الرئيسيةعريقبحث

أمفوتيريسين ب

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

أمفوتيراسين ب (Amphotericin B)‏ و هو مركب ينتمي لمجموعة البولين وغالباً ما يستخدم لعلاج العدوى الجهازية الفطرية عن طريق الحقن بالوريد. تم استخلاصه من المتسلسلة العقدة Streptomyces nodosus في عام 1955. تم اشتقاق اسمه من كلمة لاتينية وتعني "الاثنين" وهي كلمة تستخدم كيميائياً لتعبر عن قدرة المركب على التفاعل كحمض وكقلوي. ولقد عرف نوعين من هذه المركبات هي أمفوتيراسين أ وأمفوتيراسين ب الحر ولكن الأخير هو المستخدم في علاج الحلات المرضية. حالياً يتواجد هذا المركب في عدة أشكال إما على شكل أمفوتيراسين ب أو على شكل معقد مع كبريتات الكوليسترول أو على شكل معقد مع الدهون أو على شكل صيغ مع الليبوزوم. حيث أن هذه الصيغ تم تطويرها لتحسين مقاومة المريض ولكنها أظهرت حركية دوائية تختلف عن خواص الأمفوتيراسين ب الحر.

أمفوتيريسين ب
Amphotericin B new.svg
أمفوتيريسين ب
الاسم النظامي
(1R,3S,5R,6R,9R, 11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)- 33-[(3-amino- 3,6-dideoxy- β-D-mannopyranosyl)oxy]- 1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy- 15,16,18-trimethyl- 13-oxo- 14,39-dioxabicyclo [33.3.1] nonatriaconta- 19,21,23,25,27,29,31-heptaene- 36-carboxylic acid
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Fungizone
ASHPDrugs.com أفرودة
فئة السلامة أثناء الحمل B (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء I.V. (slow infusion only)
بيانات دوائية
توافر حيوي 100% (IV)
استقلاب (أيض) الدواء renal
عمر النصف الحيوي initial phase : 24 hours,
second phase : approx. 15 days
إخراج (فسلجة) 40% found in urine after single cumulated over several days
biliar excretion also important
معرّفات
CAS 1397-89-3 ☑Y
ك ع ت A01A01AB04 AB04 A07AA07‏ (WHO), G01AA03‏ (WHO), J02AA01‏ (WHO)
بوب كيم CID 14956
ECHA InfoCard ID 100.014.311 
درغ بنك DB00681
كيم سبايدر 10237579 ☑Y
المكون الفريد 7XU7A7DROE 
كيوتو D00203 ☑Y
ChEBI CHEBI:2682 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL267345 Yes Check Circle.svg
NIAID ChemDB 000096
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C47H73NO17 
الكتلة الجزيئية 923.49
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
O=C(O)[C@@H]3[C@@H](O)C[C@@]2(O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@H](O)CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(=O)O[C@@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O)C[C@@H]3O2
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C47H73NO17/c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34(64-46-44(58)41(48)43(57)30(4)63-46)24-38-40(45(59)60)37(54)26-47(61,65-38)25-33(51)22-36(53)35(52)20-19-31(49)21-32(50)23-39(55)62-29(3)28(2)42(27)56/h5-18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H,19-26,48H2,1-4H3,(H,59,60)/b6-5+,9-7+,10-8+,13-11+,14-12+,17-15+,18-16+/t27-,28-,29-,30+,31+,32+,33-,34-,35+,36+,37-,38-,40+,41-,42+,43+,44-,46-,47+/m0/s1

 ☑Y
Key:APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N

 ☑Y

الاستطبابات

إما أن يتم استخدامه على شكل جرعات تعطى عن طريق الفم في علاج حالات مثل القلاع المتسبب بالمبيضات وتعتبر غير سامة، نظرياً، إذا ما قورنت بالجرعات التي تعطى عن طريق الوريد. أو تعطى عن طريق الوريد لعلاج العدوى الفطرية الجهازية. كما يمكن أن يعطى كمعالجة تجريبية في الحالات الإسعافية عند المرضى الذي يعانون من الحمى مع خلل في جهازهم المناعي ووعدم استجابتهم لمضادات حيوية واسعة الطيف.

آلية التأثير

كما هو الحال في باقي المضادات الفطرية المنتمية لمجموعة البولين يرتبط أمفوتيراسين بالأرجستيرول، المكون الرئيس للغشاء السيتوبلازمي في الفطور، كما أنه يؤدي، عند توافره بتراكيز مناسبة، إلى إحداث ثقوب في هذا الغشاء الأمر الذي يؤدي إلى تسرب البوتاسيوم خارج الخلية وبالتالي موت الخلية. في الوقت الحاضر أثبت العلماء بأن تشكيل هذه الثقوب ليس له علاقة بموت الخلية((Angewandte Chemie Int. Ed. Engl. 2004)). حيث يعتقد بأن أمفوتيراسين ب يتفاعل مع مع أرجستيرول الغشاء مما يمهد لتشكيل قنوات عبور في الغشاء. تلعب تفاعلات جزيئات الهدروجين، الموجودة داخل الخلية، مع الهدروكسيل و الكاربوكسيل و المجموعات الأمينية دوراً في استقرار تلك القنوات وإبقائها مفتوحة وأيضاً السماح للبلازما الخلوية للتسرب للخارج.

التأثيرات الجانبية

أمفوتيراسين ب معروف بتأثيراته السمية الجانبية القاتلة. تتجلى الأعراض الحادة بعد 1-3 ساعات على شكل حمى مرتفعة مع رعشة برودة، انخفاض ضغط الدم، فقدان الشهية، نعاس، قيء، صداع، صعوبة التنفس وسرعته.

إعطاء أمفوتيراسين ب عن طريق الوريد أيضاً يكون مصحوباً بأضرار معتددة للأعضاء وذلك في الجرعات العلاجية. حيث تم تسجيل حالات أضرار كلوية (على شكل أضرار في النيفرونات الكلوية) والتي تكون أحياناً غير قابلة للترميم. مع العلم بأن مشتقات الأمفوتيراسين ب المصنعة على شكل ليبوزومات تخفف من هذه الأضرار السمية. كما يمكن أن يحدث خلل في شوراد الجسم مثل انخفاض بوتاسيوم الدم أو كالسيوم الدم. أما في الكبد فيعد زيادة أنزيمات الكبد وسمية الكبد من التأثيرات الشائعة. كما تحدث عدة مشاكل في جهاز الدوران بالإضافة إلى أشكال من تفاعلات جلدية.

التفاعل

إن تواجد هذا الدواء مع مركبات أخرى قد يؤدي إلى تأثيرات متعددة منها:

  • مع الفلوسايتوسين Flucytosine تزداد سمية كلا المركبين.
  • مع السيسبلاتين Cisplatin تزداد السمية الكلوية ومخاطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم.
  • مع كورتيكوستيرويد Corticosteroids تزداد احتمالية حدوث نقص بوتاسيوم الدم.
  • مع مركبات المسببة لسمية الكلى تزداد احتمالية تخرب الكلى وانخفاض الضغط.

أقرأ أيضاً

وصلات خاجية

مراجع

  1. معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000145996 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016

موسوعات ذات صلة :