الرئيسيةعريقبحث

خطأ أيضي خلقي

أخطاء استقلابية خلقية

☰ جدول المحتويات

الخطأ الأيضي الخلقي (Inborn error of metabolism )‏ يشكل فئة كبيرة من الأمراض الوراثية التي تنطوي على اضطرابات خلقية في عملية التمثيل الغذائي.[1] وتعود الغالبية إلى عيوب الجينات الوحيدة التي تشفر الإنزيمات التي تسهل تحويل مواد مختلفة ( ركائز ) إلى مواد أخرى ( منتجات ). في معظم الاضطرابات، تنشأ مشاكل بسبب تراكم المواد السامة، أو لأنها تتداخل مع الوظائف الطبيعية، أو نتيجة لانخفاض القدرة على توليف المركبات الأساسية. وقد تم صياغة مصطلح الخطأ الأيضي الخلقي من قبل الطبيب البريطاني، أرشيبالد غارود (1857-1936)، في عام 1908. وهو معروف بعمله الذي أنشأ نظرية ( جين واحد- إنزيم واحد )، استنادًا إلى دراسته عن الطبيعة، والوراثة والبيلة الألكابتونية.[2]

خطأ أيضي خلقي
معلومات عامة
الاختصاص علم الوراثة الطبية 
من أنواع اضطراب جيني،  ومرض نادر،  واضطراب استقلابي 
الإدارة
أدوية

تصنيف

تقليديا، تم تصنيف الأمراض الأيضية الموروثة على أنها اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات، استقلاب الأحماض الأمينية، استقلاب الأحماض العضوية،أوأمراض الاختزان في الجسميات الحالة. وفي العقود الأخيرة، تم اكتشاف مئات من الاضطرابات الموروثة الجديدة من عملية التمثيل الغذائي، وتكاثرت الفئات. وفيما يلي بعض من الفئات الرئيسية من الأمراض الأيضية الخلقية، مع أمثلة بارزة من كل فئة. العديد من الآخرين لا تقع في هذه الفئات.

علامات وأعراض

نتيجة للعدد الهائل من هذه الأمراض، والمجموعة الواسعة من النظم المتضررة؛ فإن تقريبا كل شكوى مقدمة إلى الطبيب قد يكون مرض الأيض الخلقي سبب محتمل لها، وخاصة في مرحلة الطفولة. وفيما يلي أمثلة على الأعراض المحتملة الناتجة عن تأثر الأجهزة الأساسية للجسم.

التشخيص

العشرات من الأمراض الأيضية الخلقية هي الآن قابلة للكشف عن طريق اختبارات فحص حديثي الولادة، وخاصة اختبار موسع باستخدام قياس الطيف الكتلي، والذي يعتبر وسيلة شائعة على نحو متزايد للتشخيص، وأحيانا يؤدي إلى علاج مبكر، ونتائج أفضل. وهناك تقنية ثورية للكروماتوغرافيا الغازية التي تعتمد على قياس الطيف الكتلي مع نظام تحليلي متكامل، الأمر الذي جعل من الممكن الآن اختبار حديثي الولادة لأكثر من 100 مم من الاضطرابات الأيضية الوراثية. ونتيجة لتعدد الظروف؛ تستخدم العديد من الاختبارات التشخيصية المختلفة للفحص، وغالبا ما يتم إتباع النتيجة الغير طبيعية باختبار نهائي لاحق؛ لتأكيد التشخيص المشتبه به.

GCMS(جهاز الإستشراب الغازي، ومطياف الكتلة )

اختبارات الفحص الشائعة المستخدمة في السنوات الستين الماضية:

  • اختبار كلوريد الحديديك (تتغير الألوان كرد فعل للأيض غير الطبيعي في البول).
  • استشراب ورقة النينهيدرين (الكشف عن أنماط الأحماض الأمينية غير الطبيعية).
  • الفحص الغوثري لتثبيط البكتريا (الكشف عن عدد قليل من الأحماض الأمينية في كميات مفرطة في الدم)، ويمكن استخدام بقعة الدم المجففة للاختبار بالاستخدام جنبا إلى جنب الطيف الكتلي. والذي يعتبر مؤشر لوجود اضطراب. ونفس الشيء يجب أن يؤكد من خلال فحوصات الإنزيم، إيكس نينهيدرين، أو اختبار الحمض النووي.
  • القياس الكمي للأحماض الأمينية في البلازما والبول
  • تحليل الحمض العضوي في البول بواسطة الإستشراب الغازي، ومطياف الكتلة
  • تحليل أسيل كارنيتين البلازما بواسطة مطياف الكتلة
  • تحليل بيورين وبيريميدين البول بواسطة الإستشراب الغازي، ومطياف الكتلة

اختبارات تشخيصية محددة ( أو اختبارات فحص مركزة لمجموعة صغيرة من الاضطرابات ):

وأفاد استعراض 2015 أنه حتى مع كل هذه الاختبارات التشخيصية، فإن هناك حالات فيها "اختبار الكيمياء الحيوية، والتسلسل الجيني، والاختبارات الأنزيمية، لا يمكنها تأكيد ولا استبعاد الخطأ الأيضي الخلقي، مما أدى إلى الحاجة إلى الاعتماد على مسار المريض السريرية.[3]

العلاج

في منتصف القرن العشرين، كان العلاج الرئيسي لبعض اضطرابات الأحماض الأمينية تقييد البروتين الغذائي، وكل الرعاية الأخرى كانت ببساطة معالجة المضاعفات. وفي السنوات العشرين الماضية، أصبح استبدال الأنزيم، والعلاج الجيني، وزرع الأعضاء أشكال متاحة ومفيدة للعديد من الاضطرابات التي لم يتم علاجها سابقا. يتم سرد بعض أنواع العلاجات الأكثر شيوعًا، أو العلاجات الواعدة:

  • حمية غذائية
    • مثال: لا يزال خفض البروتين الغذائي الدعامة الأساسية لعلاج بيلة الفينيل كيتون، وغيرها من اضطرابات الأحماض الأمينية.
  • المكملات الغذائية أو الاستبدال
    • مثال: الابتلاع عن طريق الفم من نشا الذرة عدة مرات في اليوم يساعد على منع الناس الذين يعانون من داء اختزان الغلايكوجين من نقص سكر الدم على نحو خطير.
  • الفيتامينات
    • مثال: مكملات فيتامين ب1 تفيد في علاج عدة أنواع من الاضطرابات التي تسبب الحُماض اللبني.
  • المستقلبات المتوسطة، والمركبات، أو الأدوية التي تسهل أو تؤخر مسارات أيض محددة
  • غسيل الكلى
  • استبدال الإنزيم
    • مثال: حمض ألفا غلوكوزيداز لمرض بومبي
  • العلاج الجيني
  • نخاع العظم، أو زرع الأعضاء
  • علاج الأعراض والمضاعفات
  • التشخيص قبل الولادة

وبائيات

في دراسة أجريت في كولومبيا البريطانية، قدرت النسبة الإجمالية لأخطاء الأيض الخلقية حوالي 40 لكل 100000 ولادة حية، أو 1 في 1400 ولادة،[4] أي تمثل عموما أكثر من حوالي 15٪ من اضطرابات الجينات المفردة في السكان.[4]

نوع الخطأ الأيضي الخلقي الإصابة
المرض الذي يشمل الأحماض الأمينية ( مثال: بيلة الفينيل كيتون )، والأحماض العضوية،

الحماض اللبني الأولي، الجلاكتوسيميا، أو مرض دورة اليوريا

24 لكل 100000 ولادة [4] 1 في 4200[4]
مرض اختزان في الجسميات الحالة 8 لكل 100000 ولادة [4] 1 في 12500[4]
الاضطراب البيروكسيزومي 3 إلى 4 لكل 100000 ولادة [4] 1 في 30000[4]
مرض الميتوكوندريا القائم على السلسلة التنفسية 3 لكل 100000 ولادة [4] 1 في 33000[4]
داء اختزان الغلايكوجين 2,3 لكل 100000 ولادة [4] 1 في 43000[4]

مقالات ذات صلة

مصادر

  1. "Inborn errors of metabolism: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 9 سبتمبر 201827 فبراير 2017.
  2. Archibald Garrod. 1923. Inborn Errors of Metabolism at Electronic Scholarly Publishing site نسخة محفوظة 23 يوليو 2017 على موقع واي باك مشين.
  3. Vernon, Hilary (Jun 2015). "Inborn Errors of Metabolism: Advances in Diagnosis and Therapy". JAMA Pediatrics. مؤرشف من الأصل في 10 سبتمبر 2015.
  4. Applegarth DA, Toone JR, Lowry RB (January 2000). "Incidence of inborn errors of metabolism in British Columbia, 1969-1996". Pediatrics. 105 (1): e10. doi:10.1542/peds.105.1.e10. PMID 10617747.

روابط خارجية

موسوعات ذات صلة :