الرئيسيةعريقبحث

ميثوتركسيت

مركب كيميائي

ميثوتركسيت (Methotrexate)‏، ,المعروف سابقًا باسم أميثوترين amethopterin، هو علاج كيميائي وأحد مثبطات جهاز المناعة.[3] يستخدم الميثوتركسيت لعلاج السرطان، وأمراض المناعة الذاتية، والحمل خارج الرحم، وللإجهاض الطبي.[3] تشمل أنواع السرطانات التي يستخدم الميثوتركسيت لعلاجها سرطان الثدي، واللوكيميا، وسرطان الرئة، الليمفوما وساركوما العظام.[3] كما تشمل أنواع أمراض المناعة الذاتية التي يستخدم الميثوتركسيت لعلاجها الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كرون.[3] يمكن أن يُعطى عن طريق الفم أو عن طريق الحقن.[3]

ميثوتركسيت
Methotrexate skeletal.svg
ميثوتركسيت
الاسم النظامي
(S)-2-(4-(((2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl) (methyl)amino)benzamido)pentanedioic acid
يعالج
سرطان الرأس والعنق،  وسرطان مغزلي الخلايا،  وسرطان الثدي،  وأورام الأرومة الغاذية،  وسرطان المريء،  والتهاب المفاصل الروماتويدي،  والتهاب مفصلي روماتويدي يفعي،  وساركوما عظمية،  وفطار فطراني،  وورم حميد رئوي،  وسرطان الخصية،  وابيضاض الدم،  وسرطان المعدة،  ولمفوما،  وتبثر طرفي،  والتهاب المفاصل المتعدد،  والتهاب الفقار القسطي،  وابيضاض دم/لمفوما بسلائف الأرومات اللمفاوية التائية،  وورام حبيبي ويغنري،  ولوكيميا نخاعية حادة،  وابيضاض دم حاد بسلائف الأرومات اللمفاوية التائية،  وحمل منتبذ،  والتهاب العضلات،  ولمفوما بي منتشرة كبيرة الخلايا،  ولمفوما تائية الخلايا،  وألم العضلات الروماتيزمي،  والتهاب القولون التقرحي،  ولمفوما لاهودجكينية،  والتهاب العنبية،  وساركوما العظم،  ولوكيميا حادة بخلايا النخاع الخديج،  ولمفوما بائية الخلايا،  واستعدادية التهاب المفصل العظمي 1،  والتهاب المفاصل،  والتهاب الشريان ذو الخلايا العملاقة،  والالتهاب المفصلي اليفعي الجهازي مجهول السبب،  ولمفوما الجهاز العصبي المركزي،  وفقعان فقاعي[1] 
اعتبارات علاجية
فئة السلامة أثناء الحمل D (أستراليا) X (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء oral, علاج عن طريق الوريد, حقن عضلي, SC, إعطاء داخل القراب
بيانات دوائية
توافر حيوي 17–90%
استقلاب (أيض) الدواء كبد
عمر النصف الحيوي 3–15 hours (dose dependent)
إخراج (فسلجة) كلية 48–100%
معرّفات
CAS 59-05-2
ك ع ت L01L01BA01 BA01 L04AX03‏ (WHO)
بوب كيم CID 126941
ECHA InfoCard ID 100.000.376 
درغ بنك APRD00353
كيم سبايدر 112728
المكون الفريد YL5FZ2Y5U1 
كيوتو D00142 
ChEMBL CHEMBL34259 
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C20H22N8O5 
الكتلة الجزيئية 454.44 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
CN(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)O[2] 
المعرف الكيميائي الدولي
1S/C20H22N8O5/c1-28(9-11-8-23-17-15(24-11)16(21)26-20(22)27-17)12-4-2-10(3-5-12)18(31)25-13(19(32)33)6-7-14(29)30/h2-5,8,13H,6-7,9H2,1H3,(H,25,31)(H,29,30)(H,32,33)(H4,21,22,23,26,27)/t13-/m0/s1[2] 

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والشعور بالتعب والحمى وزيادة خطر العدوى وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، والتهاب مخاطية الفم.[3] قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى مرض الكبد، وأمراض الجخاز التنفسي، والليمفوما، والطفح الجلدي الشديد.[3] يجب فحص الأشخاص الذين يخضعون للعلاج لفترة طويلة للتأكد من الآثار الجانبية.[3] كما يعتبر العلاج غير آمنًا أثناء الرضاعة الطبيعية.[3] قد تكون هناك حاجة إلى تقليل الجرعات في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى. يعمل الميثوتريكسيت عن طريق منع استخدام الجسم لحمض الفوليك.[3]

تم صنع الميثوتريكسات لأول مرة في عام 1947 ودخل في البداية للاستخدام الطبي لعلاج السرطان، حيث كان أقل سميةً من العلاجات الحالية.[4] وفي عام 1956 قُدِّم كأول علاج للسرطان المستشري.[5] يُصنف الميثوتريكسيت ضمن قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، ويعتبر أحد الأدوية الأكثر فعالية ذو درجة أمان مطلوبة في النظام الصحي.[6] يتوفر الميثوتريكسات كدواء مكافئ.[3] تبلغ تكلفة الجملة لانتاج الميثوتريكسيتاعتبارًا من عام 2014 في دول العالم النامي ما بين 0.06 دولار و 0.36 دولار في اليوم للنموذج المأخوذ بالفم.[7] في الولايات المتحدة، يكلف الشهر النموذجي للمعالجة من 25 إلى 50 دولارًا[8]

تاريخ الدواء

تظهر الصورة زجاجة مفتوحة من عقار الميثوتريكسيت - واحد من أول عقاقير العلاج الكيميائي المستخدمة في أوائل الخمسينات.

أظهر فريق من الباحثين بقيادة سيدني فاربر في عام 1947 أن الأمينوترين، وهو مادة كيميائية تماثلية لحمض الفوليك طورها ييلابراجادا سوبارو من ليديرل Yellapragada Subbarao of Lederle، يمكن أن تحفز شفاء الأطفال الذين يعانون من لوكيميا الأرومة اللمفاوية الحادة. لقد كان تطوير نظائر حمض الفوليك مدعومًا باكتشاف أن أيض حمض الفوليك قد ساهم في الإصابة بسرطان الدم، وأن النظام الغذائي الذي يعاني من نقص حمض الفوليك يمكن، على العكس، أن يحدث تحسنًا. ولم تكن آلية العمل وراء هذه التأثيرات مجهولة في ذلك الوقت.[9] كانت هناك نظائر أخرى لحمض الفوليك قيد التطوير، وبحلول عام 1950، تم اقتراح الميثوتريكسيت (المعروف آنذاك باسم أميتوترين) كعلاج لسرطان الدم.[10] أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات في عام 1956 أن المؤشر العلاجي للميثوتريكسيت كان أفضل من ذلك الخاص بالأمينوترين، وبالتالي تم التخلي عن الاستخدام السريري للأمينوترين لصالح الميثوتريكسيت.

في عام 1951، قامت جاين سي رايت استخدام الميثوتريكسيت في الأورام الصلبة، مما أدى إلى شفاء سرطان الثدي.[11] كانت مجموعة رايت هي أول من قام باستخدام الدواء في الأورام الصلبة، مقابل اللوكيميا، وهو أحد أورام الأنسجة المكونة للدم والأنسجة الليمفاوية. قام مين تشيو لي والمتعاونون معه بعد ذلك باستخدام الميثوتريكسيت لشفاء النساء المصابات بسرطان المشيمية وأورام الغدد الصماء في عام 1956،[12] وفي عام 1960، قامت رايت وآخرون باستخدام الميثوتريكسيت في علاج الفطار الفطراني.[13][14]

مراجع

  1. معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147916 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. معرف بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/126941 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : methotrexate — الرخصة: محتوى حر
  3. "Methotrexate". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 08 أكتوبر 201622 أغسطس 2016.
  4. Sneader, Walter (2005). Drug Discovery: A History (باللغة الإنجليزية). John Wiley & Sons. صفحة 251.  . مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2017.
  5. "Today's anti-cancer tools are ever better wielded". ذي إيكونوميست. 14 September 2017. مؤرشف من الأصل في 15 مايو 201816 سبتمبر 2017.
  6. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 13 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  7. "Methotrexate Sodium". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 201823 أغسطس 2016.
  8. Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. صفحة 464.  .
  9. Bertino JR (2000). "Methotrexate: historical aspects". In Cronstein BN, Bertino JR (المحررون). Methotrexate. Basel: Birkhäuser.  . مؤرشف من الأصل في 15 فبراير 2017.
  10. Meyer, Leo M.; Miller, Franklin R.; Rowen, Manuel J.; Bock, George; Rutzky, Julius (1950). "Treatment of Acute Leukemia with Amethopterin (4-amino, 10-methyl pteroyl glutamic acid)". Acta Haematologica. 4 (3): 157–67. doi:10.1159/000203749. PMID 14777272.
  11. Wright, Jane C.; Prigot, A.; Wright, B.P.; Weintraub, S; Wright, LT (1951). "An evaluation of folic acid antagonists in adults with neoplastic diseases. A study of 93 patients with incurable neoplasms". J Natl Med Assoc. 43 (4): 211–240. PMC . PMID 14850976.
  12. Li, MC; Li, R; Spencer, DB (1956). "Effect of methotrexate upon choriocarcinoma". Proc Soc Exp Biol Med. 93 (2): 361–366. doi:10.3181/00379727-93-22757. PMID 13379512.
  13. Wright, JC; Gumport, SL; Golomb, FM (1960). "Remissions produced with the use of methotrexate in patients with mycosis fungoides". Cancer Chemother Rep. 9: 11–20. PMID 13786791.
  14. Wright, JC; Lyons, M; Walker, DG; Golomb, FM; Gumport, SL; Medrek, TJ (1964). "Observations on the use of cancer chemotherapeutic agents in patients with mycosis fungoides". Cancer. 17 (8): 1045–1062. doi:10.1002/1097-0142(196408)17:8<1045::AID-CNCR2820170811>3.0.CO;2-S. PMID 14202592.

وصلات خارجية

موسوعات ذات صلة :