثبطات الأنهيدراز الكربوني الأخرى لزيادة إمكانية حدوث الحماض الأيضي.[2]

بالإضافة إلى ذلك، يتم تثبيط عملية التمثيل الغذائي للزونيساميد من قبل كيتوكونازول، وسيكلوسبورين، وميكونازول، وفلوكونازول وكاربامازيبين (في ترتيب تنازلي) بسبب آثارها على إنزيم سيتوكروم 3A4.[22]

ومن المعروف أن الزونيساميد يثبط انزيمات السيتوكروم بي 450 عند تناوله في تركيزات علاجية.[23]

آلية العمل

الزونيساميد هو دواء مضاد للتشنج مصنف كيميائيًا على أنه من عائلة السولفوناميد ولا علاقة له بمضادات الاختلاج الأخرى. الآلية الدقيقة لتأثير الزونيساميد المضاد للتشنجات غير معروفة، على الرغم من أنه يعتقد أنه ثثبط قنوات الصوديوم وقنوات الكالسيوم من النوع T، الأمر الذي يؤدي إلى تثبيط فرط التزامن للخلايا العصبية (وبالتالي تثبيط آلية حدوث التشنجات).[6] كما يُصنف الزونيساميد أيضًا من مثبطات الأنهيدراز الكربوني الضعيفة ( (على غرار مضاد الاختلاج أسيتازولاميد). كما يعرف عنه أيضًا التأثيرعلى الانتقال العصبي لحمض الغاما-أمينوبيوتيريك وحمض الجلوتاميك.[6][24][25][26][27]

الحركة الدوائية

الامتصاص

امتصاص الزونيساميد متغير، ولكنه ذو معدل امتصاص سريع نسبيًا إذ يصل تركيزه إلى الذروة في حوالي 2.8-3.9 ساعة. يقترب التوافر البيولوجي للزونيساميد من 100٪ ولا تؤثر المواد الغذائية على التوافر البيولوجي للزونيساميد ولكنها قد تؤثر على معدل الامتصاص.[23][28]

الأيض

يتم أيض الزونيساميد في الغالب من قبل النظير الإنزيمي سيتوكروم 3A4 ، ولكن تدخل إنزيمات CYP3A7 و CYP3A5،[29] أيضًا في تحويله إلى إلى 2- سولفامويل أستيل - فينول عن طريق الانقسام الاختزالي لحلقة 1,2 بنزيسوكسازول.[30]

التاريخ

تم اكتشاف الزونيساميد من قبل أونو وزملائه في عام 1972.[31] وبدأت شركة داينيبون سوميتومو فارما (داينيبون فارماسيوتيكال سابقًا) توزيعه في الأسواق في عام 1989 تحت مسمى إكسيغران في اليابان.[32] كما سوقته شركة إيلان في الولايات المتحدة ابتداءًا من عام 2000 تحت مسمى زونغران، قبل أن تننقل شركة إيلان حقها في تسويق الزونيساميد لشركة إيساي المحدودة في عام 2004.[33] وزعت شركة إيساي أيضًا زونغران في أسواق آسيا (الصين وتايوان، وأربعة عشر دولة أخرى)[34] وأوروبا (بدءًا من ألمانيا والمملكة المتحدة).[35]

مراجع

  1. معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148668 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. "Zonegran® Product Information". TGA eBusiness Services. SciGen (Australia) Pty Ltd. 4 April 2013. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 15 أكتوبر 201818 نوفمبر 2013.
  3. Comprehensive Pharmacy Review, Leon Shargel, 6th edition, p988
  4. Élan Pharmaceuticals Inc (22 August 2003). "NDA 20-789/S-001; Zonegran (zonisamide) Capsules 25, 50, 100 mg FDA Approvable Labeling Text" ( كتاب إلكتروني PDF ). Zonisamide Approval History. Food and Drug Administration. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 12 فبراير 201724 أغسطس 2009.
  5. Eisai Ltd. (2005). "Zonegran Summary of Product Characteristics". electronic Medicines Compendium. Medicines.org.uk. مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 201813 نوفمبر 2005.
  6. Rossi, S, المحرر (2013). Australian Medicines Handbook (الطبعة 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust.  .
  7. Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. (2004). "EXCEGRAN Tablets 100 mg & EXCEGRAN Powder 20%" ( كتاب إلكتروني PDF ). مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 28 سبتمبر 200713 مارس 2006.
  8. Shimizu A, Ikoma R, & Shimizu T: Effects and side effects of zonisamide during long-term medication. Curr Ther Res 1990; 47:696-706
  9. Iinuma K, Handa I, Fueki N, et al: Effects of zonisamide (AD-810) on refractory epilepsy in children: special reference to temporal lobe abnormalities. Curr Ther Res 1988; 43:281-282
  10. Sakamoto K, Kurokawa T, Tomita S, et al: Effects of zonisamide in children with epilepsy. Curr Ther Res 1988; 43:378-383
  11. Shimizu A, Yamamoto J, Yamada Y, et al: The antiepileptic effect of zonisamide in patients with refractory seizures. Curr Ther Res 1987; 42:147-155
  12. Iwata, Y; Irie, S; Uchida, H; Suzuki, T; Watanabe, K; Iwashita, S; Mimura, M (15 April 2012). "Effects of zonisamide on tardive dyskinesia: a preliminary open-label trial". Journal of the Neurological Sciences. 315 (1–2): 137–140. doi:10.1016/j.jns.2011.12.010. PMID 22285275.
  13. Gadde, Kishore M.; Franciscy, Deborah M.; Wagner, II, H. Ryan; Krishnan, K. Ranga R. (April 2003). "Zonisamide for Weight Loss in Obese Adults: A Randomized Controlled Trial". Journal of the American Medical Association. 289 (14): 1820–1825. doi:10.1001/jama.289.14.1820. PMID 12684361.
  14. University of Cincinnati (2005). "Zonegran in the Treatment of Binge Eating Disorder Associated With Obesity". ClinicalTrials.gov. مؤرشف من الأصل في 19 أغسطس 201704 مايو 2006.
  15. Tuscaloosa Research; Education Advancement Corporation (2005). "Zonegran for the Treatment of Weight Gain Associated With Psychotropic Medication Use: A Placebo-Controlled Trial". ClinicalTrials.gov. مؤرشف من الأصل في 19 أغسطس 201704 مايو 2006.
  16. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) (2006). "Zonisamide for Weight Reduction in Obese Adults". ClinicalTrials.gov. مؤرشف من الأصل في 19 أغسطس 201704 مايو 2006.
  17. Brian D. Loftus (2004). "Zonegran". مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 201629 نوفمبر 2006.
  18. Hasegawa, Hisanori (May 2004). "utilization of zonisamide in patients with chronic pain or epilepsy refractory to other treatments: a retrospective, open label, uncontrolled study in a VA hospital". Curr Med Research Opinion. 20 (5): 577–580. doi:10.1185/030079904125003313. PMID 15140322.
  19. "Zonegran 25, 50, 100 mg Hard Capsules". electronic Medicines Compendium. Eisai Ltd. 8 October 2013. مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 201818 نوفمبر 2013.
  20. "zonisamide (Rx) - Zonegran". Medscape Reference. WebMD. مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 201818 نوفمبر 2013.
  21. Bookheimer, Susan; Schrader, Lara M.; Rausch, Rebecca; Sankar, Raman; Engel, Jerome Jr. (February 2005). "Reduced anesthetization during the intracarotid amobarbital (Wada) test in patients taking carbonic anhydrase-inhibiting medications". Epilepsia. 46 (2): 236–43. doi:10.1111/j.0013-9580.2005.23904.x. PMID 15679504.
  22. Nakasa, H.; Nakamura H; Ono S; Tsutsui M; Kiuchi M; Ohmori S; Kitada M. (April 1998). "Prediction of drug-drug interactions of zonisamide metabolism in humans from in vitro data". European Journal of Clinical Pharmacology. 54 (2): 177–83. doi:10.1007/s002280050442. PMID 9626925.
  23. "Zonegran 25, 50, 100 mg Hard Capsules". Electronic Medicines Compendium (eMC). مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 201912 أبريل 2017.
  24. Leppik, Ilo E. (December 2004). "Zonisamide: chemistry, mechanism of action, and pharmacokinetics". Seizure. 13 (Suppl 1): S5–9, discussion S10. doi:10.1016/j.seizure.2004.04.016. PMID 15511691.
  25. Mimaki, T; Suzuki, Y; Tagawa, T; Karasawa, T; Yabuuchi, H (March 1990). "Interaction of zonisamide with benzodiazepine and GABA receptors in rat brain". Medical Journal of Osaka University. 39 (1–4): 13–7. PMID 1369646.
  26. Mimaki, T; Suzuki, Y; Tagawa, T; Karasawa, T; Yabuuchi, H (March 1990). "[3H]zonisamide binding in rat brain". Medical Journal of Osaka University. 39 (1–4): 19–22. PMID 1369647.
  27. Ueda, Y; Doi, T; Tokumaru, J; Willmore, J (2003-08-19). "Effect of zonisamide on molecular regulation of glutamate and GABA transporter proteins during epileptogenesis in rats with hippocampal seizures". Molecular Brain Research. 116 (1–2): 1–6. doi:10.1016/S0169-328X(03)00183-9. PMID 12941455.
  28. Zonisamide - DrugBank - تصفح: نسخة محفوظة 02 يوليو 2017 على موقع واي باك مشين.
  29. Ohmori, S.; Nakasa H; Asanome K; Kurose Y; Ishii I; Hosokawa M; Kitada M (1998-05-08). "Differential catalytic properties in metabolism of endogenous and exogenous substrates among CYP3A enzymes expressed in COS-7 cells". Biochimica et Biophysica Acta. 1380 (3): 297–304. doi:10.1016/s0304-4165(97)00156-6. PMID 9555064.
  30. Stiff, D. D.; Robicheau JT; Zemaitis MA. (January 1992). "Reductive metabolism of the anticonvulsant agent zonisamide, a 1,2-benzisoxazole derivative". Xenobiotica. 22 (1): 1–11. doi:10.3109/00498259209053097. PMID 1615700.
  31. Shah J, Kent Shellenberger, Daniel M. Canafax (2002-06-15) [1972]. "Zonisamide". In René H, Levy RH, Brian SM, Perrucca E (المحررون). Antiepileptic Drugs (الطبعة Fifth). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. صفحة 873.  07 نوفمبر 2007.
  32. Dainippon Sumitomo Pharma Co. Ltd. (2005). "Company History". Company Information. Dainippon Sumitomo Co., Ltd. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 200612 نوفمبر 2005.
  33. Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. (2004). "Transfer of Rights Agreement for North America and Europe Reached on Zonegran". News Releases for Dainippon Pharmaceutical in 2004. Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 200612 نوفمبر 2005.
  34. Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. (2005). "Dainippon Pharmaceutical and Eisai Conclude Agreement for the Development, Manufacture and Marketing of the Anti-Epileptic Agent Zonisamide in Asia". Dainippon Pharmaceutical News Releases for 2005. Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 200612 نوفمبر 2005.
  35. Eisai Co. Ltd. (2005). "Eisai Announces Launch of Zonegran (zonisamide), Treatment For Epilepsy In the UK and Germany". Eisai 2005 News Releases. Eisai Co., Ltd. مؤرشف من الأصل في 07 فبراير 201212 نوفمبر 2005.

روابط خارجية

موسوعات ذات صلة :