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Fentanyl
Image illustrative de l’article Fentanyl
Image illustrative de l’article Fentanyl
Identification
Nom UICPA N-(1-(2-phényléthyl)-4-pipéridinyl)-N-phényl-propanamide
No CAS 437-38-7
990-73-8 (citrate)
No ECHA 100.006.468
No CE 213-588-0 (citrate)
Code ATC N01AH01
N02AB03
PubChem 3345
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C22H28N2O [Isomères]
(citrate : C22H28N2O · C6H8O7)
Masse molaire[1] 336,470 5 ± 0,020 3 g/mol
C 78,53 %, H 8,39 %, N 8,33 %, O 4,76 %,
pKa 7,3
Propriétés physiques
T° fusion 87,5 °C
Solubilité 200 mg·L-1 à 25 °C
Pression de vapeur saturante 5,29⋅10-9 mmHg à 25 °C
Précautions
Directive 67/548/EEC
Très toxique
T+
Écotoxicologie
DL50 368 mg·kg-1 (souris, oral)
18 mg·kg-1 (rat, oral)
LogP 3.94
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 100 % (IV)
92 % (transdermique)
50 % (orale)
Métabolisme Hépatique, CYP3A4
Demi-vie d’élim. 7 (3 - 12) heures
Excrétion

Rénale
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Analgésique opioïde • Stupéfiant
Voie d’administration Intraveineuse
Transdermique
Orale
Précautions Dépresseur respiratoire
Caractère psychotrope
Catégorie Stupéfiant
Risque de dépendance Très élevé
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le fentanyl (R5240, sel citrique) est une drogue à propriété analgésique opioïde, synthétisée pour la première fois par le docteur Paul Janssen (Janssen Pharmaceutica) en Belgique vers la fin des années 1950. Son potentiel analgésique vaut environ 100 fois celui de la morphine[2] et 50 fois celui de l'héroïne[3]. Le fentanyl est dans la plupart des pays une substance réglementée assimilée aux stupéfiants, et se trouve au cœur de la crise américaine des opioïdes depuis les années 2010[4].

Le fentanyl a été introduit dans la pratique médicale dans les années 1960 sous forme d'anesthésique intraveineux. À l'état gazeux, il a une odeur caractéristique d'orange. Le fentanyl a une dose létale médiane (DL50) de 3,1 mg/kg chez les rats et de 0,03 mg/kg chez les chimpanzés[5]. La DL50 chez l’humain n'est pas connue avec précision mais est estimée à environ 2 mg[6]. La dose mortelle minimale chez les humains est de 0,25 mg[7].

Spécialités

  • Durogesic (Belgique, France, Suisse)
  • Abstral (Belgique)
  • Fentanyl EG (Belgique, France)
  • Fentanyl Sandoz (Belgique, Suisse)
  • Instanyl (Belgique, France)
  • Matrifen (Belgique)
  • Fentadon (Belgique)
  • Effentora (France)
  • Pecfent (France)
  • Fentanyl Spirig (Suisse)
  • Fentanyl Mepha (Suisse)
  • DuragesicMD MAT, FentoraMD, pms-Fentanyl MTX, RAN-Fentanyl Matrix Patch, ratio-Fentanyl, Sandoz Fentanyl, Teva-Fentanyl (Canada)
Sucette de Fentanyl de marque Actiq, 400 µg.

L'industrie pharmaceutique a développé divers analogues du fentanyl, notamment l'alfentanil ; le sufentanil ; le rémifentanil et le carfentanil. L'acétyl fentanyl est proche du fentanyl mais n'a jamais été homologué pour usage médical.

Utilisation thérapeutique

Le fentanyl est utilisé pour des douleurs chroniques permanentes, intenses, résistantes aux autres antalgiques et d'origine cancéreuse (douleur par excès de nociception). Comme la plupart des opioïdes, il s'agit d'un antalgique de palier III[8].

Sur le plan médical, le fentanyl est utilisé par injection, par patch sur la peau, en spray nasal ou dans la bouche.

Usage détourné comme drogue

Comme beaucoup d'opioïdes, le fentanyl est aussi utilisé comme drogue. Il provoque les effets secondaires typiques des opiacés (euphorie, analgésie, bien-être, somnolence, etc.), ainsi qu'une forte dépendance physique et psychologique.

En France, afin de limiter le mésusage médicamenteux, les spécialités pharmaceutiques à base de fentanyl sont soumises au statut de médicament stupéfiant.

Marché noir

En Europe, le fentanyl est peu répandu sur le marché noir. Certains toxicomanes arrivent à se procurer des patchs transdermiques via une ordonnance médicale et le mâchent comme un chewing-gum pour obtenir des effets plus rapides[9].

En Asie, le fentanyl est souvent vendu comme un substitut à l'héroïne coûtant moins cher. Le fentanyl est environ 50 fois plus puissant que l'héroïne. Certains toxicomanes sont morts d'une surdose de fentanyl qu'ils pensaient être de l'héroïne.

En Amérique du Nord, l'héroïne est souvent coupée au fentanyl. Une dose d'héroïne agit de 6 h à 12 h, et une dose de fentanyl agit 2 h en moyenne. Le fentanyl est représentatif de la crise des opioïdes.

En 2023, des réseaux de trafic impliquant la Chine et le Mexique, en particulier le cartel de Sinaloa et des entreprises pharmaceutiques chinoises sont sanctionnés par les États-Unis. Dans ce dernier pays, sur 106 000 overdoses mortelles en 2022, 70 000 étaient liées au fentanyl[10],[11],[12].

Contrefaçon

La circulation de versions illégales a explosé en 2013 et, depuis, les trafiquants en incorporent fréquemment dans des comprimés contrefaits, en faisant ainsi l'une des drogues les plus létales depuis la seconde moitié des années 2010. Ils en mélangent également à de l’héroïne, avec le risque de provoquer l’arrêt du système respiratoire du consommateur[13]. La xylazine est aussi utilisée comme adjuvant.

Décès

Chez l’humain, la dose létale estimée de fentanyl est de 2 mg (overdose)[14].

De 2014 à 2016, les surdoses mortelles de fentanyl aux États-Unis ont augmenté de 540 %, avec 20 100 décès en 2016 causés par ce produit, en faisant la première cause de mortalité parmi les 64 000 décès recensés dus à l'usage de drogues[15]. Aux États-Unis, en 2021, une personne est morte des effets de ce produit toutes les sept minutes en moyenne, ce qui représente 72 000 décès sur l'année[16].

Au Canada, les décès par surdose de fentanyl ont mené à une crise sanitaire depuis [17]. En 2016, les décès dus aux surdoses de fentanyl représentent une moyenne de deux personnes par jour pour la seule Colombie-Britannique, avec 371 décès pour les six premiers mois de l'année, une augmentation de 74 % par rapport à l'année précédente[18]. Dans la nuit du 15 au , à Vancouver (Canada), 9 personnes sont mortes de surdose au fentanyl[19].

Depuis 2016, plusieurs célébrités ont été victimes de ce produit :

  • le chanteur Prince est mort le d'une surdose de fentanyl[20] ;
  • l'artiste rap emo Lil Peep trouve la mort le à l'âge de 21 ans par interaction entre fentanyl et alprazolam (Xanax). Le bilan toxicologique a décelé plus de dix drogues à l'autopsie, mais le décès serait dû à l'association à haute dose de ces deux substances ;
  • le rocker américain Tom Petty est mort le , à l'âge de 66 ans. Ses proches révèlent en qu'il a succombé à une surdose d'opiacés parmi lesquels le fentanyl[21] ;
  • le rappeur Mac Miller est mort le , à l'âge de 26 ans, par interaction entre fentanyl et cocaïne ;
  • le rappeur Juice Wrld est mort le , à l'âge de 21 ans, des suites d'une overdose d'opiacés, parmi lesquels le fentanyl ;
  • l'acteur Logan Williams (hu) est mort d'une overdose le , à l'âge de 16 ans. Il luttait depuis trois ans contre son addiction à cet opioïde[22] ;
  • le rappeur américain Coolio est mort d'une overdose de fentanyl le , à l'âge de 59 ans, selon l'autopsie publiée par le comté de Los Angeles[23] ;
  • le skateur professionnel Jeff Grosso (en) est mort le , à l'âge de 51 ans, d'une cardiomégalie. En décembre 2020, l'analyse toxicologique effectuée lors de son autopsie révèle qu'il avait du fentanyl dans son corps lors de sa mort[24].

Usage vétérinaire

Le fentanyl (Fentadon) est indiqué pour le contrôle de la douleur au cours d’interventions chirurgicales, orthopédiques et des tissus mous, particulièrement douloureuses chez le chien. Le contrôle de la douleur pendant la phase post-opératoire est également visé.

Arme chimique dérivée

Le , Khaled Mechaal, cadre du Hamas, est victime d'une tentative d'assassinat par le Mossad à Amman (Jordanie) à l'aide du spray d'un dérivé de synthèse proche du Fentanyl[25].

En 2002, les forces spéciales russes mettent fin à la prise d'otages du théâtre de Moscou menée par des terroristes tchétchènes après avoir introduit dans le bâtiment un gaz dit « paralysant »[26], le Kolokol-1 à base de fentanyl[27] (d'après les analyses réalisées sur les vêtements des victimes, il s'agirait plutôt de carfentanil, un dérivé de fentanyl, utilisé essentiellement comme anesthésique pour la sédation de gros mammifères). L’opération tua la majorité des preneurs d’otages et 130 spectateurs.

Criminalité industrielle

John Kapoor, le fondateur d'Insys Therapeutics (en), a été condamné le par le tribunal de Boston à cinq ans et demi de prison pour avoir payé de nombreux médecins afin qu'ils prescrivent le spray au fentanyl commercialisé par Insys[28].

Notes et références

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ (en) Fentanyl - Drug Enforcement Administration (DEA).
  3. ↑ « Faut-il craindre le Fentanyl, drogue 50 fois plus puissante que l'héroïne ? », sur LExpress.fr, (consulté le ).
  4. ↑ « Drogue. Dopé par la pandémie, le fentanyl dévaste les États-Unis », sur Courrier international, (consulté le )
  5. ↑ (en) Pfizer Material Safety Data Sheet of Fentanyl Citrate.
  6. ↑ Cong Dung Tran, Geoffroy Denis, Maxime Roy, Luc Lefebvre, « Prévenir l’exposition accidentelle au fentanyl pour les intervenants d’urgence », sur apsam.com, Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux du Centre-Sud-de-l'Île-de-Montréal, (consulté le ).
  7. ↑ National Center for Biotechnology Information, « PubChem Database. HSDB : 3329 », sur pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (consulté le ).
  8. ↑ CHU de Toulouse, « Antalgiques opioïdes forts (palier III de l’OMS) » [PDF], sur chu-toulouse.fr (consulté le )
  9. ↑ « Dico des drogues - Fentanyl et fentanyloïdes », sur drogues-info-service, (consulté le ).
  10. ↑ « Fentanyl : des réseaux de trafic impliquant la Chine et le Mexique sanctionnés par les Etats-Unis », sur LeMonde.fr avec AFP, (consulté le ).
  11. ↑ « Les États-Unis ont saisi en 2022 assez de fentanyl pour tuer tous les Américains », sur bfmtv.com avec AFP, (consulté le ).
  12. ↑ Anthony Bellanger, « Cent mille Américains sont morts d'overdose », sur Radio France, France Inter, (consulté le ).
  13. ↑ « Etats-Unis: Les autorités sanitaires s'inquiètent du bond des overdoses de fentanyl contrefait », sur 20 minutes, (consulté le ).
  14. ↑ « fentanyl » Accès libre, sur emcdda.europa.eu
  15. ↑ (en-US) Josh Katz, « The First Count of Fentanyl Deaths in 2016: Up 540% in Three Years », The New York Times,‎ (ISSN 0362-4331, lire en ligne, consulté le )
  16. ↑ « Le fentanyl, la drogue qui ravage les Etats-Unis », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  17. ↑ Canadian Press, « Fentanyl Is Now A Public Health Crisis, Say Calgary Police », sur The Huffington Post, (consulté le )
  18. ↑ Camille Bains, « B.C. Premier Calls For Federal Help As Drug Overdose Deaths Surge », sur The Huffington Post, 07/27/2016 (consulté le )
  19. ↑ Vancouver,neuf personnes meurent d'une overdose au fentanyl en une seule nuit sur leparisien.fr
  20. ↑ Prince est mort d'une overdose de médicament antidouleur opiacé - Libération avec AFP, 2 juin 2016
  21. ↑ « Le chanteur Tom Petty a succombé à une surdose de médicaments » sur leparisien.fr
  22. ↑ « L'acteur Logan Williams a succombé à une overdose », sur programme-tv.net
  23. ↑ « Le rappeur Coolio est mort d’une overdose de fentanyl », sur leparisien.fr,
  24. ↑ (en) « Jeff Grosso autopsy reveals fentanyl played role in legendary skateboarder’s death », sur latimes.com,
  25. ↑ « Israël - Palestine : affaires secrètes - Enquête - Documentaire complet - PL » (consulté le )
  26. ↑ « Prise d'otages du théâtre Doubrovka: la Russie condamnée », sur Lexpress.fr avec AFP, (consulté le )
  27. ↑ (en) « Russia names Moscow siege gas », BBC News,‎ (lire en ligne, consulté le )
  28. ↑ Agence télégraphique suisse, « Pour la première fois, le fondateur d'un laboratoire d'opiacés condamné », Le Temps, 24 janvier 2020, en ligne

Voir aussi

Article connexe

  • Acétyl fentanyl
  • Naloxone
  • Crise des opioïdes
  • Tramadol

Liens externes