الرئيسيةعريقبحث

إينتيكافير

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

إينتيكافير[4] (Entecavir)‏ ويُدعى اختصارًا ETV، ويباع تحت العلامة التجارية باراكلود (Baraclude)، هُو دَواء مضاد فيروسات يُستخدم في عِلاج عَدوى فيروس التهاب الكبد ب (HBV).[1]

إينتيكافير
Entecavir structure.svg
إينتيكافير
الاسم النظامي
2-Amino-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylidenecyclopentyl]-1H-purin-6-one
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Baraclude[1]
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a605028
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل B3 (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء by mouth
بيانات دوائية
توافر حيوي n/a (≥70)[2]
ربط بروتيني 13% (في المختبر)
استقلاب (أيض) الدواء negligible/nil
عمر النصف الحيوي 128–149 hours
إخراج (فسلجة) كلية 62–73%
معرّفات
CAS 209216-23-9 ☒N
ك ع ت J05J05AF10 AF10
بوب كيم CID 153941
ECHA InfoCard ID 100.111.234 
درغ بنك DB00442
كيم سبايدر 135679 ☒N
المكون الفريد 5968Y6H45M ☒N
كيوتو D04008 ☑Y
ChEBI CHEBI:59902 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL713 ☒N
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C12H15N5O3 
الكتلة الجزيئية 277.279 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
O=C2/N=C(\Nc1n(cnc12)[C@@H]3C(=C)/[C@H](CO)[C@@H](O)C3)N
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C12H15N5O3/c1-5-6(3-18)8(19)2-7(5)17-4-14-9-10(17)15-12(13)16-11(9)20/h4,6-8,18-19H,1-3H2,(H3,13,15,16,20)/t6-,7-,8-/m0/s1  ☒N
Key:

  • YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N
  • QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N
 ☒N
بيانات فيزيائية
نقطة الانصهار 220 °C (428 °F) value applies to entecavir monohydrate and is a minimum value[3]

وتُستخدَم الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لَدى المُصابين بِفايروس نَقص المناعة البشرية/الإيدز.[1] ويُؤخذ عَن طريق الفم كأقراص أو مَحلول.[1]

تَشمل الآثار الجانبية الشائِعة الصداع، والغثيان، وفرط سكر الدم، وانخِفاض وظائف الكِلى. وتَشمل الآثار الجانبية الشديدة تضخم الكبد وحَماض لَبني والتهاب الكبد إذا تَوقف الدواء. في حين أنه لا يوجد أي ضَرر مِن استخدامِه أثناء فَترة الحمل، لكن هذا الاستخدام لَم يُدرس بِشكل كافي وَجَيد.[5] إنتيكافير ينتمي إلى عائِلة نوكليوزيد مثبط المنتسخة العكسية (NRTIs) مِن الأدوية. وَهو يُوفر الوِقاية مِن فيروس التهاب الكبد ب عَن طَريق مَنع المنتسخة العكسية.

تَمَّت المُوافَقة عَلى استِخدامه الطِّبي في عام 2005.[1] وهُو مُدرج في قائمة الأدوية الأساسية النموذجية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فَعالية وأمنًا في نظام الرعاية الصحية.[6] في الولايات المتحدة اعتُبِر مِن عام 2015 بأنه لا يتوفر كدواء مكافئ.[7] حيث يبلغ سعر الجُملة منه حوالي 392 دولار أمريكي وتَمَّ التوريد مِن عام 2016 إلى الولايات المتحدة.[8]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم إينتيكافير أساسًا لِعلاج فيروس التهاب الكبد ب لَدى البالغين والأطفال مِن عُمر سنَتين فما فوق.[2] كما أنه يُستخدم لِمنع عَدوى فيروس التهاب الكبد ب بَعد زراعة الكبد[9] وعِلاج مَرضى فيروس نقص المناعة البشرية المُصابين بفيروس التهاب الكبد ب. ويُعتَبر إينتيكافير ضَعيف النَّشاط ضِدَّ فَيروس نَقص المَناعة البَشرية، ولا يُنصح بإستخدامه لِلمرضى المُصابين بِفيروس نَقص المَناعة البَشرية HIV-HBV بِدون نِظام خاص لِمكافحة فيروس نَقص المَناعة البَشرية[10] وقَد يُختار لِمقاومة اللاميفودين والإمتريسيتابين في فيروس نَقص المناعة البَشرية.[11]

بالإضافة إلى أنّه قَد تَمَّ دِراسة فَعالية إينتيكافير في العَديد من التجارب العَشوائية، مُزدوج التعمية، ومُتعدد المراكز. حَيث يُعطى عن طريق الفم وهو علاج فَعال وجَيد التَّحمل.[12]

الحمل والرضاعة الطبيعية

يُعتبر إينتيكافير الفئة C في الولايات المتحدة، وللِآن لا توجد دِراسات كافِية ومُسيطر عَليها بِشكل جيد في موضوع النساء الحوامل.[13]

آثار جانبية

مُعظم الناس الذين يَستخدمون إينتيكافير لَديهم القَليل مِن الآثار الجانبية.[14] وتشمل الصداع، والتعب، والدوخة، والغثيان وهي الأكثر شيوعًا.[2] أمّا الآثار الأقل شيوعًا فَتشمل الأرق وأعراض الجهاز الهضمي مثل حموضة المعدة والإسهال والقيء.[15]

وتَشمل الآثار الجانبية الخطيرة: الحِماض اللَّبني وتسمم الكبد وتضخم الكبد والتنكس الدهني.[16]

الاختبارات المخبرية قَد تُظهر زيادة في ناقلة أمين الألانين(ALT)، بول دموي، بيلة سكرية، وزيادَة في الليباز.[17] ويوصى بالفَحص الدَّوري لِوظائف الكبد وأمراض الدم.[2]

آلية العمل

إنتيكافير هُو مضاهئ النوكليوزيد،[18] أو على وجه التحديد، مضاهئ ديوكسي جوانوزين الذي يَنتمي إلى فِئة مِن النوكليوزيدات الكربونية الحَلقية ويُمنَع المنتسخة العكسية، وتضاعف الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين والنسخ في عملية تنسخ الفيروس. ويَشمل مُضاهئ النوكليوزيد والنوكليوتيد الأخرى التي تتضمن لاميفودين، تيلبيفودين، أديفوفير ديبيفوكسيل، وتينوفوفير.

إنتيكافير يُقلل مِن كمية HBV في الدَّم عَن طريق الحَد مِن قُدرته عَلى مُضاعفة وعدوى خلايا جَديدة.[19]

الإعطاء

إنتيكافير يُؤخذ عَن طَريق الفم على شكل أقراص أو محلول. وتَعتَمد الجُرعات عَلى وَزن الشَّخص.[16] ويوصى بِه كَمحلول لِلأطفال فَوق سن الثانية التي تصل أوزانهم إلى 30 كجم. ويُنصح بأخذه أيضًا على معدة فارغة عَلى الأقل ساعتين قَبل أو بَعد وَجبة في نَفس المَوعد كل يوم. لا يُعطى للأطفال الذين تَقِل أعمارُهم عَن سنتين. ويُوصى به أيضًا لِلأشخاص الذين يُعانون من انخفاض وظائف الكلى.[16]

التاريخ

  • عام 1992: تحت الجلد-34676 في سكويب كجزء من بَرنامج فيروس مُكافحة الهربس.[20]
  • عام 1997: بكالوريوس في العلوم الطبية 200475 التي وُضعت في مَعهد البحوث الصيدلانية كمضاهئ نوكليوزيد المضاد للفيروسات à في النشاط ضد فيروس التهاب الكبد ب، التهاب الدماغ الوليدي بالفيروس الهربسي -1، الفيروس البشري المضخم للخلايا، فيروس النطاق الحماقي في خطوط الخلايا أو النشاط القليل ضد فيروس نقص المناعة البشرية أو الأنفلونزا.[21]
  • لوحظ النشاط المُتفوق ضِد فَيروس التهاب الكبد ب، ما دفع البُحوث بالتوجه نحو BMS 200475، المضاهئ القاعدية والمصاوغ المرآتي ضد فيروس التهاب الكبد ب في HepG2.2.15 خط الخلية.[21]
  • مقارنة مع غيره من NAs، أثبت بأنه من المثبطات الأكثر انتقائية وقوة ضد فيروس التهاب الكبد ب بحكم كونه غوانين.[22]
  • عام 1998: تم تثبيط بوليمرات هيبادنافيرال في المختبر بالمقارنة مع عدد من NAs-TP.[23]
  • أظهرت الدراسات الأيضية فسفتة أكثر فَعالية لشكل ثلاثي الفسفات النشط.[24]
  • 3 سنوات من العلاج من نموذج إحصار القلب التام لفعالية مضادات الفيروسات المُستمرة.[25]
  • فعالية #LVD مقاومة فيروس التهاب الكبد ب في المختبر.[26]
  • نشاط متفوق مقارنة مع LVD في الجسم الحيّ لكل من المستضد المحفظي لالتهاب الكبد "ب" الموجب والسالب للمرضى.[27][28]
  • الفعالية في LVD الحرارية وإحصار القلب التام لِلمرضى.[29]
  • تَمت الموافقة على استِخدام إينتيكافير مِن قبل إدارة الغذاء والدواء الامريكية في مارس 2005.

معلومات براءة الاختراع

بريستول ماير سكويب هوَ صاحب براءة الاختراع الأصلي لباراكلود، تحت اسم العلامة التجارية إينتيكافير في الولايات المتحدة وكندا. وانتهت صلاحية براءة اختراع باراكلود في عام 2015.[30][31] وفي 26 أغسطس 2014، حَصلت صناعات تيفا الصيدلانية على موافقة إدارة الغذاء والدواء لباراكلود بقدر 0.5 ملغ و 1 ملغ قرص؛[32] وتلقت مختبرات هيتيرو الموافقة في 21 أغسطس 2015،[33] و أوروبيندو فارما في 26 أغسطس 2015.[34]

مراجع

  1. "Entecavir". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 201628 نوفمبر 2016.
  2. "Baraclude (entecavir) Tablets for Oral Use & Oral Solution. U.S. Full Prescribing Information. - تصفح: نسخة محفوظة 2014-02-22 على موقع واي باك مشين." Bristol-Myers Squibb Company, 2005. Revised December 2013.
  3. The Merck Index (الطبعة 14th). 2006. صفحة 613.  .
  4. "Al-Qamoos القاموس - English Arabic dictionary / قاموس إنجليزي عربي". www.alqamoos.org. مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 20183 فبراير 2018.
  5. "Entecavir (Baraclude) Use During Pregnancy". www.drugs.com. مؤرشف من الأصل في 07 نوفمبر 201606 ديسمبر 2016.
  6. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 13 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  7. Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. صفحة 76.  .
  8. "NADAC as of 2016-11-30 | Data.Medicaid.gov". Centers for Medicare and Medicaid Services. مؤرشف من الأصل في 30 نوفمبر 201606 ديسمبر 2016.
  9. Fung, J; Cheung, C; Chan, SC; et al. (2011). "Entecavir Monotherapy is Effective in Suppressing Hepatitis B Virus After Liver Transplantation". Gastroenterology. 141 (4): 1212–9. doi:10.1053/j.gastro.2011.06.083. PMID 21762659.
  10. "Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents" ( كتاب إلكتروني PDF ). Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 01 نوفمبر 201615 مارس 2015.
  11. McMahon, Moira (21 June 2007). "The Anti-Hepatitis B Drug Entecavir Inhibits HIV-1 Replication and Can Select HIV-1 Variants Resistant to Antiretroviral Drugs". N Engl J Med. 356 (25): 2614–2621. doi:10.1056/NEJMoa067710. PMC . PMID 17582071. مؤرشف من الأصل في 02 أبريل 201515 مارس 2015.
  12. Scott, LJ; Keating, GM (2009). "Entecavir". Drugs. 69 (8): 1003–1033. doi:10.2165/00003495-200969080-00005. مؤرشف من الأصل في 08 أكتوبر 2011.
  13. "Entecavir (Baraclude) Use During Pregnancy". www.drugs.com. مؤرشف من الأصل في 07 نوفمبر 201607 نوفمبر 2016.
  14. "Entecavir: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com". www.drugs.com. مؤرشف من الأصل في 07 نوفمبر 201610 نوفمبر 2016.
  15. "Entecavir Side Effects in Detail - Drugs.com". www.drugs.com. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 201610 نوفمبر 2016.
  16. "DailyMed - BARACLUDE- entecavir tablet, film coated BARACLUDE- entecavir solution". dailymed.nlm.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 08 نوفمبر 201609 نوفمبر 2016.
  17. "DailyMed - BARACLUDE- entecavir tablet, film coated BARACLUDE- entecavir solution". dailymed.nlm.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 09 نوفمبر 201610 نوفمبر 2016.
  18. Sims KA, Woodland AM (December 2006). "Entecavir: a new nucleoside analog for the treatment of chronic hepatitis B infection". Pharmacotherapy. 26 (12): 1745–57. doi:10.1592/phco.26.12.1745. PMID 17125436. Closed access
  19. "Entecavir: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com". www.drugs.com. مؤرشف من الأصل في 07 نوفمبر 201607 نوفمبر 2016.
  20. Slusarchyk, W. A., A. K. Field, J. A. Greytok, P. Taunk, A. V. Tooumari, M. G. Young, and R. Zahler. 4-Hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylcyclopentyl purines and pyrimidines, a novel class of anti-herpesvirus agents. Abstract from the Fifth International Conference on Antiviral Research. Antivir Res 1992.17(Suppl. 1):98
  21. Bisacchi, G. S.; Chao, S. T.; Bachard, C.; Daris, J. P.; Innaimo, S. F.; Jacobs, J. A.; Kocy, O.; Lapointe, P.; Martel, A.; Merchant, Z.; Slusarchyk, W. A.; Sundeen, J. E.; Young, M. G.; Colonno, R.; Zahler, R. (1997). "BMS-200475, a novel carbocyclic 29-deoxyguanosine analog with potent and selective antihepatitis B virus activity in vitro". Bioorg. Med. Chem. Lett. 7: 127–132. doi:10.1016/s0960-894x(96)00594-x.
  22. Innaimo, S F; Seifer, M; Bisacchi, G S; Standring, D N; Zahler, R; Colonno, R J (1997). "Identification of BMS-200475 as a Potent and Selective Inhibitor of Hepatitis B Virus. Antimicrob". Agents Chemother. 41 (7): 1444–1448.
  23. Seifer, M.; Hamatake, R. K.; Colonno, R. J.; Standring, D. N. (1998). "In vitro inhibition of hepadnavirus polymerases by the triphosphates of BMS-200475 and lobucavir. Antimicrob". Agents Chemother. 42: 3200–3208.
  24. Yamanaka, G.; Wilson, T.; Innaimo, S.; Bisacchi, G. S.; Egli, P.; Rinehart, J. K.; Zahler, R.; Colonno, R. J. (1999). "Metabolic studies on BMS-200475, a new antiviral compound active against hepatitis B virus. Antimicrob". Agents Chemother. 43: 190–193.
  25. Colonno, R. J.; Genovesi, E. V.; Medina, I.; Lamb, L.; Durham, S. K.; Huang, M. L.; Corey, L.; Littlejohn, M.; Locarnini, S.; Tennant, B. C.; Rose, B.; Clark, J. M. (2001). "Long-term entecavir treatment results in sustained antiviral efficacy and prolonged life span in the woodchuck model of chronic hepatitis infection". J. Infect. Dis. 184: 1236–1245. doi:10.1086/324003.
  26. Levine, S.; Hernandez, D.; Yamanaka, G.; Zhang, S.; Rose, R.; Weinheimer, S.; Colonno, R. J. (2002). "Efficacies of entecavir against lamivudine-resistant hepatitis B virus replication and recombinant polymerases in vitro. Antimicrob". Agents Chemother. 46: 2525–2532. doi:10.1128/aac.46.8.2525-2532.2002.
  27. Chang, T. T. (2006). "A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B.". N. Engl. J. Med. 354: 1001–1010. doi:10.1056/nejmoa051285.
  28. Lai CL, Shouval D, Lok AS, Chang TT, Cheinquer H, Goodman Z, DeHertogh D, Wilber R, Zink RC, Cross A, Colonno R, Fernandes L (9 March 2006). "Entecavir versus Lamivudine for Patients with HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B". نيو إنغلاند جورنال أوف ميديسين. 354 (10): 1011–20. doi:10.1056/NEJMoa051287. PMID 16525138.
  29. Sherman, M.; Yurdaydin, C.; Sollano, J.; Silva, M.; Liaw, Y. F.; Cianciara, J.; Boron-Kaczmarska, A.; Martin, P.; Goodman, Z.; Colonno, R. J.; Cross, A.; Denisky, G.; Kreter, B.; Hindes, R. (2006). "Entecavir for the treatment of lamivudine-refractory, HBeAg-positive chronic hepatitis B.". Gastroenterology. 130: 2039–2049. doi:10.1053/j.gastro.2006.04.007.
  30. "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". www.accessdata.fda.gov. مؤرشف من الأصل في 04 مارس 201629 أغسطس 2015.
  31. "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". Orange Book. Patent and Exclusivity for: N021798. مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 201614 نوفمبر 2016.
  32. "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". www.accessdata.fda.gov. Search results from the "OB_Rx" table for query on "202122.". مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 201529 أغسطس 2015.
  33. "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". www.accessdata.fda.gov. Search results from the "OB_Rx" table for query on "205740.". مؤرشف من الأصل في 04 مارس 201629 أغسطس 2015.
  34. "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". www.accessdata.fda.gov. Search results from the "OB_Rx" table for query on "206217.". مؤرشف من الأصل في 04 مارس 201629 أغسطس 2015.

روابط خارجية

موسوعات ذات صلة :