الرئيسيةعريقبحث

صفيحة دموية

مكون من مكونات الدم

☰ جدول المحتويات

الصفيحة الدموية أو الصُفَيحة (Platelet)‏ أو (Thrombocyte)‏ أحد مكونات الدم الرئيسية.[1][2][3] وظيفتها تكوين الخثرات (الجلطات) لوقف النزف من الأوعية الدموية المصابة.[4] تنتج الصفائح من قبل خلايا نواء في نخاع العظم.[5]

صفائح دموية
Platelets2.JPG
صورة من المجهر الضوئي (500 ×) لشريحة من الدم مصبوغة بصبغة جيمزا تُظهِر الصفائح الدموية (النقاط الزرقاء) وتحيط بها خلايا الدم الحمراء (الوردية الدائرية)
تفاصيل
نوع من خلية دم 
جزء من دم 
FMA 62851 
ن.ف.م.ط. A11.118.188،  وA15.145.229.188 
ن.ف.م.ط. D001792 
[ ]

لا تعتبر الصفيحات خلايا، بل هي أجزاء مفلطحة من السيتوبلازم، ويتألف معظم السيتوبلازم من بروتين قابض يسمى ثرومبوستينين. وتكون الصفائح الدموية غير النشطة محدبة الوجهين (على شكل عدسة)[6][7] بقطر 2-3 نانو متر تقريباً،[8] وهي ذات أشكال مختلفة، ولا تحتوي على نواة أو عضيات خلوية، ويتراوح عمرها الوسطي من سبعة إلى عشرة أيام. تلعب الصفائح الدموية دوراً هاماً في عملية التخثر بسبب قدرتها على الالتصاق والترابط فيما بينها نتيجة تنشيطها بواسطة إشارات التنشيط التخثري. وهي من المواد الأكثر تواجدا بالدم بعد الخلايا الحمراء حيث يتراوح عددها ما بين 150000 إلى 450000 ألف صفيحة في كل مم مكعب.

توجد الصفائح الدموية فقط في الثدييات، في حين أن صفيحات الحيوانات الأخرى (مثل الطيور والبرمائيات) توجد في الدم في شكل خلايا أحادية النوى سليمة.[9]

الأربطة المشار إليها بالحرف L هي إشارة للصفائح الدموية (P) للهجرة نحو الجرح (الموقع A). وكلما تجمعت المزيد من الصفائح الدموية حول الفتحة، تكون المزيد من الروابط لتضخيم الاستجابة. وتتجمع الصفائح الدموية حول الجرح من أجل خلق غطاء لوقف تدفق الدم من الأنسجة.

تظهر الصفائح الدموية على شريحة الدم المصبوغة كبقع أرجوانية داكنة، بقطر يساوي حوالي 20٪ من قطر خلايا الدم الحمراء. ويتم استخدام الشريحة لفحص الصفائح الدموية من حيث الحجم، والشكل، والعدد النوعي، والتكتل. وتتراوح نسبة الصفائح الدموية إلى خلايا الدم الحمراء في البالغين الأصحاء من 1:10 إلى 1:20.

وتتمثل المهمة الرئيسية للصفائح الدموية في المساهمة في الإرقاء (عملية وقف النزيف في مكان تقطع البطانة)، حيث تتجمع في الموقع، وإذا لم يكن القطع كبيرا جدا، فإنها تسد الثقب. أولا، تعلق الصفائح الدموية على المواد خارج قطع البطانة (الالتصاق). ثانيا، تتغير في الشكل، وتنشط المستقبلات وتفرز الرسل الكيميائية (التفعيل). ثالثا، تتصل مع بعضها البعض من خلال جسور المستقبلات (التجمع).[10] ويرتبط تشكيل هذه السدادة من الصفائح الدموية (الإرقاء الأولي) مع تفعيل سلسلة تجلط الدم مع ترسب الفيبرين الناتج (الإرقاء الثانوي). وقد تتداخل هذه العمليات، فتكون أغلب المكونات من الصفائح الدموية "جلطة بيضاء" أو الفيبرين "جلطة حمراء" أو خليط بينهما، والنتيجة النهائية هي الجلطة. يضيف البعض انكماش الجلطة اللاحق وتثبيط الصفائح الدموية كخطوتين رابعة وخامسة لاستكمال العملية،[11] والخطوة السادسة هي التئام الجرح.

ويسمى انخفاض تركيز الصفائح الدموية قلة الصفيحات، ويرجع ذلك إما إلى انخفاض الإنتاج أو زيادة التكسير. بينما يسمى ارتفاع تركيز الصفائح الدموية كثرة الصفيحات، وهي إما خِلقية، أو رد فعل للسيتوكينات، أو بسبب الإنتاج غير المنظم، مثل أورام التكثر المناعي أو بعض الأورام النخاعية الأخرى. ويسمى اضطراب وظيفة الصفائح الدموية اعتلال الصفيحات.

وقد تستجيب الصفائح الدموية العادية لشذوذ على جدار الوعاء الدموي بدلا من نزيف، مما يؤدى إلى الالتصاق والتنشيط غير المناسب للصفائح الدموية وتجلط الدم، فتتشكل جلطة داخل وعاء سليم. وينشأ هذا النوع من التخثر من آليات مختلفة عن تلك التي تكوّن الجلطة العادية. وقد تؤدي الجلطة الشريانية إلى عرقلة تدفق الدم جزئيا، مما يسبب نقص التروية، أو قد يعوقه تماما مسببا موت الأنسجة التي يغذيها.

تاريخ

  • رسم جورج جاليفر في عام 1841 صورا للصفائح الدموية[12] باستخدام المجهر مزدوج العدسات (المركب)، الذي تم اختراعه في عام 1830 من قِبَل جوزيف جاكسون ليستر.[13] وقد حسّن هذا المجهر الجودة بما فيه الكفاية لجعل من الممكن رؤية الصفائح الدموية للمرة الأولى.
  • رسم ويليام أديسون في عام 1842 صورا لجلطة مكونة من الفيبرين والصفائح الدموية.[14]
  • كان ليونيل بيل أول من نشر رسم يبين الصفائح الدموية في عام 1864.[15]
  • وصف ماكس شولتز في عام 1865 ما سمّاه ب "الكريات"، التي لاحظ أنها أصغر بكثير من خلايا الدم الحمراء، وتتجمع أحيانا، كما وُجِدَت في تجمعات من مادة الفيبرين.[16]
  • درس جوليو بيززوزيرو في عام 1882 دم البرمائيات بالمجهر في الجسم الحي. وسمي كريات شولتز "صفيحات صغيرة".[17][1]
  • وقد لاحظهم ويليام أوسلر، وأطلق عليهم الكريات الدموية الثالثة، وصفيحات الدم في محاضرات نشرت في عام 1886، ووصفها بأنها قرص بروتوبلازمي عديم اللون.[18]
  • فحص جيمس رايت مسحات الدم باستخدام الصبغة المسماة باسمه (صبغة جيمزا)، واستخدم مصطلح صفائح (plates) في منشور عام 1906،[19] ولكن بدله إلى الصفائح الدموية (platelets) في منشوره عام 1910،[20] والذي أصبح المصطلح المقبول عالميا.

دخل مصطلح خلية الخثار (thrombocyte) أو خلية الجلطة حيز الاستخدام في أوائل التسعينات، ويُستخدم في بعض الأحيان كمرادف للصفائح الدموية، ولكن لا يستخدم بشكل عام في المؤلفات العلمية إلا عند وصفها كأصل للكلمة لمصطلحات أخرى تتعلق بالصفائح الدموية (على سبيل المثال، قلة الصفيحات (thrombocytopenia) الذي يعني انخفاض عدد الصفائح الدموية).[9] الخلايا الخثارية هي خلايا موجودة في دم الفقاريات غير الثدييات، ولهم وظيفة تعادل وظيفة الصفائح الدموية، ولكنها تكون خلايا سليمة وحيدة النوى، وليست مجرد فتات سيتوبلازمي من الخلية النواء من النخاع العظمي.[9]

يتم استخدام كلمة خثرة بالتبادل مع كلمة تجلط أو تخثر في بعض السياقات، بغض النظر عن تكوينها (أبيض أو أحمر أو مختلط). وفي سياقات أخرى، يتم استخدامها لمقارنة الجلطة الطبيعية من الجلطة غير الطبيعية، حيث أن الخثرة تنشأ من الإرقاء الفسيولوجي، بينما ينشأ التخثر من كمية مرضية وفائضة من الجلطات.[21] ويتم استخدامها في سياق ثالث لمقارنة النتيجة من العملية: فالخثرة (thrombus) هي النتيجة، والتخثر (thrombosis) هو العملية.

القياس

يتم قياس تركيز الصفائح الدموية إما يدويا باستخدام عداد خلايا الدم، أو عن طريق وضع الدم في محلل صفائح آلي باستخدام مقاومة كهربائية، مثل عداد كولتر.[22] المعدل الطبيعي للصفائح الدموية (بتحليل دم 99٪ من السكان) في القوقازيين الأصحاء هو من 150,000 إلى 450,000 لكل مليمتر مكعب[23] (مم مكعب يساوي ميكروليتر)، أو 150-400 × 109 للتر الواحد. وقد ثبت أن ذلك المعدل الطبيعي هو نفسه الموجود في كبار السن[24] والشعوب الإسبانية.[25]

التركيب

يمكن تقسيم الصفائح الدموية هيكليا إلى أربع مناطق، من الطرف إلى العمق:

اضطرابات الصفائح الدموية

يمكن أن يحدث نزيف عفوي ومفرط؛ بسبب اضطرابات الصفائح الدموية، فقد يكون سبب هذا النزيف نقص عدد الصفائح الدموية، أو الصفائح الغير وظيفية، أو وجود أعداد مفرطة جدا من الصفائح الدموية (أكثر من 1.0 مليون/ ميكروليتر). (تخلق الأعداد المفرطة من الصفائح الدموية نقص عامل فون ويلبراند النسبي بسبب العزل).[26][27]

ويمكن للمرء أن يحصل على فكرة عما إذا كان النزيف يرجع إلى اضطراب الصفائح الدموية أو اضطراب عامل التخثر من خلال خصائص وموقع النزيف.[28] ويشير كل ما يلي إلى نزيف بسبب الصفائح الدموية، وليس التخثر:

وقد تؤدي الأعداد المفرطة من الصفائح الدموية و/ أو الصفائح الدموية الطبيعية التي تستجيب لشذوذ جدران الأوعية الدموية إلى الخثار الوريدي والخثار الشرياني، وتعتمد الأعراض على مكان تخثر الدم.

علم الحركة

تُستمَد الصفائح الدموية من الخلايا الجذعية النخاعية الشاملة الوسع
استخراج الصفائح الدموية من خلايا النواءات
  • متوسط عمر الصفائح الدموية هو 8 إلى 9 أيام.[29] ويتم التحكم في فترة حياة الصفائح الدموية الفردية من قِبَل مسار تنظيم موت الخلايا المبرمج الداخلي.[30]
  • يتم تدمير الصفائح الدموية القديمة عن طريق البلعمة في الطحال والكبد.

علم الديناميكا

تقديم ثلاثي الأبعاد للصفائح الدموية

يشارك ما لا يقل عن 193 بروتين و301 تفاعل في ديناميكية الصفائح الدموية. وتفصيل ديناميكية الصفائح الدموية إلى ثلاث مراحل مفيد في هذا الصدد، لكنه اصطناعي، ففي الواقع، يتم البدء في كل مرحلة في تتابع سريع، ويستمر كل منها حتى تتوقف الإثارة لتلك المرحلة، ومن ثَم فإن هناك تداخل بينهم.[10]

الالتصاق

يتم منع تشكيل خثرة على بطانة سليمة بواسطة أكسيد النيتريك،[31] وبروستاسيكلين،[32] وكتلة التمايز39.[33]

وتعلق الخلايا البطانية إلى الكولاجين الموجود تحت البطانة بواسطة عامل فون ويل براند، الذي تنتجه هذه الخلايا. ويتم تخزين فون ويل براند أيضا في أجسام ويبل - بالاد في الخلايا البطانية، وتُفرَز في الدم. وتقوم الصفائح الدموية بتخزين عامل فون ويل براند في حبيبات ألفا.

وعندما تتمزق الطبقة البطانية، يقوم الكولاجين وعامل فون ويل براند بتثبيت الصفائح الدموية إلى تحت البطانة، فترتبط مستقبلات البروتين السكري 1ب-9-5 للصفائح الدموية مع عامل فون ويل براند، كما يرتبط مستقبل البروتين السكري السادس وإنتغرين ألفا2 بيتا1 مع الكولاجين.[34]

التفعيل

من اليسار إلى اليمين 1- خليلة دم حمراء 2-صفيحة دموية 3- خلية دم بيضاء

التثبيط

تمنع البطانة الداخلية السليمة تفعيل الصفائح الدموية عن طريق إنتاج أكسيد النيتريك، وإنزيم أدينوزين ثنائي الفوسفاتاز البطاني، و بروستاغلاندين I2 (بروستاسيكلين)، حيث يكسر إنزيم أدينوزين ثنائي الفوسفاتاز البطاني أدينوزين ثنائي الفوسفات المنشط للصفائح الدموية.

تحافظ الصفائح الدموية المستقرة على تدفق الكالسيوم النشط عن طريق مضخة الكالسيوم المنشطة بأحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي. ويحدد تركيز الكالسيوم داخل الخلايا حالة تفعيل الصفائح الدموية؛ لأنه الرسول الثاني الذي يقود إلى تغيرات الصفائح الدموية التوافقية. ويرتبط بروستاسيكلين البطاني إلى مستقبلات البروستانويد على سطح الصفائح الدموية المستقرة. ويحفز هذا الحدث البروتين المقترن Gsα لزيادة نشاط إنزيم محلقة الأدينيلات، وزيادة إنتاج أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي، وزيادة تعزيز تدفق الكالسيوم والحد من توافر الكالسيوم داخل الخلايا لتنشيط الصفائح الدموية.

ويرتبط أينوزين ثنئي الفوسفات من ناحية أخرى مع المستقبلات البورينرجية على سطح الصفائح الدموية. وبسبب اقتران المستقبلات البورينرجية P2Y12 مع بروتينات Gi، يقوم أدينوزين ثنائي الفوسفات بتقليل نشاط إنزيم محلقة الأدينيلات من الصفائح الدموية وإنتاج أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي، مما يؤدي إلى تراكم الكالسيوم داخل الصفائح الدموية عن طريق تعطيل مضخة تدفق الكالسيوم المنشطة بأحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي. كما تقترن مستقبلات P2Y1 الأخرى مع Gq الذي ينشط إنزيم فوسفوليباز C- بيتا 2 PLCB2 منتجا إينوسيتول 1,4,5-ثلاثي السفوسفات (IP3) وإطلاق المزيد من الكالسيوم داخل الخلايا، مما يؤدي في النهاية إلى تفعيل الصفائح الدموية. ويكسر إنزيم أدينوزين ثنائي الفوسفات البطاني أدينوزين ثنائي الفوسفات ويمنع ذلك من الحدوث. ويعمل كلوبيدوغريل والأدوية المضادة للصفيحات ذات الصلة أيضا كمضادات مستقبلات P2Y12 البورينرجية.

الإثارة

يبدأ تنشيط الصفائح الدموية بعد ثوان من حدوث الالتصاق. وتتم الإثارة عندما يرتبط الكولاجين من تحت البطانة مع مستقبلاته على الصفائح الدموية. ويرتبط البروتين السكري السادس مع سلسلة مستقبلات جاما Fc، ومما يؤدي في النهاية إلى تفعيل PLC-gamma2 PLCG2 والإفراج عن المزيد من الكالسيوم عن طريق تفعيل سلسلة التيروزين كيناز.

يرتبط العامل النسيجي أيضا بالعامل السابع في الدم، فيبدأ شلال التخثر الخارجي بزيادة إنتاج الثرومبين. والثرومبين هو منشط للصفائح الدموية يعمل من خلال البروتين Gq وG12، وهي مستقبلات مقترنة بالبروتين ج تفتح مسارات الكالسيوم بوساطة توصيل إشارات داخل الصفائح الدموية، وتتغلب على تدفق الكالسيوم الأساسي. وتعمل عائلات بروتينات ج الثلاثة (Gq، Gi، G12) معا من أجل التفعيل الكامل. كما يعزز الثرومبين تقوية الفيبرين الثانوية لغطاء الصفائح الدموية. فيحفز تنشيط الصفائح الدموية الذي بدوره يطلق العامل الخامس والفيبرينوجين، مما يعزز سلسلة تجلط الدم؛ لذا فإن عملية تكتل الصفائح الدموية والتخثر تحدث في الواقع في وقت واحد وليس بالتتابع، حيث تحرض كل منها الأخرى لتشكيل الجلطة النهائية.

المكونات (العواقب)

تنشيط البروتين السكري 2ب/3أ

تُزيد إشارة البروتين السكري 6 المعدَل بالكولاجين من إنتاج الصفائح الدموية للثرموبوكسان A2، وتقلل من إنتاج بروستاسيكلين. ويحدث ذلك عن طريق تغيير تدفق أيض مسار تصنيع إيكوزانويد للصفيحات، والذي ينطوي على إنزيم فوسفوليباز A2، وسيكلو الأكسجيناز 1، والثرومبوكسان-A سينثاز. تفرز الصفائح الدموية ثرومبوكسان A2، الذي يعمل على مستقبلات الثرومبوكسان الخاصة به على سطحها، وعلى سطح الصفائح الدموية الأخرى. وتنتج هذه المستقبلات إشارات بين الصفائح، مما يحول مستقبلات البروتين السكري 2ب/3أ إلى شكلها النشط لبدء التجمع.[10]

إفراز الحبيبات
رسم بياني لهيكل الصفائح الدموية يبين الحبيبات

تحتوي الصفائح الدموية على حبيبات كثيفة، وحبيبات لامدا، وحبيبات ألفا. وتفرز الصفائح الدموية المنشطَة محتويات هذه الحبيبات من خلال نظمها القنية إلى الخارج. وببساطة، تتحبب الصفائح الدموية المنشطة لإفراز مواد جذب كيميائية؛ لجذب المزيد من الصفائح الدموية إلى موقع إصابة البطانة. ومن خصائص الحبيبات:

التغير الشكلي

فرط استقطاب الميتوكوندريا هو حدث رئيسي في بدء التغييرات في الشكل،[35] فيزيد تركيز الكالسيوم داخل الصفائح، ويحفز التداخل بين مركب الأنيببات الدقيقة وخيوط الأكتين. ومن الأفضل رؤية التغييرات المستمرة في الشكل من الصفائح الدموية غير النشطة إلى الصفائح الدموية النشطة عن طريق المسح بالمجهر الإلكتروني. وتسمى الخطوات الثلاثة على طول هذا المسار: التشجر المبكر، والانتشار المبكر، والانتشار. ويبدو سطح الصفائح الدموية غير النشطة مشابه جدا لسطح الدماغ مع ظهور التجاعيد من العديد من الطيات الضحلة لزيادة مساحة السطح، فيبدو السطح في وقت التشجر المبكر كالأخطبوط بأذرع وسيقان متعددة، وفي الانتشار المبكر كالبيض غير المطبوخ في المقلاة، حيث يكون "الصفار" هو الجسم المركزي، بينما في الانتشار، يكون السطح مشابه للبيض المقلي المطبوخ مع جسم مركزي أكثر كثافة. تحدث هذه التغيرات كلها عن طريق التفاعل بين مركب الأنيبيبات الدقيقة والأكتين مع غشاء الصفائح الدموية ونظام القنية المفتوحة (OCS). يعمل هذا المركب فقط تحت تلك الأغشية، وهو المحرك الكيميائي الذي يسحب OCS المنطوية من داخل الصفائح الدموية للخارج مثل تحول جيوب السراويل من الداخل إلى الخارج، مما يخلق التشعبات، ثم يمتد كل تشعب حتى لا يمكن تمييز OCS بالكامل من غشاء الصفائح الدموية الأولية في شكل "البيض المقلي". وتأتي هذه الزيادة الكبيرة في مساحة السطح دون تمدد أو إضافة الفوسفوليبيدات إلى غشاء الصفائح الدموية.[36]

تسهيل التخثر

يؤدي تنشيط الصفائح الدموية إلى أن يصبح سطح الغشاء مشحونا سلبا. وتفتح أحد مسارات الإشارات بروتين السكرامبلز، الذي يحرك الدهون الفوسفورية السالبة من السطح الداخلي إلى السطح الخارجي لغشاء الصفائح الدموية. ثم ترتبط تلك الدهون الفوسفورية بمركبات التيناز والبروثرومبيناز، وهما من مواقع التفاعل بين الصفائح الدموية وشلال التجلط. كما أن أيونات الكالسيوم ضرورية لربط عوامل التخثر.

التجمع

تكتلات من الصفائح الدموية في شريحة من الدم

يبدأ تجمع الصفائح بعد دقائق من التنشيط، ويحدث نتيجة لتشغيل مستقبلات البروتين السكري 2ب/3أ، مما يسمح لهذه المستقبلات بالارتباط مع عامل فون ويل براند أو الفيبرينوجين.[10] وهناك حوالي 60,000 من هذه المستقبلات على كل صفيحة دموية،[37] وعندما يتم تشغيل واحد أو أكثر من تسعة مستقبلات مختلفة على الأقل على سطح الصفائح الدموية أثناء التنشيط، فإن مسارات الإشارات بين الصفائح تسبب تغير شكل مستقبلات البروتين السكري 2ب/3أ - من الالتواء إلى الاستقامة - وبالتالي تصبح قادرة على الارتباط.[10]

تستطيع الصفائح النشطة المقترنة بالبروتين السكري 2ب/ 3أ الظاهر الارتباط مع الفيبرينوجين للتجمع؛ حيث أن الفيبرينوجين هو بروتين يشبه العود مع وجود عقيدات على طرفيه قادرة على الارتباط مع البروتين السكري 2ب/3أ. كما يمكن أن يقوم البروتين السكري 2ب/ 3أ بتثبيت الصفائح الدموية إلى عامل فون ويل براند تحت البطاني من أجل مزيد من التثبيت لهيكل الجلطة.

وقد كان يُعتقد أن هذه هي الآلية الوحيدة التي تشارك في التجميع، ولكن تم تحديد ثلاث آليات جديدة يمكن أن تبدأ التجميع اعتمادا على سرعة تدفق الدم.[38]

التئام الجروح

تجلط الدم هو مجرد حل مؤقت لوقف النزيف، ويكون هناك حاجة إلى إصلاح الأنسجة. يتم التعامل مع القطع الصغير في البطانة بواسطة الآليات الفسيولوجية، بينما يتم التعامل مع القطع الكبير بواسطة الجراحة.[39] ويتم حل الفيبرين ببطء بواسطة الإنزيم الحال للفيبرين والبلازمين، ويتم التخلص من الصفائح الدموية عن طريق البلعمة.[2]

تفاعلات عامل تجلط الدم والصفائح الدموية

بالإضافة إلى التفاعل مع عامل فون ويل براند والفيبرين، تتفاعل الصفائح الدموية مع الثرومبين، والعامل العاشر، والخامس أ، والسابع أ، والحادي عشر، والتاسع، والبروثرومبين لاستكمال تكوين جلطة عن طريق سلسلة تجلط الدم.[40][41] وأشارت ست دراسات إلى أن الصفائح الدموية تعبر عن العامل النسيجي، بينما تظهر الدراسة النهائية أن ذلك لا يحدث.[40] ووُجِد أن الصفائح الدموية في الفئران تعبر عن بروتين العامل النسيجي، كما ثبت أنها تحمل كل من العامل النسيجي ما قبل الحمض النووي الريبوزي الرسول والحمض النووي الريبوزي الرسول الناضج.[42]

دور الصفائح الدموية في الأمراض غير الدموية

الالتهاب

بالإضافة إلى كونها المستجيب الخلوي للارقاء، يتم نشر الصفائح الدموية بسرعة إلى مواقع الإصابة أو العدوى، حيث يمكن أن تعدل العمليات الالتهابية من خلال التفاعل مع كرات الدم البيضاء، وإفراز السيتوكينات، والكيموكينات، ووسطاء الالتهابات الأخرى،[43][44][45][46] كما تفرز الصفائح الدموية عامل النمو المشتق من الصفيحات.

تكوين الجلطات في الفقاريات غير الثديية

تمتلك الفقاريات غير الثديية صفيحات لها نواة وتشبه الخلايا الليمفاوية البائية في الشكل بدلا من وجود الصفائح الدموية. وتتجمع استجابةً للثرومبين، وليس لأدينوزين ثنائي الفوسفات، ولا السيروتونين، ولا الأدرينالين كما يحدث مع الصفائح الدموية.[47][48]

اختبارات وظيفة الصفائح الدموية

زمن النزيف

هو اختبار وُضِع من قِبَل ديوك في عام 1910 وحمل اسمه، حيث يقيس الزمن الذي يستغرقه النزيف ليتوقف من جرح موحد في فص الأذن مع تجفيفه كل 30 ثانية، واستغرق الزمن الطبيعي أقل من 3 دقائق،[49] وتستخدم الآن تقنيات أكثر حداثة. ويعكس زمن النزيف الطبيعي طبيعة أعداد ووظيفة الصفائح الدموية بالإضافة إلى كفاءة الأوعية المجهرية.

مقياس التكدس متعدد الأقطاب

في محلل التعداد، يتم خلط الدم كاملا مضاف إليه مضاد للتخثر مع محلول ملحي وناهض للصفائح الدموية في كوفيت (حوض ترسيب) يستخدم لمرة واحدة وله زوجان من الأقطاب الكهربائية. وتقاس الزيادة في المقاومة بين الأقطاب عندما تتجمع الصفائح الدموية عليها، وتظهر كمنحنى.

فحص وظيفة الصفيحة الدموية-100

فحص وظيفة الصفيحة الدموية-100 (PFA-100) هو نظام لتحليل وظيفة الصفائح الدموية، حيث يتم سحب الدم المضاف إليه سترات من خلال لفيفة تستعمل مرة واحدة وتحتوي على فتحة خلال غشاء مغلف إما بالكولاجين والأدرينالين أو الكولاجين وأدينوزين ثنائي الفوسفات. وتحفز هذه الناهضات التصاق الصفائح الدموية وتفعيلها وتجميعها، مما يؤدي إلى انسداد الفتحة سريعا، ووقف تدفق الدم فيما يسمى "زمن الإغلاق". وقد يشير ارتفاع زمن الإغلاق مع الأدرينالين والكولاجين إلى عيوب جوهرية مثل مرض فون ويلبراند، أو يوريمية، أو تعميم مثبطات الصفائح الدموية. ويتم استخدام اختبار المتابعة التي ينطوي على الكولاجين وأدينوزين ثناثي الفوسفات للإشارة إلى ما إذا كان زمن الإغلاق غير الطبيعي مع الكولاجين والأدرينالين سببه آثار أسيتيل حمض السلفوساليسيليك (الأسبرين) أو الأدوية التي تحتوي على مثبطات.[50]

اضطرابات الصفائح الدموية

مقتبس من:[51] الفئات الثلاث الواسعة لاضطرابات الصفائح الدموية، وهي "غير كافية"، و"مختلة الوظيفة"، و"كثيرة جدا".[51]

قلة الصفيحات

اختلال وظيفة الصفيحة الدموية

كثرة الصفيحات

فرفرية

العدد الحرج من الصفائح الدموية هو 40,000 / مم^3. إذا كان العدد أقل من العدد الحرج ثم ظهرت بقع حمراء أو طفح جلدي على الجلد، يسمى ذلك مرض الفرفرية.

أدوية تؤثر على الصفائح الدموية

الأدوية المضادة للالتهابات

بعض الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهاب لها تأثير جانبي غير مرغوب فيه عن طرق قمع وظيفة الصفائح الدموية العادية، وهي الأدوية اللاستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDS)، حيث يعطل الأسبرين وظيفة الصفائح الدموية بشكل لا رجعة فيه عن طريق تثبيط سيكلوأكسجيناز-1 (COX1)، وبالتالي يثبط الإرقاء الطبيعي. وتصبح الصفيحات الناتجة غير قادرة على إنتاج سيكلوأكسجيناز جديد؛ لأنه ليس لديهم حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين (DNA). ولن تعود وظيفة الصفائح الدموية العادية إلى أن يتوقف استخدام الأسبرين ويتم استبدال ما يكفي من الصفائح الدموية المتضررة بالصفائح الدموية الجديدة التي يمكن أن تستغرق أكثر من أسبوع. الإيبوبروفين، هو دواء آخر لاستيرويدي مضاد للالتهاب ليس له تأثير طويل الأمد، حيث تسترجع الصفائح الدموية وظيفتها عادة في غضون 24 ساعة،[58] كما أن أخذ الإيبوبروفين قبل الأسبرين يمنع الآثار التي لا رجعة فيها للأسبرين.[59]

أدوية تثبط وظيفة الصفائح الدموية

تستخدم هذه الأدوية لمنع تشكيل خثرة.

أدوية تعطى عن طريق الفم

أدوية تحفز إنتاج الصفائح الدموية

أدوية تعطى عن طريق الوريد

العلاج بالصفائح الدموية

نقل الصفيحات

دواعي الاستخدام

غالبا ما يستخدم نقل الصفائح الدموية لتصحيح انخفاض تعدادات الصفائح الدموية بشكل غير عادي، إما لمنع النزف العفوي (عادة يكون العدد أقل من 10 × 109/ لتر) أو تحسبا للإجراءات الطبية التي سوف تنطوي بالضرورة على بعض النزيف، على سبيل المثال في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية، يرتبط مستوى الصفيحات الأقل من 50 × 109/ لتر مع نزف جراحي غير طبيعي، كما يتم تجنب التخدير الموضعي، مثل تخدير فوق الجافية مع مستويات الصفائح الأقل من 80 × 109/ لتر.[60] كما يمكن نقل الصفائح الدموية عندما يكون عدد الصفائح الدموية طبيعيا ولكن وظيفتها مختلة، مثل مع حالات تناول الفرد الأسبرين أو كلوبيدوغريل.[61] وأخيرا، يمكن نقل الصفائح الدموية كجزء من بروتوكول نقل الدم المكثف، حيث يتم نقل مكونات الدم الرئيسية الثلاثة (خلايا الدم الحمراء، والبلازما، والصفائح الدموية) لمعالجة نزف حاد. بينما يُمنَع نقل الصفائح الدموية مع فرفرية قلة الصفائح الدموية الخثارية، حيث أنه يحفز التخثر الاعتلالي.

تجميع الصفيحات

كيس يحتوي على 250 مل من الصفائح الدموية.

الصفائح الدموية إما مشتقة من الوحدات المجمعة من الدم الكامل ويتم تجميعها لعمل جرعة علاجية، أو يتم جمعها عن طريق فصل الصفائح الدموية من الدم، وذلك عن طريق جهاز طبي يقوم بسحب الدم ثم عزل الصفائح الدموية وإرجاع الدم إلى الجسم. المعيار الصناعي بالنسبة للصفائح الدموية هو فحصها من البكتيريا قبل نقل الدم لتجنب ردود الفعل الإنتانية، والتي يمكن أن تكون قاتلة. وقد سمحت مؤخرا معايير صناعة AABB لبنك الدم وخدمات نقل الدم (5.1.5.1) باستخدام تكنولوجيا الحد من مسببات الأمراض كبديل للفحص البكتيري في الصفائح الدموية.[62] ويستطيع الشخص الطبيعي أن يقوم بالتبرع ب200 مل- 400 مل في المرة الواحدة. وتستمر عملية التبرع حوالي ساعة كاملة ويعوض الجسم النقص خلال 8-10 أيام ويستطيع المتبرع إعادة التبرع خلال أسبوع إلى أسبوعين بسلامة تامة.

تخزين الصفيحات

الصفائح الدموية التي تم جمعها بأي من الأسلوبين لها فترة صلاحية قصيرة جدا، عادة خمسة أيام، مما يؤدي إلى مشاكل متكررة مع نقص الإمداد، حيث أن اختبار التبرعات غالبا ما يتطلب ما يصل إلى يوم كامل. وبما أنه لا توجد حلول فعالة حافظة للصفائح الدموية، فإنها تفقد فاعليتها بسرعة، وتكون أفضل عندما تكون جديدة.

يتم تخزين الصفائح الدموية تحت التحريض المستمر في 20-24 درجة مئوية (68-75.2 درجة فهرنهايت). ولا يمكن تبريد الوحدات لأن ذلك يسبب تغير شكل الصفائح الدموية كما أنها تفقد وظيفتها. ويوفر التخزين في درجة حرارة الغرفة بيئة للبكتيريا التي يتم إدخالها إلى مكونات الدم أثناء عملية الجمع لتتكاثر وتسبب في وقت لاحق تجرثم دم المريض. وتوجد لوائح في الولايات المتحدة تتطلب اختبار المنتج من حيث وجود تلوث جرثومي به قبل نقله.[63]

توصيل الصفيحات للمتلقي

لا تحتاج الصفائح الدموية إلى الانتماء إلى نفس فصيلة الدم A-B-O للمتلقي أو إلى أن تكون متقاربة لضمان التوافق المناعي بين المانح والمتلقي ما لم تحتوي على كمية كبيرة من خلايا الدم الحمراء، ويعطي وجود كرات الدم الحمراء في الدم لون برتقالي محمر للمنتج. ويتم أحيانا بذل جهد للحصول على نوع معين من الصفائح الدموية، ولكن هذا الأمر ليس خطرا كما هو الحال مع كرات الدم الحمراء.

قد يتم تعريض الصفائح للإشعاع قبل نقل الصفائح إلى المتلقي لمنع حدوث رفض العائل لدم المضيف أو قد يتم غسلها لإزالة البلازما إذا كان هناك حاجة لذلك.

ويسمى التغيير في عدد الصفائح الدموية للمتلقي بعد نقل الدم "الزيادة (increment)" ويتم حسابها بطرح عدد الصفائح الدموية قبل نقل الدم من عدد الصفائح الدموية بعد نقل الدم. وتؤثر العديد من العوامل على الزيادة بما في ذلك حجم جسم المتلقي، وعدد الصفائح الدموية المنقولة، والسمات السريرية التي قد تسبب تدمير سابق لأوانه للصفائح الدموية المنقولة. وعندما يفشل المتلقي في إثبات زيادة كافية بعد نقل الدم، يسمى ذلك "حِران نقل الصفيحات".

يمكن معالجة الصفائح الدموية، إما المشتقة من فصل الدم أو من التبرع العشوائي، من خلال عملية خفض الحجم. وفي هذه العملية، يتم تدوير الصفائح الدموية في جهاز الطرد المركزي وإزالة البلازما الزائدة تاركا من 10 إلى 100 مل من ركازة الصفائح الدموية. وعادة ما يتم نقل هذه الصفائح الدموية ذات الحجم المنخفض إلى المرضى حديثي الولادة والأطفال فقط، حيث يكون حجم البلازما الكبير زائدا بالنسبة لنظام الدورة الدموية الصغيرة للطفل. كما يقلل انخفاض حجم البلازما أيضا من فرص رد الفعل السلبي لنقل الدم مع بروتينات البلازما.[64] الصفائح الدموية مخفضة الحجم لديها صلاحية لمدة أربع ساعات فقط.[3]

علاج الجروح

تطلق الصفائح الدموية عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية؛ وهو عامل جذب كيميائي فعال، وعامل النمو المحول بيتا الذي يحفز ترسب النسيج خارج الخلية، وعوامل نمو الأرومة الليفية، وعامل النمو شبيه الأنسولين 1، وعامل نمو البشرة المشتق من الصفائح الدموية، وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية. ويعمل الاستخدام الموضعي لهذه العوامل على زيادة التركيزات مع استخدام البلازما الغنية بالصفائح الدموية كعامل مساعد في التئام الجروح.[65]

طالع أيضا

مراجع

  1. Brewer DB (2006). "Max Schultze (1865), G. Bizzozero (1882) and the discovery of the platelet". Br. J. Haematol. 133 (3): 251–58. doi:10.1111/j.1365-2141.2006.06036.x. PMID 16643426.
  2. Movat HZ; Weiser WJ; Glynn MF; Mustard JF (1965). "Platelet phagocytosis and aggregation". J. Cell Biol. 27 (3): 531–43. doi:10.1083/jcb.27.3.531. PMC . PMID 4957257.
  3. CBBS: Washed and volume-reduced Plateletpheresis units. Cbbsweb.org (2001-10-25). Retrieved on 2011-11-14. نسخة محفوظة 14 أبريل 2014 على موقع واي باك مشين.
  4. Laki K (Dec 8, 1972). "Our ancient heritage in blood clotting and some of its consequences". Annals of the New York Academy of Sciences. 202: 297–307. Bibcode:1972NYASA.202..297L. doi:10.1111/j.1749-6632.1972.tb16342.x. PMID 4508929.
  5. Machlus KR; Thon JN; Italiano JE (2014). "Interpreting the developmental dance of the megakaryocyte: A review of the cellular and molecular processes mediating platelet formation". British Journal of Haematology. 165 (2): 227–36. doi:10.1111/bjh.12758. PMID 24499183.
  6. Jain NC (1975). "A scanning electron microscopic study of platelets of certain animal species". Thrombosis et diathesis haemorrhagica. 33 (3): 501–07. PMID 1154309.
  7. Michelson, pp. 117–18
  8. Paulus JM (1975). "Platelet size in man". Blood. 46 (3): 321–36. PMID 1097000.
  9. Michelson, p. 3
  10. Yip J; Shen Y; Berndt MC; Andrews RK (2005). "Primary platelet adhesion receptors". IUBMB Life (International Union of Biochemistry and Molecular Biology: Life). 57 (2): 103–08. doi:10.1080/15216540500078962. PMID 16036569.
  11. Berridge, M.J. (2012) Cell Signalling Biology; doi:10.1042/csb0001011
  12. Lancet, 1882, ii. 916; Notes of Gulliver's Researches in Anatomy, Physiology, Pathology, and Botany, 1880; Carpenter's Physiology, ed. Power, 9th ed., see Index under 'Gulliver.'
  13. Godlee, Sir Rickman (1917). Lord Lister. London: Macmillan & Co.
  14. Robb-Smith, A. H (1967). "Why the platelets were discovered". British Journal of Haematology. 13 (4): 618–37. doi:10.1111/j.1365-2141.1967.tb00769.x. PMID 6029960.
  15. Beale LS (1864). "On the Germinal Matter of the Blood, with Remarks upon the Formation of Fibrin". Transactions of the Microscopical Society & Journal. 12: 47–63. doi:10.1111/j.1365-2818.1864.tb01625.x.
  16. Schultze M (1865). "Ein heizbarer Objecttisch und seine Verwendung bei Untersuchungen des Blutes". Arch Mikrosk Anat. 1 (1): 1–42. doi:10.1007/BF02961404.
  17. Bizzozero, J. (1882). "Über einen neuen Forrnbestandteil des Blutes und dessen Rolle bei der Thrombose und Blutgerinnung". Arch Pathol Anat Phys Klin Med. 90 (2): 261–332. doi:10.1007/BF01931360.
  18. Osler W (1886). "On certain problems in the physiology of the blood corpuscles". The Medical News. 48: 421–25.
  19. Wright JH (1906). "The Origin and Nature of the Blood Plates". The Boston Medical and Surgical Journal. 154 (23): 643–45. doi:10.1056/NEJM190606071542301.
  20. Wright JH (1910). "The histogenesis of blood platelets". J Morphology. 21 (2): 263–78. doi:10.1002/jmor.1050210204.
  21. Furie B; Furie BC (2008). "Mechanisms of thrombus formation". New England Journal of Medicine. 359 (9): 938–49. doi:10.1056/NEJMra0801082. PMID 18753650.
  22. Girling J.H. (1962). "An automatic platelet counting technique". The Journal of medical laboratory technology. 19: 168–73. PMID 13898919.
  23. Ross D.W.; Ayscue L.H.; Watson J.; Bentley S.A. (1988). "Stability of hematologic parameters in healthy subjects. Intraindividual versus interindividual variation". American journal of clinical pathology. 90 (3): 262–67. doi:10.1093/ajcp/90.3.262. PMID 3414599.
  24. Ruocco L.; Del Corso L.; Romanelli A.M.; Deri D.; et al. (2001). "New hematological indices in the healthy elderly". Minerva medica. 92 (2): 69–73. PMID 11323567.
  25. Lozano M.; Narváez J.; Faúndez A.; Mazzara R.; et al. (1998). "Platelet count and mean platelet volume in the Spanish population". Medicina clinica. 110 (20): 774–77. PMID 9666418.
  26. Murakawa M; Okamura T; Tsutsumi K; Tanoguchi S; et al. (1992). "Acquired von Willebrand's disease in association with essential thrombocythemia: Regression following treatment". Acta haematologica. 87 (1–2): 83–87. doi:10.1159/000204725. PMID 1585777.
  27. van Genderen PJ; Leenknegt H; Michiels JJ; Budde U (1996). "Acquired von Willebrand disease in myeloproliferative disorders". Leukemia and Lymphoma. 22 Suppl 1: 79–82. doi:10.3109/10428199609074364. PMID 8951776.
  28. Michelson, p. 815, Table 39-4
  29. Harker LA; Roskos LK; Marzec UM; Carter RA; et al. (April 2000). "Effects of megakaryocyte growth and development factor on platelet production, platelet life span, and platelet function in healthy human volunteers". Blood. 95 (8): 2514–22. PMID 10753829.
  30. Mason KD; Carpinelli MR; Fletcher JI; Collinge JE; et al. (2007). "Programmed anuclear cell death delimits platelet life span". Cell. 128 (6): 1173–86. doi:10.1016/j.cell.2007.01.037. PMID 17382885.
  31. Palmer RM; Ferrige AG; Moncada S (1987). "Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor". Nature. 327 (6122): 524–26. Bibcode:1987Natur.327..524P. doi:10.1038/327524a0. PMID 3495737.
  32. Jones CI; Barrett NE; Moraes LA; Gibbins JM; et al. (2012). "Endogenous inhibitory mechanisms and the regulation of platelet function". Methods Mol. Biol. 788: 341–66. doi:10.1007/978-1-61779-307-3_23.  . PMID 22130718.
  33. Marcus AJ; Broekman MJ; Drosopoulos JH; Olson KE; et al. (2005). "Role of CD39 (NTPDase-1) in thromboregulation, cerebroprotection, and cardioprotection". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 31 (2): 234–46. doi:10.1055/s-2005-869528. PMID 15852226.
  34. Dubois C; Panicot-Dubois L; Merrill-Skoloff G; Furie B; et al. (May 2006). "Glycoprotein VI-dependent and -independent pathways of thrombus formation in vivo". Blood. 107 (10): 3902–06. doi:10.1182/blood-2005-09-3687. PMC . PMID 16455953.
  35. Matarrese P; Straface E; Palumbo G; Anselmi M; et al. (2009). "Mitochondria regulate platelet metamorphosis induced by opsonized zymosan A—activation and long-term commitment to cell death". FEBS Journal. 276 (3): 845–56. doi:10.1111/j.1742-4658.2008.06829.x. PMID 19143843.
  36. Behnke O (1970). "The morphology of blood platelet membrane systems". Series haematologica. 3 (4): 3–16. PMID 4107203.
  37. O'Halloran AM; Curtin R; O'Connor F (February 2006). "The impact of genetic variation in the region of theGPIIIagene, on PlA2expression bias and GPIIb/IIIa receptor density inplatelets". British Journal of Haematology. 132 (4): 494–502. doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05897.x. PMID 16412022.
  38. Coller BS; Cheresh DA; Asch E; Seligsohn U (1991). "Platelet vitronectin receptor expression differentiates Iraqi-Jewish from Arab patients with Glanzmann thrombasthenia in Israel". Blood. 77 (1): 75–83. PMID 1702031.
  39. Nguyen, D.T., Orgill D.P., Murphy G.F. (2009). Chapter 4: The Pathophysiologic Basis for Wound Healing and Cutaneous Regeneration. Biomaterials For Treating Skin Loss. Woodhead Publishing (UK/Europe) & CRC Press (US), Cambridge/Boca Raton, pp. 25–57. ((ردمك ) (ردمك ))
  40. Bouchard BA; Mann KG; Butenas S (August 2010). "No evidence for tissue factor on platelets". Blood. 116 (5): 854–55. doi:10.1182/blood-2010-05-285627. PMC . PMID 20688968.
  41. Ahmad SS; Rawala-Sheikh R; Walsh PN (1992). "Components and assembly of the factor X activating complex". Semin. Thromb. Hemost. 18 (3): 311–23. doi:10.1055/s-2007-1002570. PMID 1455249.
  42. Tyagi, T; Ahmad, S; Gupta, N; Sahu, A; Ahmad, Y; Nair, V; Chatterjee, T; Bajaj, N; Sengupta, S; Ganju, L; Singh, S. B; Ashraf, M. Z (Feb 2014). "Altered expression of platelet proteins and calpain activity mediate hypoxia-induced prothrombotic phenotype". Blood. 123 (8): 1250–60. doi:10.1182/blood-2013-05-501924. PMID 24297866.
  43. Weyrich AS; Zimmerman GA (2004). "Platelets: signaling cells in the immune continuum". Trends Immunol. 25 (9): 489–95. doi:10.1016/j.it.2004.07.003. PMID 15324742.
  44. Wagner DD; Burger PC (2003). "Platelets in inflammation and thrombosis". Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 23 (12): 2131–37. doi:10.1161/01.ATV.0000095974.95122.EC. PMID 14500287.
  45. Diacovo TG; Puri KD; Warnock RA; Springer TA; et al. (1996). "Platelet-mediated lymphocyte delivery to high endothelial venules". Science. 273 (5272): 252–55. Bibcode:1996Sci...273..252D. doi:10.1126/science.273.5272.252. PMID 8662511.
  46. Iannacone M; Sitia G; Isogawa M; Marchese P; et al. (2005). "Platelets mediate cytotoxic T lymphocyte-induced liver damage". Nat. Med. 11 (11): 1167–69. doi:10.1038/nm1317. PMC . PMID 16258538.
  47. Schmaier AA; Stalker TJ; Runge JJ; Lee D; et al. (September 2011). "Occlusive thrombi arise in mammals but not birds in response to arterial injury: evolutionary insight into human cardiovascular disease". Blood. 118 (13): 3661–69. doi:10.1182/blood-2011-02-338244. PMC . PMID 21816834.
  48. Belamarich FA; Shepro D; Kien M (November 1968). "ADP is not involved in thrombin-induced aggregation of thrombocytes of a non-mammalian vertebrate". Nature. 220 (5166): 509–10. Bibcode:1968Natur.220..509B. doi:10.1038/220509a0. PMID 5686175.
  49. Duke WW (1910). "The relation of blood platelets to hemorrhagic disease". JAMA. 55 (14): 1185–92. doi:10.1001/jama.1910.04330140029009.
  50. "Platelet Function Assay FAQ" ( كتاب إلكتروني PDF ). Department of Pathology. Virginia Commonwealth University. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 19 سبتمبر 201727 مارس 2017.
  51. Michelson, p. vii
  52. Geddis, AE (Feb 2013). "Inherited thrombocytopenias: an approach to diagnosis and management". International journal of laboratory hematology. 35 (1): 14–25. doi:10.1111/j.1751-553x.2012.01454.x. PMID 22846067.
  53. Cure MC, Cure E, Kirbas A, Cicek AC, Yuce S (2013). "The effects of Gilbert's syndrome on the mean platelet volume and other hematological parameters". Blood Coagul. Fibrinolysis. 24 (5): 484–88. doi:10.1097/MBC.0b013e32835e4230. PMID 23348429.
  54. Kornerup KN; Page CP (2007). "The role of platelets in the pathophysiology of asthma". Platelets. 18 (5): 319–28. doi:10.1080/09537100701230436. PMID 17654302.
  55. Laidlaw TM; Kidder MS; Bhattacharyya N; Xing W; et al. (2012). "Cysteinyl leukotriene overproduction in aspirin-exacerbated respiratory disease is driven by platelet-adherent leukocytes". Blood. 119 (16): 3790–98. doi:10.1182/blood-2011-10-384826. PMC . PMID 22262771.
  56. Erpenbeck L; Schön MP (2010). "Deadly allies: the fatal interplay between platelets and metastasizing cancer cells". Blood. 115 (17): 3427–36. doi:10.1182/blood-2009-10-247296. PMC . PMID 20194899.
  57. Pleass RJ (2009). "Platelet power: sticky problems for sticky parasites?". Trends Parasitol. 25 (7): 296–99. doi:10.1016/j.pt.2009.04.002. PMC . PMID 19539528.
  58. "Platelet Function after Taking Ibuprofen for 1 Week". Annals of Internal Medicine. 142 (7): I54. 2005. doi:10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00004. PMID 15809457.
  59. Rao GH; Johnson GG; Reddy KR; White JG (1983). "Ibuprofen protects platelet cyclooxygenase from irreversible inhibition by aspirin". Arteriosclerosis. 3 (4): 383–88. doi:10.1161/01.ATV.3.4.383. PMID 6411052.
  60. van Veen JJ; Nokes TJ; Makris M (2010). "The risk of spinal haematoma following neuraxial anaesthesia or lumbar puncture in thrombocytopenic individuals". Br. J. Haematol. 148 (1): 15–25. doi:10.1111/j.1365-2141.2009.07899.x. PMID 19775301.
  61. Roback, J.; Grossman, B.; Harris, T.; Hillyer, C., المحررون (2011). Technical Manual (الطبعة 17th). Bethesda MD: AABB. صفحة 580.  .
  62. American Association of Blood Banks (2003). "5.1.5.1". Standards for Blood Banks and Transfusion Services (الطبعة 22nd). Bethesda MD: AABB.
  63. AABB (2009). Standards for Blood Banks and Transfusion Services (الطبعة 26th). Bethesda MD: AABB.
  64. Schoenfeld H; Spies C; Jakob C (2006). "Volume-reduced platelet concentrates". Curr. Hematol. Rep. 5 (1): 82–88. PMID 16537051.
  65. Gawaz M; Vogel S (October 2013). "Platelets in tissue repair: control of apoptosis and interactions with regenerative cells". Blood. 122 (15): 2550–54. doi:10.1182/blood-2013-05-468694. PMID 23963043.

روابط خارجية

  • Michelson, Alan D. (2013). Platelets (الطبعة 3rd). Academic.  . مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2018. 1351 pages; 60,000 references. Excerpts free online.

موسوعات ذات صلة :