إتوبوسيد، يباع تحت اسم العلامة التجارية إتوبوفوس من بين أمور أخرى، وهو دواء للعلاج الكيميائي يستخدم لعلاج عدد من أنواع السرطان [2] وهذا يشمل سرطان الخصية ,سرطان الرئة , سرطان الغدد الليمفاوية , سرطان الدم , الورم العصبي وسرطان المبيض [2]. يتم اخذه عن طريق الفم أو الحقن في الوريد[2].
| إيتوبوسيد | |
|---|---|
 | |
 | |
| الاسم النظامي | |
| 4'-Demethyl-epipodophyllotoxin 9-[4,6-O-(R)-ethylidene-beta-D-glucopyranoside], 4' -(dihydrogen phosphate) | |
| يعالج | ورم الخلايا البدائية العصبية، وسرطان الخصية، وسرطان الدماغ، وفطار فطراني، وأورام الأرومة الغاذية، وساركومة يوينغ، وكثرة المنسجات، وورم حميد رئوي، وسرطان البروستاتا، وسرطان الرحم، وساركوما كابوزي، ولوكيميا نخاعية حادة، وساركومة عضلية مخططة، وسرطان المثانة، ولمفوما، وسرطان الخلايا الجنسية، ولمفوما بائية الخلايا، ولمفوما لاهودجكينية، وسرطان الخلايا الجنسية الخبيث الخصوي، وساركوما العظم، وورم أرومي عصبي، ولمفوما بي منتشرة كبيرة الخلايا، وسرطان الخصية، وسرطانة رئوية صغيرة الخلايا[1] |
| اعتبارات علاجية | |
| اسم تجاري | Etopophos, Toposar, others |
| مرادفات | VP-16; VP-16-213 |
| ASHPDrugs.com | أفرودة |
| مدلاين بلس | a684055 |
| فئة السلامة أثناء الحمل | D (أستراليا) D (الولايات المتحدة) |
| طرق إعطاء الدواء | by mouth, علاج عن طريق الوريد |
| بيانات دوائية | |
| توافر حيوي | Highly variable, 25 to 75% |
| ربط بروتيني | 97% |
| استقلاب (أيض) الدواء | كبد (سيتوكروم 3A4 involved) |
| عمر النصف الحيوي | Oral: 6 h., IV: 6-12 h., IV in children: 3 h. |
| إخراج (فسلجة) | كلية and fecal |
| معرّفات | |
| CAS | 33419-42-0  |
| ك ع ت | L01L01CB01 CB01 |
| بوب كيم | CID 36462 |
| IUPHAR | 6815 |
| ECHA InfoCard ID | 100.046.812 |
| درغ بنك | DB00773 |
| كيم سبايدر | 33510 |
| المكون الفريد | 6PLQ3CP4P3 |
| كيوتو | D00125 |
| ChEBI | CHEBI:4911  |
| ChEMBL | CHEMBL44657 |
| ترادف | VP-16; VP-16-213 |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C29H32O13 |
| الكتلة الجزيئية | 588.557 g/mol |
InChI=1S/C29H32O13/c1-11-36-9-20-27(40-11)24(31)25(32)29(41-20)42-26-14-7-17-16(38-10-39-17)6-13(14)21(22-15(26)8-37-28(22)33)12-4-18(34-2)23(30)19(5-12)35-3/h4-7,11,15,20-22,24-27,29-32H,8-10H2,1-3H3/t11-,15+,20-,21-,22+,24-,25-,26-,27-,29+/m1/s1
|
|
| بيانات فيزيائية | |
| نقطة الانصهار | 243.5 °C (470 °F) |
الآثار الجانبية شائعة جدا [2]. ويمكن أن تشمل انخفاض عدد خلايا الدم، التقيؤ، فقدان الشهية، الإسهال، فقدان الشعر، والحمى [2]. وتشمل الآثار الجانبية الشديدة الأخرى ردود الفعل التحسسية وانخفاض ضغط الدم[2][3] . من المرجح ان الاستخدام أثناء الحمل أنه يضر الطفل .[2]. يصنف إتوبوسيد في عائلة المانع توبواسوميراس . ويعتقد أنه يعمل عن طريق إتلاف الحمض النووي[2] .
تمت الموافقة على إتوبوسيد للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1983 [2]. وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فعالية وأمنا واللازمة في النظام الصحي[4]. تكلفة الجملة في العالم النامي حوالي 3.24 إلى 5.18 دولار أمريكي لكل انبولة (100) ملغ [5] .[6]
. في المملكة المتحدة هذا يكلف حوالي 12.15 جنيه اعتبارا من عام 2015.
الاستخدامات الطبية
يستخدم إتوبوسيد كشكل من أشكال العلاج الكيميائي للسرطان مثل ساركوما كابوزي، ساركوما إوينغ، سرطان الرئة، سرطان الخصية، سرطان الغدد الليمفاوية، سرطان الدم غير الليمفاوي، ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال. وغالبا ما تعطى في تركيبة مع أدوية أخرى (مثل بليوميسين في علاج سرطان الخصية). كما أنها تستخدم أحيانا في نظام تكييف قبل زرع نخاع العظم أو الخلايا الجذعية في الدم .
طريقة تناول الدواء
وتعطى عن طريق الوريد أو عن طريق الفم في كبسولة أو شكل أقراص. إذا أعطى الدواء بالوريد، يجب أن يتم ذلك ببطء على مدى فترة 30-60 دقيقة لأنه يعمل على خفض ضغط الدم اذ ما تناول . يتم فحص ضغط الدم في كثير من الأحيان خلال الغرس وفقا لسرعه التناول التي أخذ بها الدواء .
الأثار الجانبية
- الاثار الشائعة:
- ضخ ردود فعل الموقع
- انخفاض ضغط الدم
- تساقط الشعر
- أو ألم أو حرق في موقع الحقن الوريدي
- الإمساك أو الإسهال
- طعم الطعام المعدني
- قمع نخاع العظام، مما يؤدي إلى:
- انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (مما يؤدي إلى زيادة قابلية الإصابة بالعدوى)
- انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم)
- انخفاض عدد الصفائح الدموية (مما يؤدي إلى كدمات سهلة والنزيف)
- الاثار الأقل شيوعا :
- استفراغ و غثيان
- الحساسية من نوع ردود الفعل
- طفح جلدي
- الحمى، وغالبا ما تحدث بعد فترة وجيزة بعداخذه بالوريد وليس بسبب العدوى
- تقرحات الفم
- سرطان الدم النخاعي الحاد (الذي يمكن أن يعالج ببساطه ب إتوبوسيد نفسه)
- عندما تعطى مع الوارفارين، فإنه قد يسبب النزيف[7] .
تأثير الدواء
الية العمل
إتوبوسيد يشكل مجمع(مركب معقد ) ثلاثي مع الحمض النووي وانزيم توبواسوميراز الثاني (الذي يساعد في فك جزئ الحمض النووي )، ويمنع إعادة ربط سلاسل الحمض النووي، وبفعل ذلك فانه يعمل على كسرها [8]. كما وان الخلايا السرطانية تعتمد على هذا الإنزيم أكثر من الخلايا السليمة، لأنها تنقسم بسرعة أكبر. لذلك، يسبب هذا أخطاء في تخليق الحمض النووي ويعزز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية [9][10] .
كيميائية الدواء
إتوبوسيد هوشبه مصنع مشتق من بودوفيلوتوكسين من جذمور ماندريك البرية (بودوفيلوم بيلتاتوم). وبشكل أكثر تحديدا، هو جليكوسيد من بودوفيلوتوكسين مع مشتق D- الجلوكوز . وهو مشابه كيميائيا ل تينيبوسيد (دواء مضادة للسرطان، ويجري تمييزها فقط من قبل بقية الميثيل حيث يحتوي تينيبوسيد ثينيل[11] ,وقد تم تطوير كل من هذه المركبات بهدف خلق مشتقات أقل سمية من بودوفيلوتوكسين [12] .
تاريخ الدواء
تم تصنيع إتوبوسيد لأول مرة في عام 1966 وتم منح موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 1983[9]. من المرجح أن يأتي اسم (ف - 16) من مركب من الاسم الأخير لأحد الكيميائيين الذين قاموا بعمل مبكر على الدواء (فون وارتبورغ) و بودوفيلوتوكسين[13]. وكان عالم آخر الذي كان جزءا لا يتجزأ في تطوير العلاج الكيميائي القائم على بودوفيلوتوكسين الصيدلي الطبي هارتمان . F. ستاهيلين
روابط خارجية
- Etoposide information at the U.S. National Institutes of Health (archived link, June 5, 2011)
مراجع
- معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000146478 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
- "Etoposide". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 31 مارس 201608 ديسمبر 2016.
- WHO Model Formulary 2008 ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. 2009. صفحة 227. . مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 13 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
- "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 13 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
- "Etoposide". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 08 يوليو 201808 ديسمبر 2016.
- British national formulary : BNF 69 (الطبعة 69). British Medical Association. 2015. صفحة 593. .
- Longe JL (2002). Gale Encyclopedia Of Cancer: A Guide To Cancer And Its Treatments. Detroit: Thomson Gale. صفحات 397–399. . مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2020.
- Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (2010). "DNA topoisomerases and their poisoning by anticancer and antibacterial drugs". Chem. Biol. 17 (5): 421–33. doi:10.1016/j.chembiol.2010.04.012. PMID 20534341.
- Hande KR (1998). "Etoposide: four decades of development of a topoisomerase II inhibitor". Eur. J. Cancer. 34 (10): 1514–21. doi:10.1016/S0959-8049(98)00228-7. PMID 9893622.
- Gordaliza M, García PA, del Corral JM, Castro MA, Gómez-Zurita MA (2004). "Podophyllotoxin: distribution, sources, applications and new cytotoxic derivatives". Toxicon. 44 (4): 441–59. doi:10.1016/j.toxicon.2004.05.008. PMID 15302526.
- Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (باللغة الألمانية) (الطبعة 8). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. صفحات 894–5. .
- Dinnendahl, V; Fricke, U, المحررون (2015). Arzneistoff-Profile (باللغة الألمانية). 4 (الطبعة 28). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. .
- Kuhn M, Von Wartburg A (1967). "Podophyllum-Lignane: Struktur und Absolutkonfiguration von Podorhizol-β-D-glucosid ( = Lignan F). 19. Mitt. über mitosehemmende Naturstoffe [1]". Helvetica Chimica Acta. 50 (6): 1546–65. doi:10.1002/hlca.19670500614.