Le cancer du sein en France

La France fait partie des pays où l'incidence du cancer du sein est très élevée sur un plan mondial^[7],[8], et où le taux d'incidence de cancer du sein a augmenté le plus vite (+2,4 pour 100 000 femmes par an) sur la période 1980-2005, avec une baisse de ce taux entre 2000 et 2005 (+ 2,1 pour 100 000 femmes par an)^[9].

• Le cancer du sein a provoqué environ 11 000 morts chaque année dans les années 2000^[10],[11], la mortalité est stable (11 201 morts en 2005)^[12].
• Une femme sur huit est touchée par le cancer du sein en France^[13].
• Il représente plus d'un nouveau cas de cancer sur trois (36,7 % en 2008) sur l'ensemble des nouveaux cancers, chez la femme^[14].
• Dans les années 2000, on diagnostique chaque année environ 50 000 nouveaux cancers du sein^[11].
• En 2005, ce nombre était de 49 814, ce qui correspond à un taux d'incidence parmi les plus élevés d'Europe. Ce taux a augmenté en France de 2,4 % en moyenne par an durant 25 ans (de 1980 à 2005)^[9].
• Moins de 10 % des cancers du sein surviennent avant 40 ans, 25 % surviennent avant 50 ans, près de la moitié avant 65 ans.
• Presque 10 % des femmes développent un cancer du sein. 75 % des nouveaux cas dépistés concernent des femmes de plus de 50 ans et ce nombre est en augmentation constante : 35 000 en 1995, 42 000 en 2001.

Ce cancer fait partie de l'un des trois cancers pour lequel la survie a augmenté puisque le taux de survie est passé de 80 % à 87 % au début des années 2000 selon un rapport conjoint de l'Institut de veille sanitaire, le réseau FRANCIM des registres des cancers, l'Institut national du cancer et les Hôpitaux de Lyon^[15].

Le cancer du sein en Asie de l'Est

Cancers sporadiques (non-familiaux)

5 à 10 % des cancers du sein diagnostiqués sont des cancers du sein à prédispositions génétiques^[18],[19]. Les cancers non-familiaux constituent les 90 à 95 % restants. Un tiers de ces derniers, dans les pays occidentaux, pourrait être prévenus par un changement de mode de vie^[20].

Cancers familiaux

5 à 10 % des cancers du sein diagnostiqués sont des cancers du sein à prédispositions génétiques^[18],[19], soit entre 2 000 et 4 000 personnes atteintes chaque année, 550 à 1 000 décédées, en France. En 2008, dix gènes étaient associés à un risque accru de cancer du sein. Neuf sont liés au système de réponse aux dommages de l'ADN. Le dixième code une protéine qui inhibe l’action de l’enzyme AKT1 (enzyme dont l'inhibition joue aussi un rôle dans les cancers non génétiques). Deux de ces dix gènes (dits BRCA1 et BRCA2) sont à eux seuls responsables de la moitié de ces cancers à prédisposition génétique, soit 2,5 à 5 % de tous les cancers du sein.

Surdiagnostic

Avant la ménopause, le dépistage systématique n'a pas fait les preuves de son efficacité car les anomalies suspectes minimes sont fréquentes. Les inconvénients semblent dans ce cas l'emporter sur les avantages, excepté pour les femmes à risques.

Le risque du dépistage systématique est de poser un diagnostic erroné et d'entraîner une prise en charge non justifiée, avec un coût et un risque en conséquence. C'est ce qu'on appelle le surdiagnostic. Dans le cadre du cancer du sein, la mammographie peut entraîner un taux non négligeable de surdiagnostic. Cette proportion pourrait aller de un cas sur dix^[93] à un cas sur quatre^[94], voire un cas sur deux^[95]. Le rapport entre le nombre de vies sauvées et le nombre de femmes avec un surdiagnostic (reflétant partiellement ce qu'on appelle le rapport bénéfices/risques d'un examen) peut varier ainsi de 1 sur 2 à 1 sur 10.

L'explication de ces surdiagnostics n'est pas univoque : mauvaise interprétation des documents, cancers d'évolution très lente ou même régression spontanée de certaines tumeurs malignes^[96].

Cependant, selon le département des maladies chroniques de l'Institut français de veille sanitaire, ces analyses devraient à l'avenir permettre de rendre le dépistage encore plus performant, avec comme but d'identifier les cancers qui vont évoluer de ceux qui vont rester latents, sans mettre en cause le bénéfice du dépistage lui-même.

Seins denses

Pour les seins denses ou extrêmement denses, une mammographie peut s’avérer inefficace pour pouvoir détecter un cancer. Les études ont mesuré que les mammographies ne trouvent pas les cancers dans près d’un tiers à la moitié des cas de femmes avec des seins denses.

Le tissu dense du sein gêne la capacité de dépister un cancer lors d’une mammographie. Agissant comme un nuage, le tissu dense du sein est blanc et peut masquer un cancer qui apparaît en blanc également.

La densité des seins peut être mesurée par les BI-RADS utilisant un système de notation 1-4. Ce système permet aux radiologues de mesurer et décrire la densité des seins :

BI-RADS 1 : Tissu dense du sein <25% BI-RADS 2 : Tissu dense du sein entre 26 et 50% BI-RADS 3 : Tissu dense du sein entre 51 et 75% BI-RADS 4 : Tissu dense du sein >75%.

Presque la moitié des femmes aux États-Unis ont des seins denses^[97]. Dans certains États, les radiologues ont l’obligation légale de communiquer aux femmes la densité de leurs seins pour leur permettre d’avoir une conversation éclairée, avec leur équipe soignante, sur les analyses supplémentaires dont elles auraient besoin.

Cinq faits sur les tissus denses dans le sein^[97] :

• 40 % de femmes ont des seins denses ;
• la densité des seins est l'un des facteurs prédictifs les plus sûrs de l’inefficacité de la mammographie à détecter un cancer existant ;
• la mammographie ne détecte pas un cancer existant dans un tiers à la moitié des cas selon les études, pour les seins denses ;
• la densité du sein et son évolution sont des facteurs prédictifs bien établis du risque du cancer du sein^[98] ;
• la densité élevée du sein est un facteur de risque plus élevé que d’avoir deux parents du premier degré avec un cancer du sein.

Une échographie associée à la mammographie peut détecter un plus grand nombre de cancers pour les seins denses et hyper denses. Sur une échographie, certains cancers du sein apparaissent en noir et peuvent donc être détectés. Une échographie du sein n’est pas suffisante par elle-même pour le dépistage du cancer du sein.

Un autre type d’analyse est l'IRM.

Un autre type d’analyse s’est développé aux États-Unis, pour pallier l’inefficacité des mammographies pour le dépistage du cancer pour les seins denses. La représentation moléculaire de sein (MBI) est un outil de diagnostic secondaire hautement efficace.

Même avec un résultat de mammographie négatif pour les femmes ayant des seins denses (ou qui sont considérées à haut risque pour le cancer du sein), un test supplémentaire de MBI devrait être envisagé.

Une image de MBI représente une analyse fonctionnelle moléculaire active des tissus due à la prise d’un radio-traceur injecté dans les veines. Dans ces images, les tissus sains, denses ou non, apparaissent en noir et les tissus malades apparaissent en blanc, dû à l’absorption plus rapide de rayons gamma contenus dans la prise du radio-traceur.

Clinique

La palpation du sein est le premier examen à réaliser. En raison de leur situation anatomique, les seins sont faciles à palper, d'autant plus lorsqu'ils sont de volume moyen ou petit. Il est recommandé que les patientes réalisent cet examen elles-mêmes de manière routinière à la fin des règles.

Lors de la palpation, la suspicion se fait à partir de la découverte d'un nodule, que l'on peut détecter par palpation à partir de 1 cm de diamètre environ. L'irrégularité peut ne pas être douloureuse, mais toute anomalie récente doit particulièrement attirer l'attention de la patiente et de son médecin.

Parmi les irrégularités, que la patiente peut surveiller d'elle-même :

• une fossette ou une ride creusant la surface du sein avec un aspect « peau d'orange » ;
• une déformation du mamelon, le rétractant vers l'intérieur ;
• un aspect eczémateux du mamelon qui devient rouge, croûteux ou érodé ;
• un écoulement mamelonnaire, surtout s'il est sanglant ou noirâtre.

La constatation de l'un de ces signes doit amener à une consultation médicale très rapidement. Cependant, seul le médecin pourra juger des examens complémentaires nécessaires, car tous ces signes ne se rencontrent pas seulement dans le cas des cancers. Un nodule peut être de nature bénigne :

• lorsqu'il est de consistance solide, il peut s'agir d'un adénofibrome qui s'est développé dans la glande mammaire. Celui-ci pourrait se développer à cause d'un environnement bactérien spécifique^[99], qui ultérieurement pourrait se transformer ou non, en adénocarcinome.
• lorsqu'il est de nature liquidienne, il peut s'agir d'un kyste.

Mammographie

Image radiographique de contrôle de pose d'un "harpon" sur un sein en vue d'une biopsie.

Le médecin peut décider de faire confirmer son premier diagnostic par une mammographie. L'échographie est un examen complémentaire qui peut aider à localiser l'anomalie pour faciliter un prélèvement ou reconnaître s'il s'agit d'un kyste liquidien, mais elle ne peut jamais remplacer la mammographie. La mammographie, pratiquée régulièrement et dans le cadre des programmes de dépistage, permet de diagnostiquer la maladie à un stade suffisamment précoce pour que le traitement soit le plus conservateur possible et en même temps efficace. En effet tant que la taille de la tumeur est inférieure à 1-2 cm, les chances de guérison sont voisines de 100 %^[100].

Confirmation du diagnostic

Si l'ensemble des examens ne permet toujours pas de s'assurer d'un bon diagnostic et si des doutes persistent, il est alors nécessaire d'envisager un prélèvement réalisé le plus souvent par une grosse aiguille (trocart) sous anesthésie locale sans hospitalisation. Le prélèvement, ou biopsie, est souvent réalisé sous guide d'échographie ou de radiologie ; on parle alors de biopsie échoguidée et biopsie stéréotaxique du sein. Le diagnostic de certitude se fera par l'étude anatomo-pathologique de l'échantillon prélevé.

Bilan d'extension

La recherche de métastases est fondamentale dans la stratégie du traitement du cancer du sein. Mais, malgré les nombreuses études réalisées ou la connaissance approfondie de certaines explorations, il n'existe actuellement aucune stratégie validée de recherche systématique de métastase dans le cancer du sein.

La plupart des recommandations proposent actuellement un bilan d'extension comportant une radiographie thoracique, une échographie hépatique et une scintigraphie osseuse. Pour les tumeurs de très petite taille, ce bilan peut être facultatif. En revanche, pour les tumeurs évoluées (tumeurs inflammatoires, multi-focales, envahissement ganglionnaire important), le risque métastatique initial est élevé et peut justifier un bilan plus poussé comportant une Tomodensitométrie (TDM) corps entier et une IRM mammaire.

La taille de la tumeur, l'existence d'adénopathies métastatiques, l'existence d'une atteinte de la peau ou de la paroi thoracique ou de métastases à distance permettent d'établir une classification clinique des cancers du sein.

Classification OMS

L'étude anatomopathologique montre l'existence de différents types de cancer du sein. Selon l'Organisation mondiale de la santé, le tableau ci-dessous montre la classification histologique des cancers du sein utilisée dans tous les centres anticancéreux.

Il existe comme pour toute tumeur épithéliale des cancers in situ. La variété la plus fréquente de cancer du sein est celle du type canalaire.

Cancer inflammatoire

Le cancer inflammatoire du sein^[102] est une forme très rare de cancer du sein (1 à 4 %) qui se développe rapidement en quelques jours ou quelques semaines. Il se propage par voie lymphatique rapidement sans avoir le temps de former une tumeur. Le blocage des vaisseaux lymphatiques par les cellules cancéreuses est à l’origine d’une inflammation locale du sein d’importance variée. Le diagnostic d’abcès du sein est souvent évoqué dans un premier temps d’autant que l’imagerie (mammographie et échographie) est souvent négative. Toute persistance d’une rougeur plus ou moins douloureuse du sein impose de faire des biopsies, qui seules affirmeront la maladie. Le traitement repose avant tout sur la chimiothérapie dont les progrès récents autorisent la guérison dans un grand nombre de cas.

Classification histologique et moléculaire

Dans le cadre de la recherche sur les cancers du sein, On distingue principalement quatre types de cancer du sein en fonction de leur morphologie et de la présence de trois marqueurs moléculaire : celle du recepteur aux estrogènes (ER), et de la surexpression du récepteur de la progestérone (PR), et du marqueur HER2, ce dernier étant un récepteur de type EGFR ^[103]. Les quatre classes résultantes sont :

• basal ou triple négatif : ER-/PR-/HER2- ;
• HER2-surexprimant : ER-/PR-/HER2+ ;
• luminal A : ER+/PR+/HER2- ;
• luminal B : ER+/PR+/HER2+.

Le nom des types basal et luminal provient de la ressemblance des tumeurs aux tissus épithéliaux mammaires normaux correspondants. En général, les cancers de types basal et surexprimant HER2 ont un mauvais pronostic clinique.

Des études basées sur l'utilisation de puces à ADN de manière systématique dans des cohortes de patients ont également pu isoler différentes signatures d'expression génique ^[104]: ainsi les cancers du sein de type luminal ont tendance à exprimer les gènes et protéines GATA3, KRT19 alors que ceux de type basal à l'inverse n'expriment pas ceux-ci mais entre autres ETS1 et CD44.

Stratégie thérapeutique

De nombreux traitements du cancer du sein existent, mais toujours à individualiser pour un traitement optimal. Ainsi l'analyse génomique des cancers du sein ferait apparaitre une cinquantaine^[105] de types différents de cancer du sein, dont chaque type, ou groupe, serait susceptible d'une thérapie ciblée particulière^[106].

Pour le cancer du sein localisé, le traitement a presque toujours un objectif curatif. Il repose sur les quatre armes thérapeutiques que sont la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie et l'hormonothérapie. La chirurgie est l'étape indispensable du traitement curatif du cancer du sein, les autres traitements ne visant généralement qu'à réduire le risque de rechute. Ils seront donc indiqués si ce risque est important et si le bénéfice supposé du traitement est suffisant, car tous ces traitements ont des effets secondaires. Le bénéfice attendu doit donc être mis en balance avec le risque de complication.

Pour le cancer du sein métastatique : à ce stade d'évolution, il est très rare de pouvoir proposer un traitement curatif. Mais les traitements modernes permettent souvent de prolonger la survie de plusieurs années. Il est impossible de détailler ici les différentes stratégies thérapeutiques envisageables car celles-ci dépendent de très nombreux facteurs. Le traitement du cancer du sein métastatique repose d'abord sur la chimiothérapie et l'hormonothérapie. Un traitement chirurgical ou par radiothérapie des sites métastatiques peut être envisagé soit dans un but curatif lorsque tous les sites sont accessibles à un traitement (ex. : métastases hépatique ou vertébrale unique) soit dans un but palliatif (ex. : irradiation d'une métastase osseuse douloureuse).

Il existe un certain nombre de marqueurs génétiques qui sont corrélés avec le pronostic du cancer du sein^{[107],[108],[109]} et qui peuvent donc potentiellement orienter le traitement.

Des marqueurs moléculaires de gravité et pronostic du cancer du sein existent aussi. Les métallothionéines (MT) en sont un^[110]. Elles se lient facilement à certains métaux et sont codées par au moins 10 gènes MT fonctionnels qui sont associés à la prolifération des cellules du cancer du sein, en particulier cancers invasifs canalaires du sein. Ceci fait des MT un biomarqueur de pronostic pour le cancer du sein détectable par immunohistochimie^{[111],[112],[113],[114]}. Plus les MT sont exprimées dans les cancers du sein plus grave est le cancer^[115],[116].

Certains traitements (alkylants ou tamoxifène^[117]) peuvent être inhibés par une surexpression de métallothionéines (par exemple chez un patient qui a été victime d'une intoxication par métaux lourds).

Chirurgie

Ablation de la tumeur

Dessin représentant une mastectomie, Institut national du cancer.

Il existe trois types de chirurgie du sein : la tumorectomie (ablation de la tumeur), la segmentectomie (ablation d'une partie du sein) et la mastectomie (ablation de la totalité du sein).
Dans les cas où la tumeur est prise en charge suffisamment tôt, une chirurgie minime (chirurgie conservatrice) est possible. Parfois, il faut enlever la totalité du sein. Une chirurgie reconstructrice peut être faite dans le même temps ou secondairement.

• Illustration de la chirurgie reconstructrice du sein : récupération d'une partie des muscles de l'abdomen (restus abdominus) pour reconstruire le sein, Institut national du cancer.
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Radiothérapie

Elle réduit la mortalité de ce cancer, mais exige une technique irréprochable afin de réduire l'irradiation des tissus sains pouvant entraîner une surmortalité par pathologie cardio-vasculaire. On distingue les radiothérapies sur le sein de celles portant sur les aires ganglionnaires. En cas de chirurgie conservatrice, une radiothérapie doit toujours être réalisée car elle diminue significativement le risque de récidive locale^[121]. La radiothérapie sera d'autant plus importante que la femme est jeune. En cas d'ablation totale du sein, la radiothérapie est indiquée, dans certains cas, pour diminuer le risque de récidive locale. L'irradiation des chaînes ganglionnaires est fonction de la localisation de la tumeur et du résultat de l'examen anatomo-pathologique des ganglions.

Chimiothérapie

Elle consiste à administrer des médicaments anti-cancéreux, à intervalle fixe, en général toutes les 3 semaines. Le nombre de cures de chimiothérapie adjuvante (chimiothérapie réalisée après la chirurgie) pour le cancer du sein est entre 4 et 6. Les avantages des chimiothérapies adjuvantes par rapport au traitement chirurgical sans chimiothérapie sont une réduction significative de la mortalité et un taux de récidive moindre. En cas d'atteinte ganglionnaire axillaire, le schéma associant 3 cycles de chimiothérapie avec anthracycline (Farmorubicine°) et cyclophosphamide (Endoxan°) puis 3 cycles avec docetaxel (Taxotere°) est actuellement la référence. Pour les cancers sans envahissement ganglionnaire axillaire, la recherche de facteurs de mauvais pronostic pouvant expliquer une évolution défavorable (grade histologique élevé, pas de récepteurs hormonaux, taille tumorale supérieure à 15 voire 10 mm pour certains…) permet de poser également l'indication d'une chimiothérapie adjuvante.

En cas de tumeur avancée ou inflammatoire, il est parfois nécessaire de commencer le traitement par une chimiothérapie (chimiothérapie néo-adjuvante) pour diminuer la taille tumorale et permettre éventuellement une chirurgie conservatrice.
Les chimiothérapies néo-adjuvantes sont aussi pratiquées afin de limiter la taille de l'exérèse : une tumorectomie est parfois suffisante lorsqu'une mastectomie avec chimiothérapie adjuvante était initialement prévue.
Dans cette dernière indication, alors que la mortalité globale, le délai d'aggravation de la maladie et le taux de récidive à distance ne sont pas différents par rapport à la chimiothérapie adjuvante, les récidives loco-régionales seraient plus fréquentes. Il n'existe pas de protocole de chimiothérapie néo-adjuvante de référence actuellement.

Inconvénients : fatigue générale, nausées et vomissements, chute temporaire des cheveux. Ils varient selon les produits utilisés, et sont de mieux en mieux maîtrisés.

Nombre de produits ont fait leur preuve dans le cadre du traitement adjuvant du cancer du sein et ont un protocole de référence, mais d'autres produits arrivent sur le marché et/ou font l'objet d'études.

Thérapies ciblées

Le trastuzumab a bouleversé la prise en charge de nombreuses patientes. D'autres médicaments sont en cours d'évaluation. Ces molécules sont souvent caractérisées par une bonne tolérance, en revanche ce sont des produits particulièrement chers.

Hormonothérapie

Dans environ deux tiers des cancers du sein, les cellules cancéreuses présentent des récepteurs hormonaux en excès. La tumeur est alors dite hormono sensible car les œstrogènes stimulent la prolifération cancéreuse par l'intermédiaire de ces récepteurs. Dans le cancer du sein les traitements hormonaux agiront soit en diminuant le taux d'œstrogènes dans le sang et donc la stimulation des récepteurs hormonaux (castration, anti-aromatases), soit en bloquant les récepteurs hormonaux (anti-œstrogènes).

Alimentation

L'association d'un traitement classique avec la consommation de deux portions par jour de fruits et légumes riches en vitamine C réduit la mortalité toutes causes confondues de 14%, celle de légumes riches en bêta-carotène de 20%. Deux portions par semaine de myrtilles réduisent le risque de mortalité de 17%, la consommation de fraise la diminue de 16%, cinq portions de légumes par jour de 16% avec un effet particulièrement important des crucifères et des légumes verts feuillus; tandis que la consommation de 2 portions par jour de jus de fruit (sauf de jus d'orange) augmente la mortalité de 20%, le mais et les pois l'augmente de 10% également^[133],[134]. Dans une autre étude, le taux sanguin de caroténoïdes, issu de l'alimentation, est associé à une moindre récurrence^[42]. Un régime riches en fibres et pauvres en graisses diminuent probablement la mortalité globale^[135]. L'obésité augmente la mortalité et le risque de contracter un deuxième cancer^[135].

Un apport élevé en isoflavones est associé à une mortalité plus faible uniquement pour les femmes atteintes de cancers ER−, PR−, ou celles qui ne reçoivent pas d'hormonothérapie dans le cadre de leur traitement^[42],[136]. Cependant, des échantillons plus grands, des évaluations plus précises de l'apport en isoflavones de soja (et de l'apport total en phytoœstrogènes), un meilleur contrôle des facteurs de confusion et des suivis plus longs sont nécessaires pour pouvoir conclure définitivement^[137].

Les femmes diagnostiquées à un stade précoce ayant des apports alimentaires plus élevés en acide eicosapentaénoïque (EPA) et acide docosahexaénoïque (DHA) ont un risque de récidive du cancer du sein et de mortalité toutes causes confondues réduit d'environ 30 %, en comparant le tiers supérieur et le tiers inférieur^[42],[138].

Supplémentation

La supplémentation en vitamine D diminue la récurrence des cancers oestrogènes-dépendants (ER+)^[139]. La supplémentation en vitamines A, C ou E n'a pas d'effet prouvé^[135].

Perte de poids après la ménopause

L'obésité et le surpoids apparaissant après la ménopause accroissent le risque de cancer du sein. Selon une étude américaine menée en 2006, une perte de poids post-ménopause semble efficace pour annuler ce risque^[140]. Le professeur Pierre Kerbrat (centre Eugène-Marquis, Rennes) estimait en 2008 que la lutte contre l'obésité féminine permettrait d'éviter 13 000 nouveaux cas de cancer du sein par an dans l'Union européenne^[141].

Exercice physique

L'activité physique, qui aide à préserver de façon générale des cancers, montre aussi ses effets dans le cancer du sein, et d'autant plus que l'activité est intense^[142],[140]. Une pratique modérée, avec 30 minutes d'activité physique, 5 jours par semaine, réduirait selon les sources de 10 %^[140] à 40 % le nombre de nouveaux cas. L'effet protecteur vient à la fois de la lutte contre l'obésité et de l'action de l'exercice sur les sécrétions hormonales^[141]. Des études américaines ont également montré son effet préventif contre une récidive de la maladie^[141].

Réduction de la consommation d'alcool

Le risque de cancer du sein augmente avec la prise d'alcool^[51]. Une consommation modérée d'alcool accroît le risque de 20 % à 30 %. Plus précisément, le risque s'accroît de 10 % quand la consommation quotidienne d'alcool augmente de 10 g d'alcool (soit un verre)^[141].

Âge de la première grossesse

La diminution du délai entre ménarchie et première grossesse permet de diminuer le risque du cancer du sein car les cycles entre la puberté et la première grossesse menée à terme semblent les plus dangereux de ce point de vue^[143].

Allaitement prolongé

L'allaitement prolongé (car mettant les ovaires « en sommeil ») réduit le risque. Selon le rapport du Fonds mondial de recherche contre le cancer (FMRC), l'allaitement maternel apporte un bénéfice quel que soit le moment de développement du cancer (pré- ou post-ménopause)^[141]. Une durée totale d'un an étalée sur l'ensemble des grossesses réduirait le risque de 18 %^[140].

Éviter le traitement hormonal de la ménopause (THS)

« Le traitement hormonal de la ménopause est désormais considéré comme un facteur de risque du cancer du sein, notamment lorsqu'il est pris pendant plus de 5 ans » rapporte Le Figaro en 2008^[141]. Le risque est lié aux THS associant estrogènes et progestérone^[140].

Comportements alimentaires

• Le quintile des femmes qui consomme le moins de gras animal a environ 30 % de risque en moins comparé au quintile qui en consomme le plus (étude sur des femmes de moins de 50 ans)^[42].
• Le quintile des femmes qui consomme le plus de légumes à environ 20 % de risque en moins comparé au quintile qui en consomme le moins (pour les cancers hormono-indépendants)^[42].
• Le régime méditerranéen serait protecteur pour les cancers hormono-indépendants, avec des effets inverses pour les cancers hormonaux-dépendants^[42].
• Les caroténoïdes et les oméga 3 semblent favorables^{[42],[144],[145]}.
• Manger moins de viandes rouges, plus de fruits et de légumes et plus de fibres pendant l'adolescence est protecteur^[42].
• En date de 2023, un potentiel effet bénéfique des flavonoïdes et des isoflavones est toujours débattu au sein de la communauté scientifique^{[146],[147],[148],[149]}.

Traitements chirurgicaux « préventifs »

Des traitements chirurgicaux préventifs ont été proposés chez les femmes ayant des antécédents familiaux de cancer du sein avec mutation sur les gènes BRCA1 ou BRCA2. Chez ces femmes, le risque de cancer du sein varie entre 40 et 85 % avant l'âge de 80 ans. Les propositions chirurgicales sont soit l'ablation des deux seins avec ou sans ovariectomie bilatérale, soit l'ovariectomie bilatérale seule.

Les études observationnelles actuelles sur la mastectomie bilatérale préventive (MBP) montrent qu'elle pourrait réduire l'incidence de cancers du sein et/ou de décès , ces études ayant malgré tout des limites méthodologiques. La satisfaction à la suite de cette intervention semble bonne, avec une inquiétude relative au cancer qui diminue s'accompagnant d'une diminution de l'image corporelle et des sensations sexuelles. Chez les femmes ayant eu un cancer à un sein, enlever l'autre sein semble réduire l'incidence de cancer, mais l'effet est incertain sur la survie à long terme en raison du risque continuel de récurrence ou de métastase du cancer original^[152]

Dépression & anxiété

Les résultats d'une méta analyse indiquent que la dépression, l'anxiété et leur combinaison ont un impact pronostique significatif chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. La dépression détectée cliniquement après le diagnostic du cancer du sein a montré une association significative avec la récidive, tandis que la détresse mentale évaluée par l'échelle des symptômes (auto-déclarés) n'a pas montré cette association.

En ce qui concerne la mortalité toutes causes confondues, la dépression a été associée à une augmentation de 30 % du risque. Cette association était significative quel que soit l'âge.

En ce qui concerne l'anxiété, celle-ci a été associée à une augmentation de 17 % du risque de récidive du cancer et de 13 % du risque de mortalité toutes causes confondues. Cependant, cette association était significative uniquement dans certains sous-groupes, tels que les patientes âgées de moins de 60 ans, celles évaluées après le diagnostic du cancer du sein, celles avec des troubles anxieux diagnostiqués cliniquement et celles avec une durée de suivi inférieure ou égale à 5 ans^[154].

Sarcopénie

Une méta-analyse a montré que les patients sarcopéniques présentaient un risque de mortalité plus élevé de 68% par rapport aux patients non sarcopéniques. Cependant, la sarcopénie était significative uniquement dans le cancer du sein précoce et non dans le cancer du sein métastatique. Une faible densité musculaire était associée à une survie réduite dans le cancer du sein métastatique, mais pas dans le cancer du sein précoce. Les patients atteints de cancer du sein métastatique et de sarcopénie présentaient une toxicité plus élevée de grade 3 à 5 par rapport aux patients non sarcopéniques. De plus, la progression tumorale était plus rapide chez les patients non sarcopéniques dans le cancer du sein avancé/métastatique^[155].

MMP2

La surexpression de la MMP2 n'est pas significativement associée à la survie sans récidive ou à la survie sans progression dans le cancer du sein. Cependant, elle est corrélée à une survie globale défavorable. De plus, la surexpression de la MMP2 est associée à des grades histologiques plus élevés, des stades tumoraux plus avancés et des métastases à distance^[156].

MMP9

La surexpression de la MMP9 n'est pas liée à la survie sans progression, mais est associée à une survie globale défavorable chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de type infiltrant canalaire et triple négatif. De plus, la surexpression de la MMP9 est liée à des grades histologiques plus élevés, une taille de tumeur plus grande, des métastases ganglionnaires et une positivité pour HER2^[156].

SMART-Exo

Dans une étude préclinique sur des souris, le système d'immunothérapie SMART-Exo a montré un fort potentiel pour le cancer du sein HER2 positif. Il manipule des exosomes modifiés pour exprimer les antigènes αCD3 et αHER2, ciblant ainsi les protéines CD3 et HER2 surexprimées dans ce type de cancer. Cette approche vise à réduire l'expression de ces protéines et à freiner la croissance du cancer du sein HER2 positif. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats et évaluer l'efficacité clinique de cette immunothérapie^[162].

Capivasertib

Le capivasertib est un médicament actuellement en phase 3 d'essais cliniques en vue de son utilisation dans le traitement du cancer du sein avancé positif aux récepteurs hormonaux. Les résultats préliminaires ont démontré une augmentation significative de la survie sans progression chez les patients traités par capivasertib en combinaison avec le fulvestrant par rapport à ceux recevant uniquement le fulvestrant. Ce médicament est envisagé pour le traitement du cancer du sein localement avancé (non opérable) ou métastatique^[164],[165].

Articles connexes

• Sein
• Cancer de l'ovaire
• Cancer de l'utérus
• Mastectomie, prothèse
• Mitoxantrone
• Perturbation cognitive post-chimiothérapie
• Atossa et le cancer du sein
• Oncotype DX
• Seintinelles
• Bernard Peyrilhe, un précurseur

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  • (en) Diseases Ontology
  • (en) DiseasesDB
  • (en) Héritage mendélien chez l'humain
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  • (en) ICD-10 Version:2016
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  • (en + es) MedlinePlus
  • (en) National Cancer Institute
  • (en) NCI Thesaurus
  • (en) PatientLikeMe
  • (no + nn + nb) Store medisinske leksikon
• Le cancer du sein sur le site santé de l'Assurance maladie
• www.cancerdusein.org Le site de l'« Association Le Cancer du Sein, Parlons-en ! », à l'origine du mois d'octobre Rose de sensibilisation à la lutte contre le cancer du sein et au dépistage précoce, en France depuis 1994
• Le cancer du sein sur le site de la Fédération nationale de la lutte contre le cancer
• catégorie Cancer du sein de l'annuaire dmoz
• GRCS, le groupe de recherche en cancer du sein du centre de recherche du CHUM à Montréal
• Radio Curie Une webradio d'information dédiée aux femmes atteintes d'un cancer du sein et à leurs proches